中药重楼干预胃癌的机制及其细胞毒性的研究进展

中药重楼干预胃癌的机制及其细胞毒性的研究进展

白靖旋1，甘雨然1，胡健1，刘晓芸1，姚鹏2通讯作者

（1.天津中医药大学研究生院  天津  301617；

2. 天津中医药大学第一附属医院  天津   300380）

摘要：胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，它的发病率较高，且治疗后容易复发，因此致死率也居高不下。单纯的西医治疗疗效有一定局限性，中医药在抗肿瘤上也起到重要作用。中药重楼含有很多具有抗肿瘤作用的有效成分，其中某些活性成分可以来干预胃癌的进展，提高患者生存质量。本文试图研究中药重楼抗肿瘤作用的有效成分，其中某些活性成分干预胃癌进展的作用机制以及重楼的细胞毒性。

关键词：重楼 胃癌 作用机制 细胞毒性

胃癌是一种消化系统常见的恶性肿瘤之一，发生率、复发率及致死率高，对人们的健康、生活、学习、工作有很大影响。在中医上胃癌属于“胃脘痛”“噎膈”“岩”等范畴。目前只通过单纯的西医疗法，患者的预后情况较差。而中药重楼可以通过多机制、多通路、多靶点与西医疗法共同起到抗肿瘤的作用，提高患者的生存率，降低复发率。研究表明，中药重楼具有显著的抗肿瘤作用，发挥抗肿瘤作用的有效成分主要有甾体皂苷、黄酮类以及植物甾醇类[1]。

1.重楼抗肿瘤作用的有效成分

1.1甾体皂苷

重楼中含量最高的有效成分为甾体皂苷，它可以通过多机制来抑制肿瘤细胞增殖来延缓其生长进程，并且诱导细胞凋亡来减少肿瘤细胞数量，还能抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移来降低复发率，表现出良好的抗癌活性[2]。

1.2黄酮类

重楼中提取到的黄酮类物质，其具有抗炎抗氧化、防止新血管形成、以及抑制癌细胞增殖等多种生物学功能,而且毒副作用低[3]。

1.3植物甾醇类

重楼中提取到的植物甾醇类物质，其中β-谷甾醇抗肿瘤的作用较明显，通过线粒体途径来诱导细胞凋亡，通过影响能量代谢来抑制肿瘤细胞生长[4]。

2．重楼相关活性成分干预胃癌进展的机制

2.1抑制细胞增殖

抑制肿瘤细胞增殖是抗肿瘤的重要方式之一。董锐增等[5]研究发现重楼皂苷I能够通过下调胃癌CAFs细胞FAP、SDF-1和HGF表达来抑制其增殖。植物甾醇可以降低酶的活性影响肿瘤细胞线粒体中能量物质代谢，从而起到抑制肿瘤细胞生长增殖的作用[6]。

2.2诱导肿瘤细胞凋亡

重楼能通过诱导细胞凋亡来干预胃癌的成分主要为重楼皂苷和黄酮类，它们可以改变细胞分裂周期、影响基因表达促使癌细胞凋亡。

保永亮等[7]发现重楼皂苷对胃癌细胞MNK-45和MGC-803形态有明显影响，经重楼总皂苷处理24h后，两种胃癌细胞均出现一系列凋亡特征。侯梅等[8]研究发现重楼皂苷Ⅱ可以通过增强细胞内Caspase-3的活性，使得Cyt-C蛋白表达量增加来诱导细胞凋亡。黄酮类物质通过调节与细胞周期相关的蛋白和酶，调节抑癌基因而阻断细胞周期诱导凋亡。孙晓润等[9]研究发现黄酮类可以通过降低STAT3蛋白的mRNA表达和磷酸化水平以及凋亡抑制基因Survivin蛋白表达来诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡。

2.3抑制新生血管生成

肿瘤的生长增殖与肿瘤新血管的生成有密切关系，它可以为肿瘤细胞提供养分和氧气，作为肿瘤细胞生长增殖的支撑条件。胡静等[10]研究发现重楼醇提取物可以通过抑制血管内皮细胞增生、迁移、管腔形成以及DNA合成，诱导血管内皮细胞凋亡。黄酮类化合物通过调节参与血管生成过程中各种蛋白质的血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶和EGFR的表达和通过抑制NF-κB、PI3-K/Akt、ERK1/2信号途径从而起到抗血管再生效果[11]。

2.4抑制肿瘤细胞侵袭，迁移

恶性肿瘤的转移复发是导致治疗失败和患者预后较差甚至死亡的重要原因之一。洪星辉等[12]研究发现重楼皂苷可以抑制胃癌细胞SGC-7901细胞迁移和侵袭，抑制效果与浓度成正比。

2.5调节机体免疫作用

杨黎江等[13]对小鼠的研究实验表明，重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ能明显增强腹腔巨噬细胞的吞噬能力，表明重楼皂苷具有增强免疫功能的作用。植物甾醇还可以通过增强巨噬细胞的吞噬功能来增强机体免疫功能以达到抗癌的目的[4]。

3.细胞毒性

虽然重楼具有较强的抗肿瘤作用，但中药学上认为重楼有小毒，西医上也证实其存在一定的细胞毒性。王文平等[14]研究发现重楼皂苷过量会对肝脏、心血管、肾脏带来一定负担。

总结与展望

综上所述，重楼中的甾体皂苷、黄酮类和植物甾醇类等成分可以通过多种机制来干预胃癌的临床进展。但重楼皂苷在使用过程中会表现出一定的细胞毒性，过量或长期服用会出现不良反应。因此在临床中医药治疗中应用重楼抗肿瘤时，要注意重楼的用法用量，定期指导患者复查肝肾功能，以防对机体产生严重损害。

参考文献：

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[14]王文平. 重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性评价及重楼皂苷Ⅰ的肝毒性机制探究[D].北京中医药大学,2021.

基金项目：

1、天津市中医药管理局项目，重楼皂苷通过调控STAT3/c-myc信号通路抑制胃癌恶性行为的研究（编号2021107）

2、槐杞黄颗粒联合长双歧杆菌治疗肠易激综合征便秘型（气阴两虚型）的临床研究（编号：CXPJJH122003-24）