【药物知识】抗生素耐药科普——多重耐药菌

【药物知识】抗生素耐药科普——多重耐药菌

王媛媛

淄博市妇幼保健院  255000

抗生素是用于预防和治疗细菌感染的药物。相反，当细菌因使用抗生素而发生变化时，就会发生抗生素耐药性。细菌进化并停止对药物的反应，使感染更难治愈，并增加疾病传播、严重疾病和死亡的风险。

细菌耐药性是指细菌承受或耐受抗生素作用的能力。微生物在临床上可达到的浓度下承受抗菌剂的生长抑制或杀灭活性的能力。抗生素耐药性是一个日益严重的全球性问题，其中抗生素在治疗传染病方面不再有效，而这些传染病是专门为之设计的。世界卫生组织（WHO）现已发出警告，称世界正在“用完抗生素”，加剧了对全球抗生素耐药性达到新高度的担忧。近年来，耐药菌的出现对临床感染病的治疗提出了严峻的挑战，导致院内感染的发生率逐渐增加。抗生素耐药性在世界各地都在上升，因为细菌感染是导致疾病和死亡的主要原因之一。新的耐药机制经常出现并在国际上传播，使治疗流行传染病的能力处于危险之中。由于抗生素耐药性有可能在国际上传播，并由此导致的治疗选择有限，因此抗生素耐药性是医疗保健领域的一个主要问题。随着抗生素的效果降低，肺炎、肺结核、血液中毒、淋病和食源性疾病等感染变得更加难以治疗，甚至不可能。在第一批患者接受抗生素治疗几十年后，细菌感染再次成为威胁。我们正在迅速接近一个后抗生素时代，在这个时代，除非立即采取积极行动，否则普通感染和轻伤可能会再次死亡。

病原微生物每与一种抗生素交手，就会发展出一种或多种对抗这种抗生素的机制，与之交手的抗生素种类越多，原因在于微生物细胞结构及遗传物质的构成简单，易于发生重组和突变。除了染色质携带的基因变异，有些变异存在于细菌的一种叫质粒的结构上，由于质粒可以在不同细菌之间自由横向穿梭，容易把耐药基因直接传给附近的其他细菌。当一种细菌对多种原本对它有效的抗菌药物发展出耐药，我们可称之为多药耐药或多重耐药

最近，世界卫生组织将抗微生物药物耐药性列为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。据估计，到2050年，抗生素耐药性感染每年将夺走多达1000万人的生命，给全球经济造成约100万亿美元的损失。耐药细菌和对所有已知抗生素治疗产生耐药性的新细菌的数量正在增加，很少有新药正在研发中，因此需要紧急开发新型抗生素，以避免重大的全球健康悲剧。最重要的是，抗生素耐药性危及当代医学的努力、发展和成功。如果没有有效的抗生素来预防和治疗手术部位可能出现的感染，器官移植、化疗和剖宫产等手术就会变得更加危险。超过70%的致病菌被认为对至少一种市售抗生素具有耐药性。抗生素耐药性在医院和社区层面均有发生。虽然耐药基因的获取和传播需要时间，但抗生素的不必要使用和滥用显著加速了细菌耐药性的进化。此外，多重耐药细菌的增加归因于耐药基因在细菌物种之间和细菌物种之间的传播。抗生素滥用已被多次报道为导致细菌耐药性出现的重要因素，严重威胁临床治疗，需要更多关注。抗生素的使用频率越高，出现耐药细菌的可能性就越大。2019 年冠状病毒病的出现无济于事，因为据报道 2019 年冠状病毒病会加剧抗生素耐药性。根据五个国家的统计数据，6.9% 的2019 年冠状病毒病诊断与细菌感染有关，在需要严重重症监护的患者中患病率更高。在2019 年冠状病毒病疫情下，由于人类过度使用抗生素、农业中持续滥用以及开发过程中缺乏抗微生物药物，抗生素耐药性可能有所恶化。

对通常用于治疗常见细菌感染，例如：医院获得性感染、尿路感染、败血症、性传播感染和腹泻的抗生素耐药率很高，这表明有效的抗生素正在耗尽。根据世卫组织关于抗微生物药物耐药性的概况介绍，对环丙沙星（一种常用于治疗尿路感染的抗生素）的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的耐药性分别为8.4%至92.9%和4.1%至79.4%。肺炎克雷伯菌可引起危及生命的感染，全球范围内都存在对碳青霉烯类抗生素的最后治疗耐药性。同样，在一些国家和地区也发现了细菌对粘菌素的耐药性，粘菌素是耐碳青霉烯类肠杆菌引起的危及生命的疾病唯一诱因。这导致了目前没有有效抗生素治疗的感染。金黄色葡萄球菌可以作为皮肤的正常菌群被发现，也是社区和医疗机构感染的原因。大约64%的金黄色葡萄球菌感染者比感染药物敏感物种的人更容易死亡。相反，铜绿假单胞菌感染耐药菌株导致的死亡率不断增加，约占医院获得性细菌感染的11%。淋病的管理和控制一直受到淋病奈瑟菌极其多样化菌株的广泛耐药性的阻碍。对磺胺类药物、青霉素类、四环素类药物、大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物和早期头孢菌素类药物的耐药性迅速出现。 目前，在大多数国家，头孢曲松被认为是淋病的唯一经验性单药治疗。

耐多药微生物尤其值得关注。耐多药细菌已经对一种或多种用于治疗它们的抗生素产生了耐药性。当抗生素使用不当时，生物体中可能会出现多重耐药性。服用抗生素的持续时间不正确或在不需要抗生素时使用抗生素，例如用于病毒感染，都可能导致生物体多重耐药性的发展。耐多药菌株也可能由于赋予对多种药物耐药性的生物学机制而产生，由于对多种抗生素产生耐药性的多个基因在染色体或质粒上遗传地联系在一起，或者由于多个突变赋予对宿主中进化的多种抗生素的耐药性。

抗生素耐药性仍然是一个国际上令人担忧的问题，需要紧急干预。通过阻断关键代谢途径的分子或方法增强抗生素的想法是主导抗生素药物开发的可行替代方案。尽管采用这种组合技术来构建和改进抗生素在临床试验和监管障碍方面存在障碍。开发具有抑制细菌和增强免疫系统双重活性的药物似乎是一种很有前途的策略。