固有免疫应答与动脉粥样硬化关系的中医理论初探

固有免疫应答与动脉粥样硬化关系的中医理论初探

李珍一1 ，董野1，李秋阳2

1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳 110847

2.沈阳市儿童医院，辽宁沈阳 110032

动脉粥样硬化以脂质代谢障碍为病变基础，自受累动脉的内膜开始病变，通过脂质和复合糖类积聚、出现出血及形成血栓，纤维组织随之增生并发生钙质沉着，导致动脉中层的钙化，动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。其病理演变的最终结果会累及大中肌性动脉，动脉官腔堵塞，最终造成附近组织的缺血缺氧乃至坏死。而现阶段的医学研究普遍认为免疫应答在动脉粥样硬化的过程中起着较为重要的作用[1-3]。

免疫应答在现代免疫学认知中，可以划分为固有免疫应答与获得性免疫应答。其中固有免疫应答又被称之为非特异性免疫，普遍被定义为机体发生与进化过程中逐渐形成的天然免疫防御机制，现代医学根据疾病病变的临床表现与生物机制的基础研究，逐步认为动脉粥样硬化的发生发展与机体的免疫机制有着极为复杂的关系，固有免疫应答则是其中极为重要的因素之一。

而在中国传统医学的中医基础理论中的卫气的概念和功能描述与西方医学中的免疫应答定义极为相似。如《素问·痹论》中就提及：卫者，水谷之悍气也，其气慓疾滑利，不能入于脉也，故循皮肤之中，分肉之间，熏于肓膜，散于胸膛。现在有相关说法认为，肾气为肾精化生之气，其与人体的生长发育功能关系密切，为人体的先天之气，而卫气的生成来源与肾气息息相关，这种理论对于卫气的认知，与固有免疫应答为机体成长过程中出现的天然防御能力是有着一定同质性的。这也是为两者之间存在的关系提供了可研究性。而动脉粥样硬化在中医理论中，比较接近的概念有“胸痹”、“中风”、“眩晕”等疾病范畴。卫气卫护机体，防御外邪，温养脏腑、肌肉、皮毛，调节腠理开合等功能，与上述疾病的病因病机，发生发展也有着一定的关系。

现有的文献中对于上述内容的思考较为少见，因此笔者试图通过阐述对于固有免疫应答与动脉粥样硬化关系的中医理论关系做以初步探讨。希望能够将两者之间的理论内容有个初步认知。

1. 固有免疫屏障与动脉粥样硬化的关系及中医理论探讨

固有免疫系统的组成包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子。而其中的组织屏障主要涵盖的是皮肤黏膜及其附属成分，以及体内屏障。其主要包括由皮肤和黏膜组成的物理屏障，其分泌的物质与体液中的化学屏障，以及其表面存在的菌群构成的微生物屏障。还有就是体内的血脑屏障与血胎屏障。上述这些屏障可以说是人体免疫的第一道防线，能够有效的杀灭众多外来威胁。在相关研究中，肠粘膜屏障功能损伤会加重肠道菌群紊乱，引发体内慢性炎症反应加重，从而对于动脉粥样硬化的发生发展产生影响[4]。

而在中医理论中，卫气是指运行于脉外，对机体有着卫护之力的气。其生于人体进食摄入的水谷，源于脾胃生化之源，与先天之精化生的肾气息息相关，卫气出于上焦，行于脉外，卫气的性质彪悍，运行起来迅速而滑利，蕴藏力量，能够有效抵御外邪，清除机体所受威胁，其生理性质与组织屏障极为相似。卫气不足则会导致清除外邪能力下降，外邪聚集突破卫气的防御，最终导致病邪入侵人体，导致机体功能紊乱，不能正常代谢吸收，造成水液积聚，邪毒凝炼形成致病因素，最终寒湿凝聚，瘀血聚集，闭阻心脉导致胸痹心痛。

2. 固有免疫应答细胞与动脉粥样硬化的关系及中医理论探讨

固有免疫应答细胞指参与固有免疫的细胞，其与动脉粥样硬化有着较为复杂的关系，固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（单核/巨噬细胞）、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞、中性粒细胞等。这些免疫细胞发挥着包括吞噬杀伤，抗原提呈，启动免疫应答的作用，与抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、细胞因子和黏附因子等固有免疫分子一起抵御突破屏障防御的病原菌等外来致病物质。既往有数目众多的研究聚焦于单核-巨噬-泡沫细胞的形成及内皮细胞的损伤，普遍认为固有免疫应答细胞与动脉粥样硬化的发生发展及斑块形成与破裂有着密切的关系。

单核/巨噬细胞来源的泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块脂质条纹期的标志[5]，巨噬细胞胞质过度吞噬脂质，胆固醇积累，由巨噬细胞转换为泡沫细胞，由正常细胞转换为病理细胞[6]。肥大细胞与动脉粥样硬化的关系也很紧密，病变区域的肥大细胞聚集越多，则病变程度越为严重，其通过分泌多种细胞因子来参与动脉粥样硬化的过程[7]。自然杀伤细胞在抗病毒免疫中发挥着尤为重要的作用，有相关研究证实，动脉粥样硬化斑块中存在NK细胞，随着NK细胞的激活被抑制，斑块的面积也会明显减小[8]。树突状细胞（DCs）在动脉粥样硬化高发区的血管壁上的分布程度更高，同时动脉粥样硬化病变处的细胞亚群也与正常动脉中的分布有所区别，在动脉粥样硬化疾病进程中都有DCs的存在[9]。

  《灵枢·本藏》中提及："卫气者，所以温分肉、充皮肤、肥腠理、司开合者也"，说明卫气能够运行于皮肤、肌肉之间，卫气属阳，能够通过这种运行来对皮肤骨肉起到温养的作用，同时卫气能够宣发代谢后产生的津液，通过腠理开合将之排出体外，《素问·痹论》中则阐述道:"卫者，水谷之悍气也，其气慓疾滑利，不能入于脉也，故循皮肤之中，分肉之间，熏于肓膜，散于胸膛"，其阐述的内容为卫气运行于五脏之间鬲中之膜，弥散于胸膜之间，五脏六腑得到卫阳的温养。卫气能够温分肉，温其功能作用于全身肌肤、骨肉、脏器，起到抵御外邪的功能，这一点与固有免疫细胞与固有免疫分子遍布于全身各处，启动免疫应答的作用具有一定的相似性。卫气还能够滋养腠理，开阖毛孔，代谢体内津液，一旦体内津液积聚，代谢功能异常，病理产物积聚，水湿寒毒，痰湿瘀血，导致卫气功能受到影响，就会导致卫气失宣，卫气功能受到影响，病邪趁虚而入造成机体病变，形成“胸痹”、“中风”等疾病。其功能与单核/巨噬细胞与肥大细胞等固定免疫细胞的作用类似，吸收体内代谢出的脂质，积累胆固醇，过度吞噬后造成动脉粥样硬化病变的产生。

结语：由此可见，现代医学中认为固有免疫应答与动脉粥样硬化有着极为复杂的关系，固有免疫应答可能通过炎症反应，脂质吸收，细胞因子作用等导致动脉粥样硬化样改变。而在中医学理论中，固有免疫应答与卫气功能极为相似，卫气功能失衡会导致外邪入侵，水液积聚，瘀血凝聚，进而导致胸痹心痛，中风眩晕等病症出现。因此，固有免疫应答与动脉粥样硬化的关系在中医理论中可以用营卫理论来做以解释。

参考文献：

[1] Yin K, Liao D F, Tang C K. ATP-binding membrane cassette

transporter A1 (ABCA1): a possible link between inflammation and

reverse cholesterol transport. Mol Med, 2010, 16(9-10): 438-449

[2] Ross R. Atherosclerosis———an inflammatory disease. N Engl J

Med, 1999, 340(2): 115-126

[3] Spirig R, Tsui J, Shaw S. The emerging role of TLR and innate

immunity in cardiovascular disease. Cardiol Res Pract, 2012,

2012: 181394

[4] 刘佳 老年患者颈动脉粥样硬化与肠黏膜屏障的相关性研究 2018 青岛大学

[5] Olkkonen V M. Macrophage oxysterols and their binding proteins:

roles in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol, 2012, 23(5): 462-

470

[6] Kzhyshkowska J, Neyen C, Gordon S. Role of macrophage

scavenger receptors in atherosclerosis. Immunobiology, 2012,

217(5): 492-502

[7] Sun J, Sukhova G K, Wolters P J, et al. Mast cells promote

atherosclerosis by releasing proinflammatory cytokines. Nat Med,

2007, 13(6): 719-724

[8] Whitman S C, Rateri D L, Szilvassy S J, et al. Depletion of natural

killer cell function decreases atherosclerosis in low-density

lipoprotein receptor null mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol,

2004, 24(6): 1049-1054

[9] ＢＵＳＣＨＭ， ＷＥＳＴＨＯＦＥＮＴＣ， ＫＯＣＨＭ， ｅｔ ａｌ. Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｏｒｔａ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｍｉｃｅ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１４， ９（２）： ｅ８８４５２.