平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测中的应用

平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测中的应用

杨勇1，孟超2，代龙文3

1         九江市濂溪区人民医院普外科  江西 九江  332020

2九江市濂溪区人民医院外一科  江西 九江  332020

3九江市濂溪区人民医院院办  江西 九江  332020

【摘要】目的：研究分析平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测中的应用价值。方法：选择医院于2022年3月-2023年6月期间接受胃癌根治术治疗的40例胃癌患者作为研究对象，并进行观察分析。根据患者胃癌根治术后是否发生静脉血栓栓塞症（VTE）分为研究组（15例VTE患者）和对照组（25例非VTE患者），观察比较患者的一般资料、PDPN免疫组化及其表达水平、Caprini风险评估量表评分等。结果：两组患者的年龄、性别、吸烟史住院时间数据比较不具备统计学意义，P>0.05；肥胖（BMI>25）、下肢水肿以及VTE史数据比较，P<0.05。PDPN阳性定位在间质梭形细胞中，其免疫组化结果提示，在研究组中的PDPN有着高表达，在对照组中则是低表达。平足蛋白联合Caprini风险评估量表诊断VTE的敏感度、特异度以及准确度均高于单独的平足蛋白、Caprini风险评估量表诊断，P<0.05。结论：平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测可以提高准确预测，有助于指导临床医生采取相应的预防措施，减少术后VTE的发生率，值得临床推广应用。

【关键词】平足蛋白；Caprini风险评估量表；胃癌；VTE；风险预测

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率越来越高，严重影响患者的生存质量及生存时间。静脉血栓栓塞症（Venous thromboembolism,VTE）包括深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE），是一种全世界范围内的常见疾病。在我国，很多胃癌患者被发现时已是中晚期，特别是合并VTE则预后更差[1]。目前胃癌的主要治疗方法是以手术为主的综合治疗，围手术期患者出现VTE 会延长患者的住院时间，增加住院费用和死亡的风险。加强对胃癌术后患者VTE风险识别，提升VTE防治能力对于保障患者生命安全具有重要意义。目前，我国对胃癌术后患者开展VTE风险预测的相关研究尚处于初步探索阶段，尽管医护人员已意识到对患者进行个性化风险预测并进行针对性预防的重要性，但缺乏可靠、有效、实用的风险评估工具[2]。平足蛋白(PDPN) 通过与血小板表面的C型凝集素受体2结合激活血小板，成为鉴定VTE风险的新型生物标志物。Caprini 风险评估量表可根据临床常见的相关因素进行综合评分并评级，具有量化性强且易于在临床广泛实施的优点。本课题探讨平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测中的应用，旨在为临床诊断和治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择医院于2022年3月-2023年6月期间接受胃癌根治术治疗的40例胃癌患者作为研究对象，并进行观察分析，根据是否发生VTE分为研究组和对照组。研究对象纳入标准：(1)术前胃镜检查及病理确诊为胃恶性肿瘤且未发现有远处转移，首次行手术治疗；(2)心肺脑等脏器检查评估未见明显手术禁忌证；(3)术前无肺部感染等其他脏器感染症状。排除标准：(1)中重度糖尿病、高血压、心肺功能不全，有手术禁忌证患者；(2)胃及腹部有手术治疗病史；(3)合并其他恶性肿瘤或其他自身免疫性疾病；(4)未行标准D2淋巴结清扫的患者；(5) 1个月内进行过与本次研究所用方法冲突的诊治措施。研究组纳入标准：临床症状和辅助检查均符合国家制定的VTE 诊断标准，其中均经过严格影像学确诊( 深静脉血栓通过下肢B 超确诊，肺栓塞通过肺动脉CTA 确诊)。

1.2方法

采集两组患者的一般资料，包括年龄、吸烟史、住院时间、肥胖（BMI＞25）、是否下肢水肿、VTE史等。根据Caprini风险评估量表进行VTE风险分级，0分风险等级为极低危， 1~2 分为低危，3~4 分为中危，≥5分为高危。采集患者手术切除肿瘤标本，经10% 中性福尔马林固定，常规石蜡包埋。免疫组化采用EnVision 法，具体操作步骤根据试剂盒说明书进行。抗原修复采用高压锅高温、高压抗原修复，抗原修复液为枸橼酸盐缓冲液( pH 6. 0) 。一抗podoplanin 鼠抗人单克隆抗体( D2-40，即用型)。采用肿瘤组织内的淋巴管内皮细胞作为阳性对照，以PBS 代替一抗作为阴性对照。通过ELISA方法检测组织中PDPN的表达含量，具体操作步骤根据试剂盒说明书进行。并采用统计学方法分析比较研究组与对照组中PDPN的表达差异。

1.3观察指标

比较两组患者一般资料、PDPN免疫组化及ELISA方法检测结果和Caprini风险评估量表评分差异，描绘胃癌患者肿瘤组织中PDPN表达水平联合Caprini量表在胃癌术后VTE风险预测中的应用价值。PDPN阳性判断标准：PDPN在间质梭形细胞中呈胞质阳性，当PDPN在间质梭形细胞中阳性率＞10%时判定为阳性。PDPN在肿瘤细胞中阳性定位于细胞质伴/不伴胞膜阳性，当阳性率≥5%判定为阳性。通过ELISA方法检测组织中PDPN的表达含量，比较分析PDPN表达水平联合Caprini量表在胃癌术后VTE风险预测中的意义。

1.4统计学意义

以SPSS 23. 0 统计软件对数据进行处理与分析，计数资料以例( %) 表示，采用X2检验；计量资料以（） 表示，采用t 检验；P ＜0. 05为差异有统计学意义

2结果

2.1比较两组患者的一般资料

两组患者的年龄、性别、吸烟史住院时间数据比较不具备统计学意义，P>0.05；肥胖（BMI>25）、下肢水肿以及VTE史数据比较，差异有统计学意义，P<0.05。见表1。

表1比较两组患者的一般资料

2.2对比两组患者的PDPN免疫组化以及Caprini评分

PDPN阳性定位在间质梭形细胞中，其免疫组化结果提示，在研究组中的PDPN有着高表达，在对照组中则是低表达，见图1。

注：A、B分别为PDPN在对照组患者癌组织和癌旁组织中免疫组化显色结果,C、D分别为PDPN在研究组患者癌组织和癌旁组织中免疫组化显色结果。

图1 免疫组织化学染色结果

2.3对比不同诊断方式下的诊断效能

平足蛋白联合Caprini风险评估量表诊断VTE的敏感度、特异度以及准确度均高于单独的平足蛋白、Caprini风险评估量表诊断，比较差异有统计学意义，P<0.05。见表2。

表2对比不同检查方式下的诊断效能

3讨论

据调查，恶性肿瘤病人围手术期VTE发生率为4%~20%，较非肿瘤病人发生VTE风险高4~7倍，严重影响患者的生活质量和生命安全[3]。目前VTE的风险评分主要有Caprini评分、Roger评分以及Padua评分等，国内外已有对于外科病人围手术期选择何种评分系统的共识，即首选Caprini评分系统。首先，对于普通外科、泌尿外科和血管外科围手术期病人，Caprini 评分可以有效识别VTE发生的高危病人，而且随着评分的升高，VTE的发作风险持续升高[4]。同时，有学者研究发现[5]，Caprini评分在中国人群尤其是外科病人中也可以有效识别VTE高危人群，而且Caprini≥5分和≥9分的病人发生VTE风险分别是低危人群的4.84倍和24.69倍。Caprini 风险评估量表可根据临床常见的相关因素进行综合评分并评级，相对于其他VTE 风险评估工具的优势在于量化性强且易于在临床广泛实施。

研究者一直致力于寻找识别可用于鉴定肿瘤患者VTE高风险的生物标志物。大多数研究已经检测了患有不同类型癌症患者群体中不同生物标志物，其中白细胞、血小板、可溶性P－选择素、纤溶功能和TF+MV都与肿瘤VTE 有关[6] 。平足蛋白(podoplanin, PDPN)具有维持肾小球通透性和调节足突细胞形态的功能，被命名为Podoplanin蛋白[7]。PDPN通过与血小板表面的C型凝集素受体2结合激活血小板，而活化的血小板可聚集并包被于肿瘤细胞团表面形成微小癌栓，成为鉴定VTE风险的新型生物标志物[8]。本次研究研究结果中表明：两组患者的年龄、性别、吸烟史住院时间数据比较不具备统计学意义，P>0.05；肥胖（BMI>25）、下肢水肿以及VTE史数据比较， P<0.05。PDPN阳性定位在间质梭形细胞中，其免疫组化结果提示，在研究组中的PDPN有着高表达，在对照组中则是低表达。平足蛋白联合Caprini风险评估量表诊断VTE的敏感度、特异度以及准确度均高于单独的平足蛋白、Caprini风险评估量表诊断，P<0.05。

综上所述，在平足蛋白联合Caprini风险评估量表在胃癌术后VTE风险预测中具有较高的应用价值，具有较高的诊断价值，有助于预防并及时治疗VTE。

参考文献

[1] 张尤磊, 王道荣, 汤东. 胃癌围手术期静脉血栓形成机制的研究进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2019, 13(5):534-536.

[2]符伟国, 王利新. 围手术期静脉血栓栓塞疾病诊治争议与共识[J]. 中国实用外科杂志, 2015,35(1): 66-68, 71.

[3]. 黄珏,刘雨婷,崔久嵬.肿瘤患者VTE风险评估模型的研究进展[J].中国肿瘤临床,2021,48(23):1220-1224.

[4] 沈珍珠, 李恒, 杨国红. 基于Caprini评分和D-二聚体构建的评估模型在预测术后DVT形成中的价值[J]. 浙江临床医学, 2020, 22(11):1603-1604

[5] 邝允勋, 李佳玉, 何海龙, 等. Caprini风险评估模型预测恶性肿瘤住院患者深静脉血栓形成的确证性研究[J]. 中国肿瘤临床, 2019, 46(13):682-685.

[6] 董峰, 牛跃平, 郑英斌, 等. 水通道蛋白1、血管内皮生长因子及微血管密度在胃癌组织中的表达及临床意义[J]. 中国现代医学杂志, 2019, 29(3):38-42.

[7] 刘诗谣, 赵益明. 平足蛋白参与炎症反应的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(16):2017-2021.

[8] 周敏, 胡大春. 血小板模式识别受体在固有免疫应答与血栓形成中的作用研究进展[J]. 临床输血与检验, 2022, 24(1):126-131.

资助项目：江西省卫生健康委科技计划项目（202211945）