药物性肝损害知多少？

药物性肝损害知多少？

黎若微

广西壮族自治区桂东人民医院 543000

肝脏，作为人体最大的内脏器官之一，扮演着多种重要生物化学过程的关键角色。然而，现代社会中广泛使用的药物，尤其是长期或滥用的药物，可能对肝脏造成损害。药物性肝损害（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是一种由药物引起的肝脏功能障碍，可能从轻微的酶谱异常到严重的肝脏功能衰竭。本文将深入探讨药物性肝损害的风险因素、病因、症状、诊断和预防措施，以期为读者提供科学而实用的指导。

一、 药物性肝损害的类型和原因

药物性肝损害的类型和原因涉及了复杂的生物化学反应和免疫过程。在药物性肝损害的发展中，可以将其主要分为两大类型：直接肝毒性和过敏反应。

直接肝毒性是最常见的药物性肝损害类型之一。它通常由药物代谢产物或药物自身在肝脏中的转化过程引起。这些代谢产物可能干扰肝细胞内的正常生化反应，破坏细胞膜、线粒体或其他细胞结构，从而导致细胞功能紊乱和肝功能异常。有些药物在体内的代谢过程中会产生有毒的中间产物，这些中间产物可能通过与细胞组分发生反应，损伤肝脏组织。例如，某些药物代谢产物可以与细胞蛋白质结合，形成新的分子结构，导致免疫系统将这些结合物视为异物，从而引发炎症反应。

与此同时，过敏反应也可以引起药物性肝损害。在这种情况下，药物或其代谢产物被免疫系统识别为外来物质，导致免疫细胞的激活。这些激活的免疫细胞会释放炎症介质，如细胞因子，导致肝脏炎症和组织损伤。这种类型的药物性肝损害通常表现为过敏性肝炎，具有较明显的炎症反应。

二、 药物性肝损害的症状和诊断

药物性肝损害的症状和临床表现在轻重程度上可能有所不同，这取决于损害的程度、药物种类、个体差异等因素。一般来说，药物性肝损害的症状可以分为非特异性症状和特异性症状。

非特异性症状： 轻度的药物性肝损害可能表现为乏力、食欲不振、恶心、轻度腹胀等非特异性的不适感。这些症状可能被忽视或误解为其他原因引起的身体不适，从而延误了及早的诊断和干预。

特异性症状： 随着药物性肝损害的严重程度增加，可能出现一些特异性症状，如黄疸、肝区疼痛、肝肿大等。黄疸是由于肝脏受损导致胆红素在血液中堆积，使全身皮肤和巩膜呈现黄色。肝区疼痛可能是由于肝脏肿胀、炎症或肝包膜张力增加引起的。肝肿大是指肝脏体积增大，可能会在腹部触摸到明显的隆起。

要诊断药物性肝损害，医生会采取一系列的诊断方法来排除其他可能的肝脏疾病，并确认药物性肝损害的存在。首先，医生会进行详细的病史询问，了解患者的用药史、药物剂量、药物联合使用情况等。然后，医生会进行体格检查，包括观察黄疸、检查肝脏是否肿大等。肝功能检查是诊断的重要手段，通过检测血液中的转氨酶、胆红素、白蛋白等指标来评估肝脏功能。影像学检查如超声、CT扫描、磁共振成像等可以显示肝脏的结构和形态，帮助医生判断肝脏是否存在异常。

此外，一些肝脏生物标志物的测定也可能为诊断和评估药物性肝损害提供帮助。例如，肝脏细胞损伤释放的酶类（ALT、AST等）和肝功能的综合指标（ALP、GGT等）的变化可以反映肝脏损害的程度。白蛋白和凝血因子的检测也可以揭示肝脏功能状态。

因此，药物性肝损害的诊断需要综合运用多种临床手段，通过排除其他潜在疾病，确认药物性肝损害的存在，并评估其严重程度和类型，以制定适当的治疗和管理策略。

三、导致药物性肝损害发生的主要因素有：

（1）药物因素：从药物因素来看，全球报道目前有一千多种上市药物会导致肝损伤，常见的药物有：其一，抗感染药物；其二，中药；其三，抗结核药物等。抗感染药物所致的肝毒性往往比较轻且时间不长，立即停用之后大部分患者的功能能够恢复正常。抗结核药物所致的肝毒性比较严重，病情较为轻的患者会导致转氨酶水平异常上升，病情较为严重的患者会发生急性肝炎。中药所致的肝损伤占10~15%，我国传统观念认为中药副作用不大，其毒性明显低于西药，但是事实上会给患者的肝脏组织带来一定程度的副作用。有关研究指出，中药所致的药物性肝损害患者数量近年来呈逐年上升发展趋势。中药所致的肝损伤因素主要表现为：其一，药材加工不合理；其二，长期使用中药；其三，未严格按照医嘱服用中药等。因此，使用中药治病时，需注意避免上述因素。

（2）患者因素：从患者因素来看，患者的以下几种因素均可能增加对药物引发肝毒性的风险：（1）年龄；（2）既往罹患的基础疾病；（3）性别；（4）既往合并肝病等。有关研究显示，男性患者发生药物性肝损害的概率高于女性患者。中年（41~60岁）患者发生药物性肝损害的概率高于青年患者（41岁以下），可能是因为此年龄阶段的患者工作压力大、生活习惯不良有关。

四、 药物性肝损害的治疗和管理

一旦出现药物性肝损害，及早治疗和管理至关重要。治疗方法包括停药、调整药物剂量、采取支持性治疗以促进肝脏康复。在严重情况下，可能需要住院治疗，甚至考虑肝移植。

五、

结语

药物性肝损害是一个不容忽视的健康问题，然而，通过科学用药、定期体检、遵循医嘱等多重措施，我们可以降低药物对肝脏的潜在风险。对于那些已经受到药物性肝损害影响的人，及早的治疗和管理可以帮助他们更好地恢复健康。在现代社会中，我们应该认识到正确用药的重要性，保护肝脏健康，以实现更高质量的生活。