肿瘤标志物 CEA、CA72-4、CA19-9、CA-125联合检测在胃癌诊断中的应用价值

肿瘤标志物 CEA、CA72-4、CA19-9、CA-125联合检测在胃癌诊断中的应用价值

秦玲玲  咸海迪

山东协和学院

摘要：探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA72-4）、糖类抗原 199（CA19-9）以及糖类抗原125（CA-125）在单项或联合检测中对胃癌的诊断价值。

关键词：肿瘤标志物；CEA；CA19-9；CA72-4；CA-125；胃癌

中国是胃癌发病率的最高的国家，胃癌患者占全球胃癌患者总数的43.9%，占恶性肿瘤死亡总人数的1/4，而且每一年大约有2万多名的新增胃癌患者，胃癌的确成为一种对人们身体健康构成严重威胁的疾病。在我国南方、西北、东北地区和东部沿海地区，胃癌的患病率呈现出明显的地域差异，南方地区的患病率较低。胃癌的发病年龄跨度广泛，但以40到60岁之间的人群最为常见。男性的发病比例高于女性，比例大约为2:1。随着经济水平的提高，人们的生活方式也随之发生变化，饮食结构的变化、肥胖人群的比例逐年上升，工作压力的不断增加和幽门螺旋杆 菌的感染等因素，胃癌已开始年轻化。在我国有50%的胃癌患者在诊断时已经 是晚期，即使进行手术切除后还是有一半以上的患者会复发转移。因此，我国在胃癌的早期诊断方面仍然面临着巨大的挑战。

恶性肿瘤细胞在异常增生、繁殖过程中所产生的一类独特物质，即肿瘤标记物，有助于我们更深入地了解肿瘤的复发、转移和预后情况，同时也可用于监测肿瘤治疗效果。近年来随着对它研究的深入，人们逐渐认识到它可能具有抗肿瘤作用并成为癌症治疗新靶点。CEA 是一种位于肿瘤细胞表面的结构蛋白，其独特之处在于它是人类胚胎抗原的代表。这种分子与正常组织不同，它不是以单个蛋白质形式存在，而是一个多肽复合体。其分布范围涵盖人体内所有的细胞类型，包括但不限于肝细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、神经细胞以及各种其他细胞器。这种膜状蛋白质可随血液进入循环系统，并由血液循环输送到全身各组织器官。 在细胞质内生成，经由细胞膜所分泌的物质，最终在周围的液体中实现循环。其主要作用就是诱导机体产生一系列具有免疫原性的细胞因子来抑制正常组织的生长。该物质能够与癌细胞所表达的特异性抗体发生结合，从而引发免疫反应，其可在多种体液和排泄物中被检测到。因此，对于癌症来说，如果能够及时了解其组织内是否存在这种物质的话就显得尤为重要。CEA曾被广泛应用于早期诊断结肠癌和直肠癌，临床实践表明，CEA 升高并非仅限于胃肠道肿瘤。因其具有广泛的肿瘤表达能力，CEA 在多种肿瘤类型中均可表达，但其特异性相对较低。因此，为了提高其敏感性和特异性，人们一直致力于寻找新的标记物以满足临床需要。尽管该指标不适用于恶性疾病的诊断，但其在恶性肿瘤鉴别诊断、病情监测和疗效评价方面具有至关重要的临床意义。糖类抗原199,是鼠单克隆抗体116NS19-9 鉴定的细胞膜糖脂分子之一，它存在于细胞膜中，被认为是胰腺癌最敏感的分子标志物之一，同时又是已知的最好指标。其结构与人类胃黏膜细胞表面受体类似，但又不像胃粘膜受体那样具有高度保守性。这种蛋白质在胚胎发育的正常阶段以及成年人的胰腺、胆囊、肝脏、小肠等器官中均可被观察到。

随着研究的不断深入，发现其与某些肿瘤发生发展有关，并可能参与了这些 器官或组织内许多癌前病变的形成过程。如果发现了消化道肿瘤，就意味着病人 体内含有大量的该蛋白质。一些良性肿瘤，例如胰腺炎，也会导致CA199的含量 呈现上升趋势。因此，仅凭此数字并不能明确诊断，必须结合其他检查数据或影 像学检查结果，方可确认是否为恶性肿瘤。如果没有明确诊断就做进一步治疗的 话，可能导致严重的后果。糖类抗原724（CA72-4）是一种高分子量的抗原糖蛋 白，其在胃癌的检测中表现出较高的特异性，因此被广泛应用于胃癌和各种消化 道癌症的检测中，是一项至关重要的指标。尽管CA72-4的升高并不必然导致恶  性肿瘤的发生，但其对于胃癌、腺癌、非小细胞肺癌等疾病的敏感性却相对较高。 此外，还可以作为其他一些消化系统疾病症状的参考指标，如慢性肠炎等。糖类

抗原 125,为常见肿瘤标志物，非典型上皮性卵巢癌 CA125 显著升高，但是 CA125发病初期无显着改变,故不能视为上皮性卵巢癌早期诊断指标。目前已经发现许多 癌症的发生发展过程均伴有糖代谢紊乱或异常。在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中表 达显著增高，尤其对观察治疗效果和判断复发较为灵敏，健康成人 CA125 的浓度 在 35U/ml以下 。 目前研究表明，它还可以作为预测妇科恶性肿瘤发生、发展及预后的重要标志之一。在乳腺癌、宫颈癌和胰腺癌等其他肿瘤中，CA125 也可 能呈现出一定程度的阳性反应。另外一些恶性肿瘤如肝癌、结肠癌等可以检测出 明显的阳性结果。在胃部疾病（胃癌）中，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 199（CA19-9）、 糖类抗原 724（CA72-4）以及糖类抗原 125（CA- 125）都是被广泛使用的肿瘤标志物，它们可以作为胃癌的标志。

随着现代分子生物学技术在肿瘤发生发展过程中 所起的作用越来越大，人们也越来越重视利用这些新技术来探索胃癌发生、发展 机制，并寻找相应的生物标记物进行预测和辅助治疗 。为了提高中国胃癌患者 的预生存率和预后诊断，我们的研发设计人员一直致力于开发一种高度特异性和 敏感性的血清肿瘤标志物，以实现对胃癌信息的全面准确监测、诊断和治疗。因 此，如何筛选出适合于我国国情的理想的胃癌血清肿瘤标志物就显得尤为重要。 一些学者指出 CEA 与 CA724 ，CA199 ，CA125 联合检测会显著提高胃癌检测可 靠性及相对特异性。因此，如何更好地开发并使用这些生物标志物来进行胃癌临 床早期诊断及疗效评价就显得尤为重要。对于可能影响胃癌发生的因素进行深入 研究，有助于提高对胃癌发病机制的认识和预防胃癌的工作。此外，在我国大多 数胃癌的发病过程隐蔽，早期诊断率通常不到百分之十九 。因此，了解不同人 群及疾病类型对胃癌发病率影响因素及其变化规律，有助于提高胃癌诊治水平，降低死亡率和复发率。 目前国际上对于胃癌患者血清或组织中是否存在癌基因表达水平异常以及癌发生发展过程中受多因素影响的分子机制尚不清楚。一种肿瘤 的特征可以反映出多种不同的疾病，而一种恶性肿瘤则能够呈现出多种肿瘤的特 征。由于不同癌症之间存在着明显差异，同一癌组织或细胞所产生的肿瘤标记物 往往不能完全反应出正常人群中该癌细胞群的特性。因此，在临床实践中，为了 提高疾病诊断的准确性，建议采用多指标综合检测和判断的方法，而非单一指标。 本文通过查阅文献并结合实际病例分析探讨不同类型及分期的胃癌病人对于各检 验项目敏感性和特异性差异的规律及其临床意义。由于其紧密关联于胃癌 TNM  分期，因此可以通过检测肿瘤标志物的水平，初步预测患者的病情发展程度，并及时提供正确的治疗方案，从而为患者提供更加精准的治疗方案。

胃癌患者的血清浓度呈现明显的升高趋势，与其他良性胃疾病和健康对照组 相比存在显著差异。联合检测胃癌患者的检出率显著高于仅使用单一检验的情况， 这一结论基于相关临床数据得出。异常升高的血清肿瘤标志物水平可能暗示着胃癌的存在，因此可以作为早期胃癌筛查高危人群的有力辅助诊断手段。此外， 还可通过对多种指标综合分析判断其是否有癌变风险，从而制定相应的预防及护 理措施。随着胃癌病情的不断恶化，这四种肿瘤标志物呈现出显著的上升趋势，因此该检测方法可直接用于评估患者的病情进展和预后情况。

参考文献：

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[2]崔焕波,赵薇.CA724、CEA、CA242、CA199 肿瘤标志物联合检验在胃癌中的诊断价值研究[J].中外医疗,2015(09):199- 201.