阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用观察

阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用观察

张亮

大悟县人民医院，湖北大悟432800

【摘要】目的：分析阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用价值。方法：选择我院2022年1月-2022年12月拉米夫定耐药慢性乙肝患者共70例，信封法随机分2组每组35例，对照组的患者给予阿德福韦酯治疗，观察组阿德福韦酯联合拉米夫定。比较两组治疗前后患者肝功能指标、HBV-DNA水平、总有效率、不良反应。结果：观察组治疗后患者肝功能指标、HBV-DNA水平低于对照组，总有效率高于对照组，P＜0.05。两组不良反应无明显差异，P＞0.05。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定对于拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗效果确切，可更好改善预后。

【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定耐药慢性乙肝患者；治疗应用价值

慢性乙肝是一种常见病、多发病，在此疾病中拉米夫定为第一选择，然而，随着时间的推移，其耐药现象逐渐增多，从而导致疗效下降。拉米夫定作为临床上最常见的口服抗乙型肝炎（HBV）药物，能有效地抑制 HBV的增殖，缓解 HBV感染，减缓 HBV感染进程，减少肝癌发生的概率。但是，由于 HBV聚合酶的反转录酶区存在抗性变异，使得其对 HBV的药物敏感性降低，从而造成药物的无效[1]。阿德福韦酯是一种能有效抑制拉米夫定抵抗的嘌呤核苷类药物。本研究分析了阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用价值，如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2022年1月-2022年12月拉米夫定耐药慢性乙肝患者共70例，信封法随机分2组每组35例。其中，对照组男23例，女12例，年龄41-78（55.55±2.21）岁。观察组男23例，女12例，年龄42-79（55.52±2.24）岁。两组资料无统计学差异。

1.2方法

对照组的患者给予阿德福韦酯治疗，对照组患者口服阿德福韦酯，10 mg/次，1次/d。观察组患者口服拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，拉米夫定100 mg/次，1次/d；阿德福韦酯用法用量同对照组。治疗24周。

1.3观察指标

比较两组治疗前后患者肝功能指标、HBV-DNA水平、总有效率、不良反应。

1.4疗效标准

显效：血清 ALT、 AST和 SCr等肝功能恢复正常，乙肝表面抗原和乙肝病毒 DNA为阴性；

有效：血清 ALT, AST, SCr等肝功能指标均较治疗前降低80%，临床主要症状和体征明显好转， HBV— DNA含量降低；

无效：所有的肝功能和HBV-DNA含量达不到以上标准[2]。

1.5统计学方法

在SPSS22.0软件中，计数、计量数据分别行x2统计、 t检验，P＜0.05表示差异有意义。

2结果

2.1治疗前后肝功能指标、HBV-DNA水平比较

治疗前二组患者肝功能指标、HBV-DNA水平比较，P＞0.05，而治疗后两组肝功能指标、HBV-DNA水平均改善，而观察组肝功能指标、HBV-DNA水平显著低于对照组，P＜0.05。如表1.

表1治疗前后肝功能指标、HBV-DNA水平比较（x±s）

2.2总有效率比较

观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。如表2.

表2两组总有效率比较[例数（%）]

2.3两组不良反应比较

两组不良反应无明显差异，P＞0.05。

表3两组不良反应比较[例数（%）]

3讨论

HBV感染是导致肝癌和肝硬化的重要原因，而拉米夫定作为一种有效的抗 HBV药，病人对其有很好的耐受性，它在乙肝的治疗中的作用已被许多病人和医生所认可。但是，有数据表明，如果拉米夫定持续使用12个月，其对流感病毒的抗性可高达32%，如果持续使用4年，其对流感病毒的抗性可高达70%。

拉米夫定（Ramitin）是我国首个口服核苷类抗 HBV药物，目前已被广泛应用于 HBV感染的患者。拉米夫是一种新型的RT-PCR抑制剂，是一种新型的双脱氧核苷酸类化合物，在临床上被广泛应用，但其在乙肝中的应用受到了广泛的关注。拉米夫定在乙肝病毒的侵染过程中被磷酸化，形成三磷酸拉米夫定，从而起到抗乙肝病毒的功能。三磷酸拉米夫定作为 HBV聚合酶抑制剂和聚合酶的底物，其靶基因为 HBV逆转录活性区域的酪氨酸、甲硫氨酸和门冬氨酸（YMDD）结构域

[3]。拉米夫定对患者有明显的抗炎效果，且能降低患者的谷丙转氨酶水平。长期服用可明显改善肝细胞坏死和炎症反应，延缓或阻断肝纤维化进程。由于其对HBV-DNA的抑制效果明确、迅速、使用简便、副作用小等优点，在 CHB的抗HBV-DNA药物中起到了非常关键的作用，然而，仅有少数病人能够达到彻底缓解后可以停止使用，更多的病人需要经过长时间的治疗，才能达到持续缓解。随着用药年限的增长， YMDD基因突变导致的抗药性也逐渐升高[4]。

阿德福韦酯是近年来发现的一种新的核苷类抗乙肝病毒药物，其在人体内可转变为二磷酸阿德福韦，其结构与功能与 HBV DNA聚合酶域和反转录活性密切相关，而阿德福韦则可在人体内形成阿德福韦，并可对 HBV DNA聚合酶域和反转录活性产生显著影响。它的分子机理是通过竞争性的脱氧腺苷三磷酸基团以及阻断 DNA加长来实现的[5]。阿德福韦对HBV-DNA具有较强的抗病毒活性，并可快速下降 HBV的效价；还可以降低病毒的载量，改善CD4+、 T淋巴细胞的活力，从而提高人体的免疫力。自中国颁布《慢性乙型肝炎防治指南》将其列为我国乙肝患者的首选治疗方案以来，该方案在我国的推广使用。阿德福韦对 HBV野生型及拉米夫定抗性变异型 HBV都有较好的疗效，已被广泛应用于对其产生抗药性的病人。研究表明，在临床上，以阿德福韦酯为基础的抗 HBV药物能有效地抑制或逆转 HBV DNA，并在 ALT下降或恢复正常的情况下，对 HBV具有明显的抑制作用，但其作用机制尚不清楚[6]。

本研究显示，观察组治疗后患者肝功能指标、HBV-DNA水平低于对照组，总有效率高于对照组，P＜0.05。两组不良反应无明显差异，P＞0.05。可见，阿德福韦酯与拉米夫定相结合或单独使用阿德福韦酯对于 HbeAg阴性 HBV感染拉米夫定抵抗的慢 HBV病人都是有效的，且两种药物联用的疗效较好，且两种药物联用的副作用没有明显的增高。

综上，阿德福韦酯联合拉米夫定对于拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗效果确切，可更好改善预后。

参考文献：

[1]赵庆柏. 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床效果和安全性[J]. 世界复合医学,2021,7(04):179-182.

[2]汪炼超. 恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效比较[J]. 中国继续医学教育,2020,12(30):144-147.

[3]刘军英,党殿杰,路振宇,李军,刁淑梅,张丁. 替诺福韦酯治疗拉米夫定耐药联合阿德福韦酯效果不佳的临床观察[J]. 中国医药导报,2020,17(15):127-130.

[4]胡振东. 阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用[J]. 中国现代药物应用,2019,13(22):169-170.

[5]田其利,潘倩. 阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用[J]. 心理月刊,2019,14(11):183.

[6]吴静,吐尔地·卡孜. 拉米夫定耐药慢性乙型肝炎治疗中阿德福韦酯的应用分析[J]. 中国医药指南,2018,16(25):83-84.