药物治疗对老年患者药代动力学的影响

药物治疗对老年患者药代动力学的影响

萨仁

乌审旗人民医院       内蒙古鄂尔多斯市 017300

【摘要】随着人口老龄化进程的加快，老年患者在住院治疗中的比例逐年升高。老年患者由于生理、心理等方面的变化，机体免疫功能降低，易患各种疾病，并且在药物治疗中具有一定的特殊性。因此，如何更好地合理应用药物治疗，最大限度地发挥药物在疾病治疗中的作用，已成为临床上需要解决的重要问题。

【关键词】老年人；药物治疗；药代动力学；临床作用

老年人是临床药物治疗的主要人群，老年患者的生理功能发生改变，免疫功能下降，器官功能衰退，导致药物清除减慢。同时，老年人疾病谱复杂，常伴有多种慢性疾病，且随着年龄增加，药物治疗反应降低。老年患者的代谢和排泄功能降低、机体免疫功能低下、合并疾病较多，因此对药物治疗的耐受性较低。同时，由于老年人器官功能衰退，容易发生不良反应。因此，了解老年患者对药物代谢动力学的影响对于临床合理用药具有重要意义。

药物代谢过程的变化

随着年龄的增加，药物在人体内的清除逐渐减慢，老年人对药物代谢酶系统的清除能力也显著下降，因而表现出较高的药物清除率，这也是老年人血药浓度偏高而引起不良反应增加的重要原因。在老年人体内，大多数药物都以原型存在于血浆中，而经尿液排出的量较少，这是由于老年人肾脏排泄功能降低导致的。此外，老年患者体内大多数药物代谢酶系统功能也有所减退，因此在正常剂量下也可产生毒性反应[1]。随着年龄的增加，药物代谢酶系统的功能也会逐渐衰退，如维生素B 12缺乏可导致维生素B12降解和生物转化受到抑制而使其代谢减少。老年人体内药物代谢酶系统中的酶活性随着年龄的增加而显著下降，因此在老年人体内许多药物均表现出较高的血药浓度，容易发生中毒。老年人血液中药物浓度高还与其血浆蛋白结合能力降低有关，人体血浆中清除率最大的是血浆蛋白结合型药物和离子型药物，而血浆蛋白结合型药物和离子型药物是与蛋白质结合而使其清除减少[2]。因此老年人易发生蓄积中毒，特别是当与蛋白结合型和离子型药物合用时更容易发生蓄积中毒。

药物相互作用

（1）与单胺氧化酶抑制剂合用，如苯乙肼、苯妥英钠、苯巴比妥等可降低单胺氧化酶的活性，使血浆中药物浓度增加，可能引起中毒。

（2）与华法林合用时，由于肝药酶的改变，使华法林的代谢产物（如去甲华法林）被合成为有毒物质而产生毒性反应。

（3）与抗凝药合用时，由于抗凝药影响肝药酶活性，使华法林代谢减少，因而增加出血倾向。

（4）与葡萄糖醛酸转移酶抑制剂合用时，由于葡萄糖醛酸转移酶对葡萄糖醛酸的清除减少，而增加了毒性[3]。

（5）与抗心律失常药合用时，由于抗心律失常药抑制了心脏的电生理过程，使心脏电传导受阻而易引起心律失常。

（6）与拟肾上腺素药合用时，由于拟肾上腺素的作用减弱或消失，增加了心脏的应激反应。

（7）与三环类抗抑郁药合用时，由于三环类抗抑郁药使抑郁症状加重或出现幻觉。

（8）与阿片类药物合用时，由于阿片类药物可促进肾上腺皮质激素的分泌而引起血压升高。

（9）与拟交感神经药合用时，由于拟交感神经药的作用增强而使血压升高。

肝脏

肝是人体药物代谢和转化的主要器官，参与药物的合成、分解、代谢和清除。肝脏对大多数药物具有解毒作用，主要是通过各种酶的活性变化和特异性结合而清除，肝脏也是许多药物的首过效应器官，其代谢产物也可能进入血液循环。大多数药物在肝脏中经酶作用转化为无毒或低毒的代谢物。肝细胞对药物的解毒功能主要是通过改变药物分子中某些基团而实现的，例如甲氨蝶呤可与谷胱甘肽反应生成二氢硫辛酸，从而失去抗肿瘤作用[4]。

随着年龄的增长，肝脏合成蛋白质及分解蛋白质的能力逐渐减弱，而分解脂类化合物和碳水化合物等非蛋白质物质的能力逐渐增强。因此老年人在肝脏中产生毒素和蓄积毒素的能力更强，从而使老年人对肝脏产生毒性反应的机会增加。另外，随着年龄的增长，老年人肝细胞对药物代谢酶系统的抑制作用也会增加，从而使老年人对药物产生毒性反应机会增加。此外，老年患者肝细胞对药物代谢酶系统的抑制作用减弱还与老年患者体内游离脂肪酸增多、血清中糖蛋白含量增加有关[5]。

药物相互作用

1.药物相互作用的主要机制：药物相互作用的发生是由于药物间存在化学结构、理化性质、作用机制等方面的差异，从而导致不同药物间相互作用，继而影响药物代谢，改变药代动力学。

（1）非甾体类抗炎药与氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、卡那霉素、链霉素）合用，可引起肾脏损害。

（2）氯霉素与利福平合用，可降低后者在血液中的浓度，当氯霉素剂量达到100 mg/kg时，利福平的血药浓度可达70~80μg/ml。

（3）硝基呋喃类抗生素（如呋喃妥因、呋喃唑酮）与大环内酯类抗生素合用，后者代谢产物可抑制前者的活性。

（4）苯巴比妥与卡马西平合用时，后者的代谢产物可抑制前者的代谢。

2.药物相互作用对药代动力学影响的途径：

（1）通过增加药物在肝内代谢产物的浓度，导致药物清除速率降低；

（2）通过抑制CYP450酶活性，导致药物在肝脏内的半衰期延长；

（3）通过干扰蛋白结合、使血浆蛋白结合率增加或血浆蛋白结合率下降等途径降低药物的吸收[6]。

3.药物相互作用对药代动力学影响的机制：药物相互作用可通过改变体内药物浓度、抑制或促进某些代谢酶活性、增加或抑制某些生物转化等方式影响药代动力学。

（2）磺胺类药物与其他氨基糖苷类抗生素合用可引起血药浓度升高；

（3）茶碱与苯妥英钠合用会降低后者在体内的清除率。

（1）通过调节胆汁酸代谢或使某些肝酶活性增强等方式增加某类药物在体内的清除；

（2）通过降低或升高其他药物在体内的浓度和增加其在肝脏内的代谢速度来减少某类药物对其他药物的代谢。

5.老年患者使用部分抗肿瘤药时，会出现药效降低或不良反应增加等问题，应根据患者具体情况合理选用抗肿瘤药，避免造成不良后果。

对药物代谢动力学影响较大的不良反应

1、镇静催眠药：如苯巴比妥、艾司唑仑、阿普唑仑等，镇静催眠作用明显，且具有较强的中枢神经系统抑制作用，易发生嗜睡、困倦等。

2、抗高血压药：如利血平、非洛地平等，对肝肾功能影响较大，易发生体位性低血压，从而导致头晕、晕厥等症状。

3、抗心律失常药：如奎尼丁、利多卡因等，常伴有心肌损害，引起心律失常。

4、抗癫痫药：如苯妥英钠、卡马西平等，可引起癫痫发作。

5、抗感染药：如氨基糖苷类抗生素、利福平等，可引起听力减退和骨骼肌损伤。

6、抗肿瘤药：如顺铂等，可影响细胞色素P450酶系的代谢与活性[7]。

老年人群中，药物的代谢与排泄速度会比年轻人慢，主要原因包括以下几个方面：

1.老年人器官功能减退，其代谢与排泄速度变慢。

2.老年人身体各器官功能减退，对药物的吸收、分布、代谢和排泄均有不同程度的影响。

3.老年人机体对药物的耐受性降低，给药剂量不当会导致不良反应的发生。

4.老年人多患有慢性疾病，其用药种类也相对较多。

5.老年人机体的免疫功能减退，使药物在体内清除与消除过程减慢。

【参考文献】

[1] 张继胜,黄凯,储楠楠,等. 药代动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2020,25(11):1295-1308.

[2] 宋海生,李坚. 依据药代动力学/药效学理论优化抗菌药物治疗方案[J]. 中国药物经济学,2018,13(10):126-128.

[3]姜睿琦,梅升辉,赵志刚. 性别差异对循环系统常见慢性疾病药物治疗的影响研究进展[J]. 中国药物警戒,2022,19(10):1145-1148,1159.

[4] 林展翼. 关注低体质量老年人使用新型口服抗凝药时的出血风险[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2021,23(8):892-893.

[5] 厉亚辉. 运动对药代动力学影响的研究现状[J]. 中国医药工业杂志,2023,54(1):164.

[6] 郭璐,钟振东,韩奕岑,等. 不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学,2022,27(1):25-32.

[7]杜小莉,曹雅睿,李太生. 利用药代动力学/药效动力学优化中国艾滋病患者的药物治疗方案[J]. 药学进展,2021,45(6):413-418.

22.03.014.