头孢呋辛酯片干法制备工艺条件研究

头孢呋辛酯片干法制备工艺条件研究

卢永龙,张紫金

华北制药河北华民药业有限责任公司 河北省 石家庄市 050000

【摘要】目的：探索头孢呋辛酯片的干法制备工艺条件，为头孢呋辛酯片的干法制备提供理论依据和技术指导。方法：采用干法制备头孢呋辛酯片，针对其制作条件进行筛选，以制作过程中的颗粒粒度流动性和成频率作为观察指标，探索头孢呋辛酯片干法制备过程中的工艺条件标准。结果：在进行头孢呋辛酯片干法制备的过程中我们需要满足三大工艺条件，即液压压力控制为2.5~3MPa，挤压速度控制为15~20转/分钟，加料速度控制为200~300克/分钟，可制作饼厚为1~2毫米的饼状头孢呋辛酯片且16~30目的合格颗粒可达到90%以上，压片成片率可达到94%，药物各项指标符合中国药典的相关基本要求。结论：在进行头孢呋辛酯片干法制备的过程中需要严格进行相应工艺条件的筛选，充分满足该药品的干法制备要求，确保所制作出的药品合格率和成品率更高，体现出干法制备工艺的优势和特性。

关键词：头孢呋辛酯片；抗菌药物；干法制备；工艺条件

头孢呋辛酯片是常见的抗菌药物，属于第2类头孢菌类抗生素，该药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、对肾脏毒性影响很小等众多优势，头孢呋辛酯片作为常见的头孢类抗生素广泛应用于泌尿系统感染、呼吸系统感染性疾病以及皮肤和软组织感染疾病。对于头孢呋辛酯片的临床应用大多采用进口产品，而随着制药技术的不断进步与发展，借助于国产原料进行该药物制作的过程中，传统的湿法制备工艺在应用时具有一定的缺陷，主要是采用湿法制备时相应的原料会受到制药过程中的湿度热度等影响，导致所制成的药品在含量和相关副产物方面达不到标准和要求。而干法制备工艺能在应用的过程中则有效规避了湿法制药工艺的缺陷，将药物和辅料等研成粉末进行经营混合，然后采用干法制药机进行压制，制成饼状或者是板状的药品，在应用筛粉机针对相应药品进行筛选制造成颗粒，制作成进而制作成头孢呋辛酯片的成品。在采用该方法进行制药的过程中不仅不会受到热敏性的影响，而且在制作时不用添加任何粘合剂，同时制药过程中只需要严格控制好压力、挤压速度、加料速度3大主要要素，能够实现更高合格率的头孢呋辛酯片预备。因此干法制备头孢呋辛酯片现阶段已经成为了众多药企采用的主要方式，越来越得到广大药企的重视。本研究将结合头孢呋辛酯片的干法制备工艺条件进行总结和分析，进一步明确头孢呋辛酯片干法制备工艺条件和控制内容，希望通过本文的研究能够为头孢呋辛酯片的干法制备提供更深入的理论指导和经验借鉴，详情报告如下：

1 资料与方法

1.1 仪器原料

所用仪器包括ZKG -5 型干法制粒机，旋转式压片机，上海黄海制药厂所提供的片剂4用测定仪，以及10A型高效液相色谱仪。所用实验药品为头孢呋辛酯原料，该原料由广东立国制药有限公司提供，产品产品批号为Fz060310，无水条件下测定其含量为80.5%。所用对照品头孢呋辛酯有中国药品生物制品检定所所提供，药品批号为0492-200001，药品纯度为82.0%，所选头孢呋辛酯片为0.125克，此外原材料还包括微型纤维素、微粉硅胶。

1.2 方法

在实验制作的过程中选择0.125克头孢呋辛酯片，片重为300毫克，共选择4000片，选择头孢呋辛酯620克，微晶纤维素240克、乳糖60克，微粉硅胶40克以及硬脂酸镁20颗，羧甲基淀粉钠100克，低取代羟丙基纤维素100克，滑石粉20克。

首先，进行干法制备过程中的液压压力筛选，将液压压力设定为2.0MPa、2.5MPa、3.0MPa三个观察指标，设定固定的加量速度为300克/分钟，固定的挤压速度为20转/分钟。然后按照工艺流程进行药品的生产，在对所生产的药品进行合格率检测时采用16~30目的网进行筛选。然后将制药结果与湿法制药结果进行对比。

其次进行挤压速度的筛选，在积压速度筛选的过程中将积压速度分别设置为10~15、15~20、20~25转/分钟的三个档次，而液压压力则按照筛选结果设定为2.5MPa，加料速度设定为300克/分钟，其余参数保持不变，将制药结果与湿法制药结果进行对比。

最后进行加料速度的筛选，按照上述液压压力和挤压速度的筛选结果，将挤压速度设置为15~20转/分钟，液压压力设定为2.5MPa，以加料速度作为变量分别设定为200克/分钟、250克/分钟、300克/分钟，进行实验操作获得实验结果与湿法制药结果相比。

2 结果

2.1液压压力筛选结果

在控制挤压速度和加料速度不变的情况下，采用干法制备头孢呋辛酯片相比于湿法制备选择液压压力为2.5~3.0MPa时能够获得含量为80.5%的制药结果，如下表2.1所示：

表2.1 液压压力筛选结果

2.2挤压速度筛选结果

在控制液压压力为2.5MPa，加量速度为300克/分钟的情况下，获得挤压速度筛选结果，显示设计挤压速度为15~20转/分钟时，能够获得更好的有头孢呋辛酯片制备结果，如下表2.2所示：

表2.2 挤压速度筛选结果

2.3加量速度筛选结果

控制液压压力为2.5MPa、挤压速度设置为15~20转/分钟，进行加料速度筛选，显示将加料速度设计为300克/分钟时能够获得更良好的头孢呋辛酯片制备结果。如下表2.3所示：

表2.3 加量速度筛选

3 讨论

头孢呋辛酯片作为重要的抗菌药物，对其制备工艺进行优化使该药物的产出率更高对于促进人类是生命健康水平有非常重要的现实意义。头孢呋辛酯片的干法制备工艺相比于湿法制备具有显著的优势，而在进行干法制备的过程中需要合理控制液压压力加料速度以及挤压速度。本研究通过变量控制法，分别在实验中筛选出了合理的压力、挤压速度和加料速度。通过其研究结果进行总结显示在进行头孢呋辛酯片干法制备的过程中，将液压压力设计为3.0MPa，将挤压速度设置为15~20转/分钟，将加料速度设置为30克/分钟，然后我们在制备的过程中采用循环治理的方法，可使头孢呋辛酯片的合格颗粒达到90%。在进行压片成品的过程中其成品率可达到95%。基于这一研究结果为头孢呋辛酯片的干法制备提供了科学指导，可在该药物生产与制造过程中进行推广应用。

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