他克莫司与维生素A软膏在口腔扁平苔藓)(olp)治疗中的临床疗效观察

(整期优先)网络出版时间:2023-03-13
/ 2

他克莫司与维生素A软膏在口腔扁平苔藓)(olp)治疗中的临床疗效观察

马丽

鞍山市中医院口腔科  114001

摘要:目的探讨分析他克莫司与维生素A酸软膏在olp的临床疗效及有效率。方法:选择2004-2021年间在鞍山市中医院口腔科门诊就诊的olp患者102例.根据随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各51例。研究组用他克莫司治疗,对照组用维生素A酸软膏治疗,于治疗结束后对比两组的粗涩不适主诉,口内白色珠光条纹面积,糜烂,水疱愈合情况等综合疗效,及两组的不良反应。结果:研究组愈合情况,综合疗效明显高于对照组。两组比较差异显著,具有统计学意义(P<0.05)

关键词:他克莫司,维生素A酸软膏,口腔扁平苔藓

扁平苔藓(LP)是一种皮肤-粘膜均可以发生的伴有慢性浅表性炎症的自身免疫性疾病。其中44%的LP的患者皮肤损害的同时伴发口腔黏膜的损害.口腔黏膜单独出现的病变称为OLP。OLP的临床表现可以发生在口腔黏膜的任何部位,舌、牙龈、腭、唇等部位。其中多见于双侧颊粘膜(87.5%),多表现为白色珠光条纹-威肯姆线。依据它的临床表现可以分为网状型、环状型、条纹型、水泡型、糜烂型、萎缩型等。患者多有进食辛辣、热、酸、咸等刺激性食物后出现黏膜粗涩,烧灼感。病损反复发作,迁延不愈。其中糜烂型,萎缩型被认为是难以彻底根治的癌前病变。本实验采用两种不同的药物他克莫司与维生素A软膏在临床治疗中对患者给以干预,观察并追踪1-12个月,分析它们的疗效。

资料和方法

1.1一般资料:随机选取2004-2021年间鞍山市中医院口腔科门诊102例OLP患者,它们全身均无系统性疾病。分为研究组51人,其中男性19例,女性32例,年龄35-65之间。对照组男性20例,女性31例,年龄35-65之间。病程均为1-6个月。两组的性别,年龄病程等一般资料均无统计学差异 (P>0.05),均衡可比。

1.2治疗方法:研究组给以他克莫司局部涂布口内黏膜病损处,一日三次,连续涂布6周。对照组给以维生素A软膏局部涂布口内粘膜病损处,连续涂布6周。两组用药30分钟内均禁食水,观察疗效。

1.3.1疗效判断标准:1痊愈:患者无任何主观症状,病损区黏膜颜色正常,水疱、糜烂均已愈合,灰白色网状条纹消失。2:有效:患者进食刺激性食物后烧灼感减轻,口内黏膜病损面积减小,灰白色珠光条纹减少,水疱糜烂面积缩小。3:无效:主观症状烧灼感无任何缓解,口内黏膜病损无变化甚至加重。

1.3.2两组患者在治疗期间无任何不良反应。

1.4结果:两组患者临床疗效比较,研究组患者的有效率96.07%,明显高于对照组56.86%。,二者差异显著,具有统计学意义。(p<0.05)

。见表1

表一

组别

人数(例)

痊愈

有效

无效

总有效率

研究组

51

34(66.66%)

15(29.41%)

2(3.92%)

49(96.07%)

对照组

51

5(9.80%)

24(47.05%)

22(43.13%)

29()56.86%

合计

102

39(38.23%)

39(38.23%)

24(23.52%)

78(76.47%)

总有效率=(痊愈+有效)/总数*100%表示为76.47%。

2讨论

OLP在临床工作中多发生与中年妇女,因为她们在中年时期体内雌激素水平明显波动,同时精神压力大,社会责任重,使她们免疫力降低,这样首先多表现在脆弱的口腔黏膜上。它的病理表现:在黏膜的白色条纹处上皮为不全角化层,在黏膜发红处上皮表层无角化,且结蹄组织内血管可以有扩张充血,棘层细胞可以增生可以萎缩,基底细胞排列紊乱,液化变形,严重者可以形成上皮下疱。因为存在着机体的免疫调节异常,出现T细胞介导的免疫反应。在黏膜的固有层出现密集的抑制性T淋巴细胞。B淋巴细胞,自然杀伤细胞减少。因为T淋巴细胞被激活后产生多种细胞因子如IL-4,IL-6,肿瘤坏死因子,这些因子导致体内迟发型变态反应,导致机体损害。大量研究表明,OLP中的糜烂型,萎缩型的患者黏膜内棘层细胞内的ECF(表皮生长因子)和ECFR(表皮生长因子受体)明显增加,二者结合就可以刺激与细胞增殖相关的原癌基因过度表达,使静止的细胞进入分裂周期,这样黏膜就容易癌变,所以OLP被认为是癌前病变。治疗上,人为的干预因素首先要去除局部刺激因数素。如定期洁治,拆除不良修复体,同时加强患者的心理疏导,使他们思想上树立战胜疾病的信心,定期随访,必要的时候可以局部用红蓝光照射。这些非特异性治疗都是通过抑制细菌对黏膜的破坏而减轻炎性反应,加快局部组织的修复。药物方面首选局部用药,这样不仅直达病损表面,减少机体内吸收,减少药物对肝肾的损害。还可以更好地观察病情,机体对药物的反应。除非是特别严重的OLP,口腔局部用药的同时合并全身用糖皮质级数。他克莫司是一种非激素类免疫抑制剂,有两种剂型,可以口服,0.5MG/粒胶囊型多用于肝肾移植术后的抗排斥反应软膏的治疗。本实验用的是0.03%的外用软膏,它的主要成分是羥丙甲基纤维-水乳糖,硬脂酸镁矿物油,石蜡等。它的作用原理是抑制T淋巴细胞的活性,能够与细胞内的蛋白FKBP-12结合,形成他克莫司-FKBP-12,钙,钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物,从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性,阻止活化的T细胞核内的转录因子(NF-AT)去磷酸化和易位。NF-AT这种核成份会启动基因转录,形成淋巴因子(IL-2,干扰素等),降低机体的免疫反应,从而抑制病情的活动。而维生素A软膏是一种传统的治疗口腔黏膜病的药物,是全反式维生素A酸,属于第一代维生素A酸药。它的作用机理是结核并激活维甲酸受体的分子,可以调节上皮细胞和其他细胞的生长分化,能够促进口腔黏膜上皮细胞的更新,调节黏膜上皮层的细胞增值和分化,使口腔角质细胞变得疏松容易脱落。

总结:OLP是由多个因素共同导致的伴有慢性炎症的自身免疫性疾病,在劳逸结合,去除不良嗜好,定期洁治的基础上,建议局部应用他克莫司治疗。必要情况下全身结合用糖皮质级数或者请中医大夫从全身角度去调解身体(略)

参考文献

1,潘英潇.郭大伟.李新.刘恒毅.卢恕来. 口腔扁平苔藓基因多态性的研究.(J)华西口腔医学杂志,2020,38(6):681-686.

2,张玲艳.王荣.柳汀.蔡扬.口腔扁平苔藓组织中白细胞介素35受体的表达及意义.(J)华西口腔医学杂志.2020,38(5),513-518.

3,崔丹.张英.口腔黏膜疾病的物理疗法.(J)中国实用口腔科杂志.2019,12期710-714

4,付洁.陈伟.孙正. 口腔扁平苔藓组织中表皮生长因子及其受体表达变化的研究(J)中华口腔医学杂志.2005,40(6)455-458.

5,董丽.麻嘉.张英.曲安奈德口腔软膏联合半导体激光治疗牙龈扁平苔藓临床疗效观察. (J)中国实用口腔科杂志.2019,12(3),162