结直肠癌患者组织中E- cadherin和β-catenin蛋白表达与临床病理特征的关系分析

结直肠癌患者组织中E- cadherin和β-catenin蛋白表达与临床病理特征的关系分析

张国彪

石狮市医院    病理科       福建    362700

【摘要】目的：研究结直肠癌患者组织中E- cadherin和β-catenin蛋白表达与临床病理特征之间的关系。方法：研究对象为我院2019年1月-2022年10月收治的60例结直肠癌患者，所有患者均进行免疫组化染色检测，观察E- cadherin和β-catenin蛋白表达情况及与临床病理特征的关系。结果：高/中分化者E-cadherin表达高于低分化者，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者E-cadherin表达低于淋巴结无转移者、浸润至肌层者（P<0.05）；高/中分化者β-catenin表达高于低分化者，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者β-catenin表达低于淋巴结无转移者、浸润至肌层者（P<0.05）。结论：结直肠癌患者组织中E- cadherin和β-catenin蛋白低表达提示肿瘤低分化趋向浸润与转移。

【关键词】结直肠癌；E-钙黏蛋白；β-连环素；病理特征

上皮性肿瘤的发生发展常伴随上皮-间质转化（EMT）现象，而肿瘤的浸润、迁移等机制则与这一现象存在密切联系。E-钙黏蛋白（E-cadherin）是维持细胞之间黏附稳定性的重要物质，是上皮组织发挥自身功能时必不可少的物质，并且对细胞的信号传导也有直接或间接的影响，与肿瘤的发生发展关系密切。E-cadherin表达下降会引发EMT，而肿瘤组织受此影响会发生浸润和转移[1]。β-连环素（β-catenin）主要在上皮细胞黏附过程中发挥作用，同时也参与WNT信号传导。β-catenin发生基因突变或出现异位磷酸化现象时，会使胞骨架与复合物发生脱离，导致细胞粘连变得松散，从而使肿瘤细胞向其他正常组织浸润、转移。基于此，本文以我院2019年1月-2022年10月收治的60例结直肠癌患者为例，对患者临床病理特征与E- cadherin和β-catenin蛋白表达之间的关系进行研究分析，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本研究共纳入60例结直肠癌患者，年龄41-79岁，平均（62.41±7.13）岁；男女例数：35/25例；分化程度：高分化2例，中分化38例，低分化20例；淋巴结转移情况：局部转移36例，无转移24例；浸润情况：侵至肌层12例，侵至浆膜层26例，穿透浆膜层22例。纳入标准：①临床诊断为结直肠癌[2]；②术后病理结果为腺癌；③已签署知情同意书。排除标准：①术前行放化疗治疗者；②合并其他胃肠恶性肿瘤者。

1.2方法

根据PV-9000通用型二步法检测试剂盒（规格：6ml）说明书进行免疫组化染色，使用鼠抗人β-连环素单克隆抗体、鼠抗人上皮性钙黏蛋白单克隆抗体进行试验。阳性对照为同时在同一条件下染色的已知阳性切片，阴性对照以PBS缓冲液代替一抗。

1.3评价标准

E-cadherin阳性染色在细胞膜及部分细胞质定位，β-catenin阳性染色也在细胞膜及部分细胞质定位，阳性细胞是指连续的细胞膜出现细小棕黄色颗粒。阳性定义为阳性细胞≥10%。染色强度分级：阴性（-）：未见染色或可以观察到染色现象，但阳性细胞<10%；弱阳性（+）：可以观察到染色现象，阳性细胞10%-25%；阳性（++）：可以观察到染色现象，阳性细胞25%-75%；强阳性（+++）：可以观察到染色现象，阳性细胞≥75%。

1.4统计学分析

使用SPSS23.0软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示行χ2检验。P<0.05表示数据对比差异有统计学意义。

2.结果

2.1结直肠癌组织E-cadherin表达与临床病理特征的关系

较低分化者，高/中分化者E-cadherin表达更高；较淋巴结无转移者、浸润至肌层者，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者E-cadherin表达更低（P<0.05），见表1。

表1  结直肠癌组织E-cadherin表达与临床病理特征的关系[n（%）]

2.2结直肠癌组织β-catenin表达与临床病理特征的关系

较低分化者，高/中分化者β-catenin表达更高，较淋巴结无转移者、浸润至肌层者，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者β-catenin表达更低（P<0.05），见表2。

表2  结直肠癌组织β-catenin表达与临床病理特征的关系[n（%）]

3.讨论

E-cadherin功能的正常发挥是维持细胞连接的重要基础，该物质表达及稳定性的改变与EMT的发生密切相关[3]。E-cadherin在正常组织中一般表现为稳定表达，而在癌组织中通常表现为不稳定表达，其表达下降会降低细胞黏附力，促进肿瘤侵袭并使其发生转移[4-5]。在本次研究中，与低分化者相比高/中分化者E-cadherin表达更高，且与淋巴结无转移者、浸润至肌层者相比，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者E-cadherin表达更低（P<0.05），提示E-cadherin表达降低可能会使癌细胞侵袭及转移能力增强。

近年来的研究指出[6-7]，β-catenin信号通路能够在很大程度上调控肿瘤细胞EMT现象，其表达下降会破坏细胞间的黏附作用，增强细胞侵袭及转移倾向，另外其参与WNT信号传导，能够对细胞生长、凋亡进行调控。在本次研究中，与低分化者相比高/中分化者β-catenin表达更高，且与淋巴结无转移者、浸润至肌层者相比，淋巴结转移者、浸润至或出浆膜层者β-catenin表达更低（P<0.05），提示β-catenin表达降低可能会促进结直肠癌发生发展及浸润转移。

综上所述，结直肠癌患者组织中E- cadherin和β-catenin蛋白低表达与肿瘤低分化及浸润、转移关系密切。

参考文献：

[1]马瑛,罗登,刘首记.结直肠癌患者癌组织CTEN、 E-cadherin及Vimentin蛋白表达水平的意义探讨[J].临床和实验医学杂志,2021,20(5):501-504.

[2]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局,中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)[J].中华外科杂志,2018,56(4):241-258.

[3]余争垚,郑伯安,董全进,等.E-cadherin、α-catenin在Ⅱ期结直肠癌中的表达及与预后的关系[J].浙江医学,2019,41(7):649-652,后插2.

[4]宋学民,罗东明,汤阳阳,等.结直肠癌患者癌组织CTEN、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达水平及意义[J].现代消化及介入诊疗,2020,25(5):598-602.

[5]朱婷,步大成,张英轶,等.结直肠癌组织Snail、pim-3、E-cadherin和Her-2的表达及与预后的关系[J].局解手术学杂志,2019,28(10):778-781.

[6]徐辉,唐言华,刘继武,等.基质金属蛋白酶2、整合素-金属蛋白酶17及上皮性钙粘附蛋白E在结直肠癌癌组织中的表达及临床意义[J].实用医学杂志,2021,37(2):220-225.

[7]于建,李劲松,张景航,等.转移抑制因子1和上皮型钙黏着蛋白在结直肠癌患者癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义[J].黑龙江医学,2022,46(6):662-664,667.