阿帕替尼治疗化疗耐药卵巢癌效果分析

(整期优先)网络出版时间:2023-03-13
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阿帕替尼治疗化疗耐药卵巢癌效果分析

吕莉莉,许小平

安徽省淮南东方医院集团肿瘤医院妇瘤科     邮编232035

安徽省淮南东方医院集团潘三医院内科       232096

摘要 目的 研究针对化疗耐药卵巢癌,使用阿帕替尼诊疗的临床效果。方法 取我院2020年5月至2021年5月就诊的72例化疗耐药的卵巢癌患者,随机分两组治疗:对照组(常规化疗)、治疗组(阿帕替尼),观察免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK)及不良反应。结果 治疗后,对照组免疫指标无明显差异(P>0.05);试验组CD3+、CD8+、NK上升明显,有统计学意义(P<0.05)。较对照组,试验组不良反应发生率降低明显,差异显著(P<0.05)。结论 针对化疗耐药卵巢癌患者,阿帕替尼可显著提高免疫功能,增强患者的抵抗力;同时减少了不良反应的发生,体现出了阿帕替尼的有效性、安全性,值得积极推广。

关键词:阿帕替尼;化疗;耐药;卵巢癌

   卵巢癌是导致女性肿瘤中死亡的罪魁祸首。针对卵巢癌的治疗,以铂类为主,但有部分人群对铂类耐药,直接导致了卵巢癌的复发[1]。从整体治疗情况来说,患者依从性差,临床经济效益评估也差。面对如此棘手问题,使临床的治疗一度陷入困境,此时,癌细胞的靶向治疗引起临床的注意。阿帕替尼为临床提供了新思路,其为一种靶向药物,主要通过抑制血管生成来抑制癌细胞生长[2]。故我院采用阿帕替尼来治疗化疗耐药卵巢癌患者,观察分析其治疗效果,详细报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2020年5月至2021年5月我院就诊的72例化疗耐药卵巢癌患者,所有患者自愿,且该方案被我院医学伦理委员会批准。随机分两组。对照组36例,年龄:29~73岁,平均年龄(50.34 ± 1.98)岁;病程:2~10年,平均(5.32 ± 3.01)年;试验组36例,年龄:29~74岁,平均年龄(49.87 ± 2.04)岁;病程:3~11年,平均(6.01 ± 2.85)年。两组患者的临床资料具可比性,无统计学差异(P>0.05)。

1.2纳入标准[3]

(1)经铂类药物化疗后,不能完全缓解或无瘤时间<6 个月;

(2)生存时间≥3个月;

(3)病理分期为Ⅲ~Ⅳ期;

(4)病灶数量≥1个(体积≥10 mm);

(5)心、肝、肾、造血功能正常。

1.3治疗方法

对照组:予以常规化疗。

试验组:联合甲磺酸阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20140103),口服,一次425mg ,1次/d。两组持续用药6周。

1.4观察指标

6周后,记录免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK)及不良反应(手足皮肤病变、骨髓抑制等)。

1.5统计学方法

应用SPSS 24.0软件处理数据,计量资料(x±s)表示,t检验;计数资料(% )表示,x2检验。P <0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1免疫指标比较

对比两组患者,治疗前,免疫指标无统计学意义(P>0.05),治疗后,对照组免疫指标无明显差异(P>0.05);试验组CD3+、CD8+、NK上升明显,有统计学意义(P<0.05)。见表 1 。

表1.免疫指标比较(x±s)

组别

对照组

治疗前        治疗后

试验组

治疗前           治疗后

CD3+

CD4+

CD8+

CD4+/CD8+

NK

54.32 ± 7.58

35.65 ± 5.03

32.48 ± 5.13

1.20 ± 0.39

13.15 ± 3.43

55.56 ±6.93

37.70 ±5.84

31.85 ± 5.42

1.25 ± 0.41

14.72 ± 3.51

56.43 ± 7.83

37.81 ± 5.48

35.85 ± 5.36

1.15 ± 0.40

15.75 ± 3.50

73.63 ±7.90*

41.60±6.22

42.95 ± 5.48*

1.16 ± 0.41

25.43 ± 3.62*

注:与对照组比较,*P<0.05,差异显著。

2.2不良反应发生情况比较

对比两组患者,分析观察结果,较对照组,试验组不良反应发生率降低明显,差异显著(P<0.05)。见表2。

表2.不良反应发生情况比较(%)

组别

高血压

I    II   III   IV   发生率(%)

手足皮肤病变

I   II   III   IV 发生率(%)

试验组(36)

对照组(36)

2    1    2   1        17

3    1    1   0        14

1   2    1    0    11

1   1    1    0     6

组别

胃肠道反应

I    II   III   IV   发生率(%)

骨髓抑制

I   II   III   IV 发生率(%)

试验组(36)

对照组(36)

1    1   1    0        8

2    2   1    0       14

1   1    1    0    8

2   1    1    1    14

组别

蛋白尿

I    II   III   IV   发生率(%)

肝功能损害

I   II   III   IV 发生率(%)

试验组(36)

对照组(36)

1    1   0    0      5

1    1   1    0      8

1   0    1    0    5

3   0    1    1    14

注:与对照组相比,*P<0.05,差异显著。

3讨论

卵巢癌患者的死亡率直线上升的主要原因是化疗药物未达到相应的治疗效果,而造成这种结果是因为卵巢癌细胞的耐药性。近年来,分子靶向药物日渐表现出了其优势,根据作用靶点分为多种种类,如抗血管生成抑制剂等。研究发现,血管形成的主要介导因子是VEGFR-2,而阿帕替尼则能精准的抑制其特异性[4]。据研究,降低VEGFR-2的特异性还能对免疫逃逸的肿瘤细胞起作用[5]。故阿帕替尼受到众多临床医师的青睐,而一些报道的文献也反映出其在化疗耐药卵巢癌中的临床疗效。

本研究中,对比两组患者,较免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK),试验组CD3+、CD8+、NK上升显著,有统计学意义(P<0.05)。对于不良反应,试验组的总发生率相对较少,差异显著(P<0.05);但其中高血压、手足皮肤病变发生率较高,原因在于阿帕替尼作用于全身,不仅可以抑制肿瘤的血管生成,也会影响皮下的微血管,这直接造成手足皮肤的病变。同时也减少了血管平滑肌扩血管物质的分泌,造成血压升高。阿帕替尼所导致的不良反应均能使用各种措施控制,如减小剂量、暂停用药等,更能说明其毒性的可控性及安全性。

上述结果表明,针对化疗耐药的卵巢癌患者,予以阿帕替尼可显著提高免疫功能,增强患者的抵抗力;同时减少了不良反应的发生,体现出了阿帕替尼有效性、安全性,值得积极推广。

参考文献

[1]宋晓琴,王晓燕.甲磺酸阿帕替尼治疗铂耐药或难治型卵巢癌的效果分析[J].中国药物与临床,2021,21(7):1185-1187

[2]褚超男,黄 琪.阿帕替尼治疗复发性卵巢癌的疗效及安全性评价[J].中国新药杂志,2020,29(3):299-302

[3]孟新源,卢素琼,梁永红.阿帕替尼对耐铂型卵巢癌患者的临床疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志,2022,38(20):2396-2400

[4]张锦,史惠蓉.阿帕替尼治疗耐铂型卵巢癌短期疗效与安全性观察[J].国际妇产科学杂志,2020,47(2):152-154

[5]漆仲春,张涛,高辉,等.甲磺酸阿帕替尼片用于标准治疗失败后卵巢癌治疗的有效性和安全性[J].现代肿瘤医学,2019,27(12):2165-2168