t(1；19)或E2A-PBX1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞

t(1；19)或E2A-PBX1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞

白血病的临床研究

和勇  陆爱东

北京市海淀医院，100080北京大学人民医院，100044

目的：总结t(1；19)或E2A-PBX1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿临床特点，探讨其治疗及预后的相关因素。方法：对确诊的ALL经G显带技术染色体核型分析或实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测的E2A-PBX1融合基因阳性ALL患儿的临床表现、治疗及预后进行回顾性分析。结果：我院E2A/PBX1发生率为9.2%，t(1；19)或E2A-PBX1融合基因阳性ALL患儿共14例，13例为初治患者，1例为非初治患者。结论：E2A-PBX1阳性ALL患者多数起病时白细胞偏高，E2A-PBX1融合基因与染色体核型分析相结合，能大大提高白血病的诊断水平。

关键词：[t(1;19)][ E2A-PBX1融合基因][ 急性淋巴细胞白血病]

前言

目前国内有关报道尚不多。我们观察并分析了2019年9月-2022年3月我院收治的14例E2A-PBX1融合基因阳性ALL患者的临床特点、治疗转归及预后因素的关系，以指导临床治疗。

资料与方法

1、一般资料

本组14例患者为我院儿科于2019年9月至2022年3月收治的E2A-PBX1融合基因阳性ALL，其中男4例，女10例，经染色体分析、免疫分型检测、RT-PCR测定确诊，均为E2A-PBX1融合基因阳性B细胞型ALL。

2、检测方法

2.1细胞形态学和细胞化学检查：骨髓和外周血涂片采用吉姆萨染色。

2.2细胞遗传学分析：采用骨髓细胞直接法或短期培养法制备染色体标本，采用RHG显带技术进行核型分析。

3 治疗方案

诱导化疗：应用CODPL（环磷酰胺800-1000mg/m2,第1天；长春新碱1.5mg/m2,第1、8、15、22天；柔红霉素40-60mg/m2,第1、8天或去甲氧基柔红霉素8-10mg/m2,第1、8天；地塞米松10mg/m2/d或等量强的松，连续4周；左旋门冬酰胺酶1万单位/m2/次，隔日一次，第15-35天）方案。

4 疗效及转归

4.1早期治疗反应

13例初治患者化疗第8天时有13例患儿达骨髓缓解，骨髓缓解率100%；化疗第28天完全缓解者13例，缓解率为100%。第28天13例均行E2A-PBX1基因检测，有12例基因转阴，基因转阴率为92.3%（12/13），其中一例基因仍为阳性的患儿，使用的是CCLG-ALL中危方案，其余12例初治患儿化疗方案均参照殷慧君，小儿急性白血病化学治疗[121]。

4.2远期疗效

13例初治E2A-PBX1+ ALL患者均只应用化疗治疗，其中2例患者缓解后复发，后放弃治疗，其余11例患者均持续存活，现无复发存活4-29个月，E2A-PBX1持续阴性。其中存活2年以上的患儿有5例(45.5%)，存活1年以上的患儿有6例(54.5%)。1例非初治患儿复发后来我院化疗，患者于我院化疗后缓解，后行allo-HSCT，持续存活，观察期16个月。

4.3复发情况

初治患者中2例复发，复发率15.4%（2/13）,均为骨髓复发，复发时间为5个月和6个月，复发时间均为在半年内，复发后均放弃治疗，此两例患者均为单纯化疗者。其中1例复发患儿骨髓复发前1月E2A-PBX1已转阳。另1例患儿骨髓复发前患儿的融合基因和免疫残留的检测未见异常。两例复发患儿起病时白细胞均高于正常，血小板明显减低，伴有明显肝脾淋巴结肿大，免疫分型均表达CD9，而缺乏CD20的表达。

讨  论

本文14例E2A-PBX1融合基因阳性患儿，只有5例染色体核型分析检测到t(1;19)(q23;p13)易位，说明应用PCR方法检测E2A-PBX1融合基因更敏感、迅速，与染色体核型分析相结合，能大大提高白血病的诊断水平。

虽然染色体的筛查对患者来讲非常重要，但是染色体的筛查结果也有可能存在一些假阴性的原因：①经过短期的培养后，没有可供分析的分裂中期的细胞出现，那么细胞遗传学的分析就是不正确的。②当残留的正常细胞处于有丝分裂的时候，白血病细胞或者死亡或者没有处于有丝分裂期。③微小的易位可能在细胞遗传学的水平不能被发现。因此进行融合基因的检测非常必要。

结论

1、E2A-PBX1阳性ALL患者多数起病时白细胞偏高。

2、E2A-PBX1阳性ALL患者平衡易位少，衍生易位多。

3、E2A-PBX1融合基因与染色体核型分析相结合，能大大提高白血病的诊断水平。

参考文献

[1] Pui C-H, Crist WM, Look AT: Biology and clinical significance of cytogenetic abnormalities in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood,1990;76:1449.

[2] Hunger SP. Chromosomal translocations involving the E2A gene in acute lymphoblastic leukem ia: clinical features and molecular pathogenesis. Blood, 1996; 87: 1211 - 1224

[3] Pui CH, RellingMV, Downing JR. Acute lymphoblastic leukemia.N Engl J Med, 2004; 350: 1535 - 1548

[4] Pui CH, Raimondi SC, Hancock ML, et al. Immunologic, cytogenetic, and clinical characterization of childhood acute lymphoblastic leukemia with the t(1; 19) ( q23; p13) or its derivative. J Clin Oncol, 1994; 12: 2601 - 2606

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