放射性肺损伤中肺Ⅱ型上皮细胞的动态表型及其在纤维化形成中的作用机制研究

(整期优先)网络出版时间:2022-12-13
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摘要目的探究在放射性肺损伤小鼠模型中肺Ⅱ型上皮细胞(AEC Ⅱ)细胞表型动态变化及其在放射性肺纤维化形成中的机制。方法90只C57BL/6J雌性小鼠按随机数表法分为照射组和假照射组:照射组(50只,X射线单次胸部照射20 Gy),假照射组(40只,假照射)。分别于照射24 h、4周、12周后处死5只小鼠取肺组织用于肺组织病理学观察;同期另取肺组织用磁珠分选法分离原代AECⅡ,采用RT-PCR法检测proSP-C、HOPX、vimentin、β-catenin和TGF-β1 mRNA表达水平。结果照射组小鼠肺组织病理学结果显示射线照射24 h后表现为急性放射性肺炎,在照射4周后炎症减轻,同时伴有部分肺泡间隔增厚和少量胶原沉积。照射12周后,胶原沉积显著,肺泡腔塌陷融合,肺泡间隔异常增生,肺纤维化形成;原代AECⅡ内proSP-C和HOPX的mRNA相对表达量均在照射24 h后开始升高,并同时在照射4周后达到峰值(F=8.441、3.586,P=0.036);vimentin的mRNA相对表达量也在照射4周后明显增加,并持续至照射12周后(F=8.358,P=0.001);β-catenin和TGF-β1的mRNA相对表达量在射线照射后均升高,并在照射12周后显著高表达(F=4.623、279,P=0.044)。结论AEC Ⅱ不仅通过细胞表型从proSP-C+→HOPX+/proSP-C+→HOPX+/proSP-C+/vimentin+ →vimentin+/proSP-C的转换,同时通过异分化为间质细胞,高表达促纤维因子,诱导EMT的发生,参与放射性肺损伤的修复和放射性纤维化的形成。