扶正益胃汤改善晚期恶性肿瘤TP方案化疗后食欲减退的临床研究

扶正益胃汤改善晚期恶性肿瘤TP方案化疗后食欲减退的临床研究

李行远[1]  ,李辉2,郑蔚婵

湖南中医药大学，湖南 长沙   410208；常德市第一中医医院，湖南 常德   415000

[摘要] 目的：明确扶正益胃汤改善晚期恶性肿瘤TP方案化疗后食欲减退的临床疗效。方法：选取常德市第一中医院血液肿瘤科2018.6-2019.9期间经病理组织学明确诊断为恶性肿瘤晚期且经TP 化疗后食欲明显减退的住院患者80例。以随机数表法分为治疗组和对照组，每组各40例。在均予以氨基酸、脂肪乳、葡萄糖等营养支持治疗的前提下，治疗组即扶正益胃汤组予以扶正益胃汤治疗。对照组予以醋酸甲地孕酮片治疗。以两组患者的治疗前后（分别于用药第0、2、4周进行统计）的食欲改善、体重改变、生活质量情况，及检验结果和不良反应大小为标准，评价临床治疗效果的优劣。结果：经过28天的治疗后，在食欲改善和提高生活质量方面，扶正益胃汤组的疗效均优于对照组，两者间差距具有统计学意义（P<0.05），在副作用方面，扶正益胃汤组便秘的发生率要明显低于对照组，两者差距具有统计学意义（P<0.05）；在其他副作用（水肿、血压升高、深静脉血栓）方面，扶正益胃汤组相对于对照组并未出现有统计学意义的优势（P>0.05）结论：扶正益胃汤对于改善晚期恶性肿瘤TP方案化疗后的食欲减退情况，疗效确切，且副作用小，值得进一步推广及研究。

《史记·扁鹊仓公列传》有云“病有六不治”，说的是六种名医也难治愈的情况，其中的第三条为“衣食不能适”。[1]早在2000多年前，先人便已经意识到，饮食对于患者康复的重要意义。TP方案为目前临床化疗一线方案，然而，化疗作为一种全身性治疗手段，在有效治疗的同时，也大多会对胃肠功能照成严重的负面影响。晚期肿瘤患者化疗后多有食欲不振的表现，对患者生存质量造成巨大影响。西方医学目前针对肿瘤患者食欲下降的主要药物为甲地孕酮——一种合成孕激素，副作用多，且价格较为昂贵。[2]中医药针对食欲不振，理论成熟，疗效确切，副作用小，成本相对低廉。本研究选取TP方案治疗后的晚期恶性肿瘤患者，探究自拟方剂扶正益胃汤改善患者食欲的临床效果，详细情况如下。

[关键词] 扶正益胃汤；恶性肿瘤；TP方案化疗；食欲减退。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年6月-2019年9月期间于常德市第一中医医院住院治疗的，接受了TP方案化疗治疗，且治疗后出现食欲明显减退情况的恶性肿瘤患者80名，所有入选患者均经病理组织学明确诊断。以随即数表法对所有经病理组织学明确诊断的患者进行分组，为治疗组（扶正益胃汤组）和对照组（甲地孕酮组）。扶正益胃汤治疗组中，男22 例，女18例；平均年龄为63.2岁，年龄区间为44–85岁；甲地孕酮对照组中，男21例，女19例；平均年龄为62.7岁，年龄区间为45-83岁；其中肺部肿瘤18例、 直肠肿瘤11例、头颈部肿瘤23例、卵巢肿瘤12例、宫颈癌3例、肝癌6例、其他肿瘤共11例。两组患者在性别、年龄、肿瘤种类等方面的统计分析，均未发现有统计学意义的差别（P>0.05），具有可比性，可作为研究对象。以4周作为一个研究周期，在用药前，开始治疗的第1周结束时，和第4周结束时，让患者对自身的食欲和生活质量，根据评分表进行评价，统计食欲和生活质量的情况，作为研究数据。同时统计每组患者出现不良反应的类型，以及例数。

1.2方法

在两组患者均予以同等营养支持治疗的前提下，治疗组每日予以扶正益胃汤1剂，分早晚两次服用。扶正益胃汤方：白参10g，黄芪20g，白术10g，茯苓10g，陈皮12g，灵芝10g，木香8g，砂仁8g，佛手10g，法半夏10g，山楂20g，谷芽20g，炒麦芽20g，鸡内金20g，枳实12g，白花蛇舌草20g，半枝莲20g，甘草5g 。

煎服法：水浓煎两次，合而取汁200ml

对照组予以醋酸甲地孕酮片（生产企业：西安远大德天药业股份有限公司,批准文号：国药准字H20040001；产品批号：05190601；产品条码：6933279510045）：160mg/次，1次/日，口服，治疗4周为一个疗程。

1．3观察指标

①食欲改善情况：采用食欲NRS评分：0-10数字食欲评价量表(Numerical Rating Scale, NRS）

      |一一|一一|一一|一一|一一|一一 |一一|一一|一一|一一|

      0    1    2    3    4    5     6    7    8    9    10

     0正常饮食            4出现恶心       7出现呕吐    10完全不能进食

每名患者于治疗的第0、2、4周分别对自身的饮食情况进行判断，在横线上标出最能代表自身当时饮食情况的数字。②生活质量评分：以生活质量KPS表进行评分：KPS评分表分为0~

100分，生活质量越高则评分越高。

1.4统计学方法

使用SPSS 26.0软件统计分析本研究的数据，计数资料以率( % ) 表示，采用χ2检验。计量资料以均数和标准差( x ± s) 表示，组间比较采用成组 t 检验; 等级资料采用秩和检验。以 P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者食欲变化情况比较

         表1 两组患者的食欲NRS评分比较（分，）

在用药前，两组患者食欲NRS差距并不具有统计学意义（P>0.05），到了用药7天和28天时，两组患者食欲均有改善，前后对比均具有统计学意义（P<0.05），激素与中药组之间比较，食欲变化情况在第7天时，并没有统计学意义（P>0.05）,而到了第28天，中药治疗组的食欲评分有了明显优势，且与激素对照组之间的差别具有统计学意义（P<0.05）

2.2两组患者生活质量KPS评分比较

表2 两组患者的生活质量KPS评分比较（分，）

  由图表可以判断，两组患者的生活质量差别在用药前并无统计学意义（P>0.05），用药7天和28天时两组患者生活质量评分均升高，且前后对比均具有统计学意义（P<0.05），在第7天时，两组之间的差别无统计学意义（P>0.05），而到了第28天，中药治疗组评分要明显高于甲地孕酮组，且（P<0.05）具有统计学意义。

2.3两组患者不良反应情况比较

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

     在不良反应方面，如表3，两组患者于便秘方面的差别具有统计学差异（P<0.05），扶正益胃汤组要明显好于甲地孕酮组，而其他不良反应上的差异，基于本次研究，并不具有统计学意义（P>0.05）。考虑样本数量问题，需要进一步研究验证。

3讨论

化疗本为攻伐之法，而久病之人，形体虚衰，再受攻伐，则虚损更甚。胃虚则不能受纳饮食水谷，脾虚则失其运化，故肿瘤患者晚期，尤其是经过化疗之后，多会出现食欲下降的表现。西方医学对化疗药物引起及加重食欲不振的解读，主要为：①相关药物对胃肠道黏膜的直接刺激所引起的炎性改变、② 化疗药物对增殖旺盛的胃肠道细胞的抑制以及损伤，会引起消化酶分泌减少，以及活性的减弱。③ 化疗引起恶心呕吐，会使得患者植物神经功能紊乱等。[3]

在传统医学看来，均为胃虚不受、脾虚失运所致。脾胃气虚则消化功能受损，脾虚不运则痰湿内生，湿邪阻碍气机，则水谷精微输布失常。[4]肿瘤本身为实证，《灵枢·百病始生》云“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。”肿瘤最初的病机多为气血壅塞不通，久积成块。而积块本身，堵塞气血，使得形体失养，终至气血亏虚，脏腑功能失调。而肿瘤这个有形实邪仍在。因此恶性肿瘤晚期病人，病机多为虚实夹杂。现代的手术以及放化疗均为攻伐之法，虽可祛除实邪，却也使得脏腑气血阴阳均受到了进一步损伤。而如今西方医学对于化疗后食欲不振有较可靠疗效的药物——甲地孕酮，是一种人工合成的孕激素。虽然疗效尚可，但存在着液体储留，阴道出血、高血压、深静脉血栓形成诸多等不良反应。[2]且随着现代人类生活习惯和工作环境的改变，以及其他因素的影响，肿瘤的发病率还在不断增加，且年轻化。[5]对于年轻的男性患者而言。孕激素还是比较难以接受的。在中医学看来，激素只是单纯的增强了相关的功能，而对患者本身的虚损并没有实质上的改善。反而更加伤津耗气，对于本就气血形体均已严重虚损的恶性肿瘤晚期患者而言，犹如竭泽而渔，虽可得鱼，然明年无鱼。

同时，价格也是一个很现实的问题，恶性肿瘤的康复治疗是一个相对漫长的过程，费用对于普通家庭的患者而言，是一笔不小且持续的经济压力。

中医对于化疗后食欲不振的情况，以往多以香砂六君子汤化裁治疗。香砂六君子汤，既可复中焦运化之功，又不至滋腻碍脾。[3]原为益气健脾，行气化痰之方，然用于恶性肿瘤的患者，虽然对证，却又功效略显不全，药力略显不足。

因此，研究者在此基础山楂、谷芽、炒麦芽、鸡内金，消食以助脾胃运化，补气、消食、和中、解毒之功。

根据本次研究的结果，用药后4周，中治疗组的食欲NRS评分低于甲地孕酮对照组，且（P<0.05）具有统计学意义。两组患者用药后7天及28天的食欲均有所好转，相比于用药前有明显提升（P<0.05），在28天时治疗组的食欲好转程度超过对照组，且两者之间的差别具有统计学意义（P<0.05）。

在治疗1周和4周时，两组的KPS评分较治疗前均有所提高，治疗前后的KPS评分差距具有统计学意义（P<0.05），治疗组的KPS评分提升较对照组有明显优势，两者差距具有统计学意义（P<0.05）；中药治疗组接受治疗后出现不良反应的情况（包括水肿、高血压，深静脉血栓）情况与对照组相比，组间比较差异不具有统计学意义（P>0.05），但考虑样本数量问题，待样本进一步积累后，可继续统计分析，中药治疗组接受治疗后发生便秘的例数明显低于甲地孕酮对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据以上数据，可以确认扶正益胃汤对于改善晚期恶性肿瘤TP方案化疗后食欲减退的临床疗效确切。可以有效改善患者食欲不振的情况，对于提高患者生活质量具有积极意义。与其他中药处方改善化疗后食欲不振研究效果较为一致。且使用成本相对于以甲地孕酮为代表的激素药物，更为经济。对减少恶性肿瘤患者及其家庭的经济压力也有重大意义。

根据以上研究结果，扶正益胃汤在临床疗效，以及进一步提高患者生活质量，减少及降低副作用，和减少经济压力等方面均具有明显优势，值得进行更深入的研究，及更广泛的临床应用。

参考文献

[1]段逸山.医古文[M].北京.中国中医药出版社.2002:5.

[2]郑筱英.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社，2002，第1版:361

[3]唐龙飞. 香砂六君子汤加味治疗晚期非小细胞肺癌化疗致食欲减退的临床研究[D].福建中医药大学,2010.

[4]成玲玲,翟长云,徐建林,陈晨,岳伟,何朋伦.香砂六君子汤加生山楂、焦六曲治疗中晚期肿瘤患者食欲减退的临床研究[J].黑龙江中医药,2020,49(06):426-427.

[5]连小龙,令颖,张尚龙,马趣环,闫潇,张楠,叶立巧,邓毅.甘草有效成分抗肿瘤作用机制及联合抗肿瘤研究进展[J/OL].中国实验方剂学杂志:1-8[2022-03-26].DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20220922.

基金项目：？？？?

第一作者：李行远，男，本科在读，研究方向：恶性肿瘤的中医药防治研究。

通讯作者：李辉，男，硕士研究生导师，副主任医师，研究方向：恶性肿瘤的中医药防治研究。邮箱：37540225@qq.com。