环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系

环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系

戴佩静[1],刘大杰[2]

重庆大学附属肿瘤医院重庆市沙坪坝区，400000

[摘要]：乳腺癌主要是指人体乳房产生了一种恶性肿瘤，其对人的身心健康和生命安全带来极大威胁。一直以来乳腺癌都是青中代女性群体中发病率较高的疾病之一，尤其近年来人们生活工作节奏的不断加快，乳腺癌发病率开始有了逐年上升并向年轻化发展的趋势。从现代临床医学角度出发，乳腺癌的致病因是极为复杂多样的，其不仅涉及到先天遗传、生殖、生活方式等多方因素，更与环境内分泌干扰物有着一定关系。环境内分泌干扰物即人类生存的社会环境中所存在以及能够接触到的各种外源性化学物质，这些物质会对人体内的源性激素产生影响，根据接触分泌物剂量、时间、摄入方式等，可以判断其对人体正常激素的干扰程度；日常生活中常见的环境内分泌干扰物类型繁杂，涵盖了食品、包装、护理产品、金属、化工原料、植物、消防员设备等各领域范畴。环境内分泌干扰物往往会引起人体发育异常，生殖系统出现问题，尤其某些影响干扰人体正常激素的因子甚至会诱发肿瘤，这也是表明其与乳腺癌有实质关系的重要依据。随着现今医学科技的高速发展，发现与乳腺癌发病关系最近的常见环境内分泌干扰物主要有双酚A、邻苯二甲酸酯、多氯联苯等，这三种环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系极为密切，因此结合实际做好环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系分析便显得极为必要，这对降低我国乳腺癌发病率，提高各大医院乳腺癌医治水平意义重大。

[关键词]：环境内分泌干扰物；乳腺癌；关系研究

引言：环境内分泌干扰物对于人类而言可看作是一种影响甚至危害人体健康的污染物质，现阶段对于环境内分泌干扰物与乳腺癌有实质性关系的双酚A、邻苯二甲酸酯、多氯联苯主要存在于化工原料中，比如日常生活中塑料、聚合物所制成的各类产品、橡胶等都可检测出上述三种环境内分泌干扰物成分。其会损害人体乳腺发育，一旦长期暴露在未经防范的人类生活环境中，或者有部分人群过度接触相应化工原料等物质，诱发乳腺癌的几率便会大幅增加[1]。

一、双酚A与乳腺癌的关系

双酚A作为常见的环境内分泌干扰物，其在人类实际环境空间中分布，摄入途径以及暴露剂量呈现逐年递增的趋势，双酚A作为在整个国际上比较出名的工业合成化学品，在日常生活中不可避免的会被大多数人所接触到，而含双酚A的产品（食品包装、容器、化妆品等）在自然状态下一旦出现温度上升、环境酸性过度，双酚A便会因此而从相应产品中释放出来，此时若人通过饮食、皮肤、呼吸等方式与其产生接触，双酚A便会进入人体，从而在人体血清、母乳、胎盘、脂肪、甚至胎儿血浆中检测到相关成分，对人体健康造成极为负面的影响。

双酚A致癌效应与其接触人体的剂量有关，少量甚至微量的双酚A会对人自身健康造成不利影响，一旦剂量较大便会致癌。目前国际对双酚A吸入接触安全剂量，成人为0.335-0.338μg/（kg·d），学前幼儿为0.24-0.41ng/（kg·d）。就目前现实情况而言，世界卫生组织对于双酚A与乳腺癌关系仍持保留意见，这主要与现阶段尚缺乏双酚A暴露强度数据、人群接触时间等信息有关，但临床试验已经到达动物实验阶段，且通过试验动物反应，已经充分表明双酚A有明显致癌作用，因此很多专家学者已经明确表示双酚A是“可能致癌物”，其能够被证明与人体乳腺癌之间的关系也只是时间问题。

二、邻苯二甲酸酯与乳腺癌的关系

邻苯二甲酸酯同样作为一种环境内分泌干扰物，其也与诱发人体患上乳腺癌有一定关系[2]，邻苯二甲酸酯本身是用于软化聚氯乙烯类产品的增塑剂，像日常生活中塑料、软管、化妆品、乳化剂等都含有邻苯二甲酸酯成分，且部分污染膳食品甚至过期牛奶，一旦服用人体内便会产生邻苯二甲酸酯，对自身健康造成极为不利的影响。而邻苯二甲酸酯所代谢邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯多出现在房屋装修用料中，且部分空气清新剂、防晒霜也内含有该物质，这种邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯会使人体患上乳腺癌风险大幅增加。

因此邻苯二甲酸酯与乳腺癌可以看作是有着一定的间接反应关系，实际的邻苯二甲酸酯与乳腺癌发病发展率没有直接联系，其只会对人体健康造成一定负面影响，但这个过程中若邻苯二甲酸酯出现代谢反应，继而释放邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯，且邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯进入人体，便会造成乳腺癌患病风险全面增加的状况发生。目前综合全球已知相关文献数据，对近5000名女性其中包含700位乳腺癌患者尿液所含邻苯二甲酸酯代谢物水平的总结分析，可以得出没有被确诊乳腺癌的健康女性，相较于确诊的乳腺癌患者，其尿液所含邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯有着明显差异，700位确诊乳腺癌患者尿液中，邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯浓度与乳腺癌风险呈明显的正相关性[3]。

三、多氯联苯与乳腺癌的关系

多氯联苯所具有的阻燃性突出、化学稳定性佳等特质极为突出，在日常生活中润滑油、绝缘油、防火剂、树脂等都含有多氯联苯。多氯联苯与乳腺癌的关系主要表现在其稳定性可诱发雌激素或者抗雌激素效应，近年来大量临床数据也表明，没有被确诊乳腺癌的健康女性与患有乳腺癌的女性相比，在乳腺癌群体中血清所含多氯联苯及其同系物浓度极高，且病情发展越重的多氯联苯同系物浓度占比越大，而健康女性群体中多氯联苯及其同系物水平相对较为有限。与此同时多氯联苯对广大乳腺癌患者的预后有着极为负面的影响，严重的甚至会致使乳腺癌患者自身病情持续加剧恶化，对其后续治疗、生活质量、生命安全构成极大威胁

[4]。

四、环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系

结合上文可以看出环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系，即部分环境内分泌干扰物可看作是乳腺癌的诱发机制，其对人体的潜在致癌风险极高；比如双酚A便能够通过组蛋白干扰，改变生物体内乳腺发育表观遗传编程以此增加相应个体的乳腺癌易感率。从生物学以及医学角度出发，乳腺组织本身便是雌激素效应的主要反应场所，雌激素效应又是由雌激素受体α、雌激素受体β、G蛋白偶联的雌激素受体介导搭载而成，一旦雌激素传导途径缺失或者失调，相应生物体雌激素应答基因活化性便会处于不稳定状态，这便会直接使得个体患上乳腺癌风险呈直线上升[5]，而双酚A便可导致雌激素传导失调的情况出现[6]。

邻苯二甲酸酯所代谢邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯可以影响乳腺肿瘤细胞，使其内部细胞出现增殖现象，反应在乳腺癌患者身上时便会加速病情不受控制的发展恶化。与此同时生物个体内部活性氧往往扮演着雌激素诱导恶性乳腺病得以快速发展的重要角色，实际上主要与双酚A影响了人体内活性氧水平有关，体内活性氧失衡必然导致相应群体患上乳腺癌风险的几率全面增加，且已经患上乳腺癌患者一旦体内活性氧始终无法处于稳定状态，也必然会加速病情恶化。多氯联苯到达一定浓度，会对人体内分泌系统功能造成直接扰乱，部分通过食物链传递或富集的多氯联苯同系物质其毒性和致癌性相当高，其不仅可以增加女性群体乳腺癌患病风险，甚至还会通过母体讲毒性和癌症细胞传递给胎儿，致使胎儿畸形的状况发生[7]。

结束语

综上所述，通过对环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系分析，可以看出环境内分泌干扰物会对人体甚至每个生物个体内分泌系统功能造成一定负面影响，其所含遗传毒性以及致癌性明显，同时还会使女性雌激素受体信号通路传导出现失调、失衡的现象，这些都对诱发乳腺癌风险、加剧乳腺癌患者病情恶化起到一定催化作用；因此正视环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系，对促进我国乳腺癌防治水平，提高广大女性群体生命健康有着不可替代的意义。

参考文献

[1]郑桂华,吴雅珣,何松.乳腺癌中分泌成分的表达及其临床意义[J/OL].临床与实验病理学杂志,2020(03):338-341[2020-03-20].

[2]李伶. 内源干扰物和中药小分子对斑马鱼生长发育的影响[D]. 2016.

[3]许锴,刘康乐,彭思伟,汤昱,罗程,史超,王子杰,林子增,王郑.水中内分泌干扰物（EDCs）去除技术研究进展[J/OL].应用化工:1-6[2020-03-20].

[4] 陈双龙, 欧阳忠. 多氯联苯对人乳腺肿瘤细胞的影响及相关分子机制研究[C]// 全国高血压防治知识推广培训班暨健康血压中国行福建漳州会. 2014.

[5]朱喜文. 孕激素受体状态对雌激素受体阳性乳腺癌患者预后的影响[J]. 临床合理用药杂志, 2019(15).

[6] 曹林英, 任肖敏, 郭良宏. 双酚A类似物雌激素干扰效应的新机制[C]// 第十次全国分析毒理学大会暨第六届分析毒理专业委员会会议. 2018.

[7]林贞贤,汝少国.环境内分泌干扰物促进乳腺细胞增殖的分子机制研究进展[J].环境科学研究,2018,31(05):796-804.