常见H2受体拮抗剂的介绍

常见H2受体拮抗剂的介绍

黄正丹，李欣欣，伍伦玲，李国春（通讯作者）

西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000

摘要：H2受体拮抗剂是通过选择性的抑制H2受体，从而减少胃酸的分泌，有效的提高胃内Ph值，降低胃蛋白酶的活性。临床上常用的H2受体拮抗剂主要有西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。并且近年来随着质子泵抑制剂在临床中超剂量、超适应症及超疗程的应用，患者存在一定的用药风险，也增加了患者的经济负担。因此对于质子泵抑制剂在临床中的使用越来越规范，而H2受体拮抗剂在临床中的使用也就逐渐增加。因此，了解清楚各种H2受体拮抗剂的特点也是我们作为药师的重要任务。

关键词：H2受体拮抗剂；胃蛋白

一、作用机制

    H2RA作用机理是组胺与H2R结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成CAMP，最后在H＋－K＋－ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸，H2RA能选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌。

二、作用决定性因素

H2RA的作用强度与在受体处药物的浓度有关，浓度越高，药物的作用越强。

三、抑酸强度

H2RA使胃内pH>4时间约为8h，各种H2RA对于胃酸分泌的抑制时间有一定的区别：法莫替丁>尼扎替丁>雷尼替丁>西咪替丁，我们可以根据患者不同的疾病对胃内Ph值的要求选择相应的药物，保证患者的治疗效果。

四、不良反应

西咪替丁具有轻度抗雄激素样作用，可能会出现男性乳房发育、阳蒌、性欲缺乏及女性乳房胀痛、溢乳等现象，其次可能会引起急性胰腺炎的发生。但是雷尼替丁和法莫替丁几乎无抗雄激素样作用。并且法莫替丁不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无影响[1]。

五、药物相互作用

H2RA为肝脏微粒体酶的抑制剂，与氨茶碱合用时因氨茶碱主要是由肝药酶代谢，会使氨茶碱在体内的代谢受到抑制，清除率降低，从而使得半衰期延长，血药浓度升高，会增加不良反应。因此，H2RA不宜与氨基碱联用。H2RA与乳酶生合用时，H2RA抑制胃酸分泌使得胃肠道的酸度降低，而乳酶生在肠道产生大量乳酸提高酸度，两药合用时具有相互拮抗作用，使两药疗效均降低，故不宜同时服用。H2RA与硫糖铝联用时需要注意将两药分开服用，可先服硫糖铝，半小时后再服用H2RA。其原理是因为硫糖铝会在溃疡面形成一层保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡黏膜的刺激，使溃疡组织修复愈合。而H2RA与硫糖铝同时服用，H2RA改变胃酸pH值而降低硫酸铝的疗效[2]。

六、临床应用

H2RA主要用于轻中症的GEFR、轻中度慢性胃炎、消化性溃疡、急性胰腺炎、应激性溃疡的预防等常见的消化系统的疾病。尤其是在夜间酸突破方面效果更加突出。由于PPI不能24h抑制胃酸，夜间对胃内pH控制比较差，而GERD的症状多在夜间发生。即使每日2次给药亦可出现夜间酸突破现象（NAB），即在应用PPI标准剂量，每日2次的情况下夜间胃内pH值＜4的时间超过60min。加大PPI剂量也不能完全克服NAB，往往要联用H2RA，以减少NAB发生[3-4]。H2RA的给药时间则根据各药物自身的特点决定，详见下表。

虽然在临床效果上来说，H2RA的效果不及质子泵抑制剂，更加不能代替PPI在临床中的应用，但是H2RA仍然可以用于轻中症的GEFR以及不伴有幽门螺旋杆菌感染的轻中度慢性胃炎。尤其是在患者应用足量的PPI后仍然不能有效控制的NAB中具有明显的优势，可以有效缓解患者的不适，提高患者的生活质量。

参考文献：

[1]赵斌,解学超,王振华,魏开惠. 组胺H_2受体拮抗剂不良反应的流行病学特点研究[J]. 中国医院药学杂志,2014,08:675-678.

[2]何亚男. 硫糖铝联合抑酸剂治疗消化性溃疡的合理性研究[D].浙江大学,2015.

[3]中华医学会消化病学分会. 2020年中国胃食管反流病专家共识. 中华消化杂志. 2020. 40(10): 649-663.

[4]中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会消化病学分会, 中华医学会全科医学分会, 中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会, 消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组. 胃食管反流病基层诊疗指南(2019年). 中华全科医师杂志. 2019. 18(7): 635-641.