新型非典型抗精神病药物阿立哌唑的临床应用

新型非典型抗精神病药物阿立哌唑的临床应用

寿雪枫

内蒙古自治区第三医院特检中心 内蒙古呼和浩特市 010000

［摘要］阿立哌唑是一种新型的非典型的抗精神病药物，具有对内分泌系统影响较小，椎体外系副反应较轻等优点，它已经成为抗精神分裂症的治疗中的一线用药。本文主要从阿立哌唑的研究背景，药理作用，临床应用这三个方面进行综述，为阿立哌唑应用于治疗精神分裂症提供参考。

［关键词］ 阿立哌唑，精神分裂症，临床应用，联合用药

[中图分类号] [文献标志码]

The research process of antipsychotic drug Aripiprazole clinical application and combinative administration

Shou xue-feng

(1.Inner Mongolia Menica lHealth Center, Hohhot 010110,China)

［Abstract］Aripiprazole is a new type of atypical antipsychotic drugs,with the advantages of less extrapyramidal reation and its mild side effects of endocrine system.It has becomed a first-line treatment of anti-schizophrenia. This article reviews the research background of Aripiprazole, pharmacological effect, latest clinical application supplying for reference to other application.

[Key Words] Aripiprazole; schizophrenia; combined medication¹

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2. 研究背景

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   2. 精神分裂症

精神分裂症是一种重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，通常是慢性疾病，具有持续性，这种精神疾病的主要特征是基本个性改变，思维，情感，行为的分裂，精神活动与环境不协调等^[1-2]。目前，对于精神分裂症的发病机制还未形成统一的观点，但是倾向于几种优势病因假说^[2]。多青壮年发病，隐匿起病，主要通过影响患者的心智功能，包括思考和对现实世界的感知能力，并进而影响他们的行为及情感^[1-2]。临床表现为思维，情感，行为等多方面障碍及精神行为不协调^[1-2]。在临床上，治疗精神分裂症主要是以药物治疗为主并运用心理辅导方式进行辅助治疗^[3]。当在疾病的早期或急性发作期，及时予以药物进行干预可以取得良好的治疗效果，并可以阻止病情的发展^[1-3]。传统抗精神病药物的作用机制主要是通过阻断中脑边缘以及中脑皮质的多巴胺通路，从而缓解患者临床症状，但是对于改善机体功能损害方面不明显，甚至可能加剧损害^[3]。

相比传统抗精神病药物，新型抗精神病药物的在缓解患者的临床症状方面具有明显的优势。以阿立哌唑为代表的新型抗精神病药物是通过对多巴胺系统和5-羟色胺的双重作用产生对中枢多巴胺能神经元进行抑制，并减少多巴胺的合成及释放，从而产生抗精神病的作用^[3-4]。

1.2阿立哌唑的发现与发展

1988年，Otsuka 公司开发了第3代非典型性抗精神病药阿立哌唑( Aripiprazole)，临床上用于精神分裂症的治疗，阿立哌唑既是一种多巴胺自身受体激动剂也是一种5-羟色胺系统稳定剂，商品名为Abilify^[5]。2002 年美国食品和药物管理局批准该药上市，2004 年中国食品和药品监督管理局批准该药上市，已经成为抗精神分裂症一线治疗药物^[6]。

2. 阿立哌唑的药理作用

2.1 药动学

阿立哌唑是第一种多巴胺系统和5-羟色胺系统稳定剂^[3]，治疗时，阿立哌唑下调亢进的多巴胺活动，可以改善阳性症状，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，可以改善阴性症状和认知功能，从而维持正常的多巴胺生理功能，稳定多巴胺系统^[7]。综上所述，阿立哌唑对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有良好的治疗作用^[5,7]。

2.2 药效学

阿立哌唑经口服吸收良好，3-5小时内达到血药浓度峰值，口服口崩片剂的生物利用度为87%，其吸收不受食物影响^[5]。在体内主要经三种生物转化途径代谢：脱氢化，羟基化和N-脱烷基化（图1）^[9-10]。阿立哌唑的人体体外肝微粒体和细胞色素450酶实验研究表明，阿立哌唑的代谢分为两相，I 相代谢阶段阶是经CYP2D6和CYP3A4产生的脱氢代谢产物脱氢阿立哌唑和羟基化代谢产物A和B，阿立哌唑也可以经CYP3A4介导进行N-脱烷基化代谢得到代谢产物C和E^[10]。阿立哌唑在体循环中的主要成分随着给药频率在变化，在短期用药时，阿立哌唑主要经II相代谢；在长期服用阿立哌唑后，I相代谢产物脱氢阿立哌唑是它在体内存在的主要形式，血药浓度达稳态时，脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑的生物利用度的40%，阿立哌唑与脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小时和94小时

^[9-10]。大多数病人在给药（服用口崩片）14天内达到两种活性成分的稳态浓度，稳态时，阿立哌唑的药代动力学与给药剂量成正比^[9-11]。

图1 阿立哌唑代谢物图

3.阿立哌唑治疗精神分裂症

3.1 阿立哌唑治疗早期或急性发作期精神分裂症

阿立哌唑是5-羟色胺受体激动剂，可以通过抑制中枢神经系统的兴奋性从而起到抗精神病的作用，尤其是对于精神分裂症的阴性症状治疗效果明显，还可以改善认知，服药依从性和社会功能^[12]。

对于首发未用药精神分裂症患者激进行为进行研究发现，在首次用药治疗的5天后，奥氮平和阿立哌唑疗效相似，但奥氮平组血糖和血脂升高更多。赖自聪和陶桂凤的研究也得出相似的结论^[13-14]。柏林对80例精神病患者进行研究表明阿立哌唑和奥氮平治疗精神分裂症患者的临床效果均较好，且阿立哌唑引起的不良反应发生率较低^[15]。

3.2 阿立哌唑治疗难治性精神分裂症

对50例难治性精神分裂症患者的治疗研究中发现，阿立哌唑组患者治疗总有效率高于利培酮组；但是在之后的研究中发现，阿立哌唑对于难治性精神分裂症的治疗效果仍差于氯氮平^[12,16-19]。

金婷婷将92例偏执型精神分裂症作为研究对象，观察组给予阿立哌唑治疗，对照组给予利培酮进行治疗，治疗2个疗程后，观察组和对照组的有效率差异不大，但对照组锥体外系反应，体质量增加，闭经泌乳等不良反应明显增加（P<0.05），表明阿立哌唑和利培酮治疗偏执型精神分裂症均有显著疗效，但阿立哌唑不良反应少，安全性高^[20]。

4.结束语

随着社会发展速度的加快，生活压力与日俱增，使得精神分裂症的发生率不断攀升^[21]。全球大约有 5000 万左右的精神分裂症患者^[23]。目前，在临床上治疗精神分裂症的药物主要是阿立哌唑，利培酮，氯氮平和奥氮平等，其中阿立哌唑因改善精神分裂症阳性症状和阴性症状疗效较好而且可以大大改善患者的社会认知功能，糖脂代谢的不良反应极小等优点普遍使用，但是阿立哌唑的价格较其他药物略高，这成为限制它在临床上广泛使用的一个重要因素^[21-23]。

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