制药企业实施药品生产质量管理

制药企业实施药品生产质量管理

何源

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【摘要】药品生命周期早期阶段是药品研发阶段，工艺研究验证是GMP的基础。将工艺研发设计阶段的工艺验证纳入整个工艺验证范畴的趋势，必将对制药行业产生深远影响，对制药企业研发阶段工艺研究提出更加严格的规范要求。本文基于此，分析药品研发阶段工艺验证的重要性，探究具体的验证办法，以此提高药品研发质量和安全性。

【关键词】药品研发；工艺；验证

前言

现在由于制药行业发展走上了正轨，逐渐发展的更大，随之而来的就是各种制造质量问题，药品对人类来说是关乎生命健康的重要食品。从现代制药工业的发展来看，验证技术已成为支撑药品质量管理体系有效运行的核心手段。从产品设计、小试、放大试验，直至大生产，验证技术已渗透到全过程和全部细节。接下来，分析药品研发工艺验证的基本内容，并讨论工艺验证的必要性和对策。

一、制药企业实施药品生产质量管理规范中存在的问题

（一）GMP实施不到位。虽然每一个制药企业都是通过了GMP认证的，但是很多时候在通过认证之后就对于GMP规范所规定的条款并不会特别重视，在药品的生产过程中对于质量的监控并不会严格按照GMP的标准进行。对于药品生产环境并不会重视，对于药品原材料的管理也并不规范，在药品生产结束后，包装标识并不清晰明确，保管过程和使用过程中都很容易造成混淆。

（二）药品参数记录不全。制药企业在生产过程中，很多对于药品的生产规格、批次、功效并没有进行登记录入工作，所以如果有药品有问题，也会找不到药品在生产过程中的记录，并不知道是哪个环节出错所造成的质量问题。药品的参数文件记录不完整，很可能致使药品无根可寻，找不到问题根源所在。并且对于不合格产品的处理，很多企业也并不会进行几率，这样和可能会再次出现类似质量问题，对于企业是损失，对于使用药品的人也会造成影响。

（三）药品检查留样与规定不符。在制药过程结束后，企业进行药品检查的时候，只会对某一批次的药品进行留样，并不会每一个不同批次都进行药品自检。这样做的后果就是，会使很多符合规定的药品流入市场，主要是由于不同批次药品在生产过程中很可能因为环境不同，质量也不同，企业在进行了自检之后也很少有留下记录的习惯，或者检查报告并不符合规定要求。留检药品与成品的包装不能保持一致也是在自检中常会遇到的问题，这样很不利于出现问题后的查找工作。

（四）药品生产过程不规范。在只要企业进行药品生产的时候，对于药品原材料的处理方式并不规范，很多中草药都是直接粉碎就开始制药，并不会进行灭菌操作，这样生产出的药品微生物含量会偏高。并且在药品生产过程中，对于温度的控制也并不完美，很可能造成浸膏颜色加深，产生碳化反应，影响药效。生产过程不规范所制出的药品并不能达到药品规范，投入使用很可能引起不良反应。

（五）药品生产人员培训不足。很多制药企业争取的只是利益，对于药品质量关注度并不高，对于生产过程中的员工致使培训就更加不会重视，这就造成了很多生产员工懂得的药品生产知识并不多，药品管理规范并不清楚，所以在药品生产过程中很容易误操作，给药品质量带来不可挽回的损失。或者是在进行员工培训的时候并没有依据员工工作职责进行针对性的培新，在只要设备进行更新换代或者只要流程更改之后并没有进行系统的培训，特别是并没有在新员工入职后，进行有规划的培训工作，这些做法都会给药品生产过程留下隐患。

二、制药企业实施药品生产质量管理规范中的对策研究

（一）建立完善质量保障体系。一个完善的药品质量保证体系可以给制药企业起到警醒的作用，让其在药品生产过程中有规可依。以GMP为中心，形成完善的质量检查体系。质量检查是保证药品质量的最好方法，所以在药品生产中，从原材料开始进行质量检查，直至所有药品生产结束，就可以更好的保证药品质量。

1.加强药品生产过程管理。药品质量的好坏取决于药品的

生产过程，这也是最为关键以及复杂的环节。因为药品生产过程极为复杂，且求严格，任何一个环节出现差错都可能导致药品药性与规定不符。因此，在进行药品生产之前，必须要根据药品的注册要求，建立对应的药品生产工艺规程。同时根据药品的生产工艺以及规模，进行相关生产设备的配备，同时要对岗位操作规程做出规定，建立健全批生产记录主控文件。除此之外，药品生产人员必须经过培训考核之后才能进行药品生产工作，并且需要将生产过程中的每个数据进行如实的记录。

2.加强GMP中药品检验工作。新版GMP最大的变化和最显著的特征是增加了设备验证且将验证的内容作为一章单独列出，可见其在生产质量管理中的重要意义。企业应成立专职的验证机构；完善所有的验证文件，至少应包括验证总计划、验证工作阶段。

（二）做好药品的文件管理工作。药品生产过程中离不开文件管理，是管理体系重要的组成部分。制药企业管理水平的高低可以从自身的文件管理质量上反映出来，GMP的实施离不开文件管理。做好文件管理工作，能够有效的避免口头传递中出现的误，确保所有药品生产人员都能够严格遵守生产工艺的详细指令，并且如果药品出现缺陷，还可以根据文件管理进行追查。

（三）确保药品质量的厂房、设施和设备。药品生产企业的厂房与设备是实施GMP的先决条件。保证药品生产质量的适宜的硬件设施，如厂房环境、生产设备、仓储条件和公用设施系统等，要满足GMP的要求。在生产使用过程中建立生产设备维修、保养、清洗、校验、验证等管理制度，确保设备在生产运行中始终如一地符合GMP规范的要求。

（四）在药品生产过程中加强物料管理。建立从原辅材料采购入库，到生产出成品出厂的全过程，将所有物料的流转纳入统一的物料管理系统，从而确保对产品质量的全过程监控。确保物料在药品生产管理工作中物料流向明晰，物料的验收、存放、使用符合相关GMP管理规范的要求，并具有可追溯性。

物料的购人、储存、发放及使用的流通管理，内容涉及供应评估、物料购人、取样检验、物料储存、物料代码等，归纳起来可以要求为：规范购人、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。

（五）对员工实施系统化的培训。积极的实施药品生产质量管理规范的主要目的就是为了能够保障所生产出的产品符合质量理规范要求。使得生产出的产品不会受到污染和人为因素的影响。可以说，药品生产质量管理规范本身就是一个系统性的工程项目，该工程项目是由多种机制联系在一起的，只有采取系统化的培训和学习，才能够充分的做到对各个部分的有效组合，从而可以深入的了解药品生产质量管理规范的内容和其本质理念。

结语：对于药品研发制药工艺的质量，其主要表现在各个环节。因此，在这当中就需要加强对设备原理的重视，到现在为止，对制药工艺来讲其实际的发展非常快。不管是对于化工制药内部自身的管理当中，还是大环境下的生物技术的发展，都需要加强对药品研发制造质量的有效重视，并且在实际的发展中还需要和时代的发展想联系，确保其能够和人们的利益以及社会需求相符合，确保制药企业健康发展。

参考文献：

[1]郑兰兰.制药工艺中药品质量检测技术的开发应用新进展[J].化工管理，2015，03：95.

[2]江映珠,李霞,李志伟,陈家润.制药企业实施药品生产质量管理规范中存在的问题与对策[J].中国药业,2018,19(18):9-10.