叶酸代谢基因多态性与妊娠结局的相关性

叶酸代谢基因多态性与妊娠结局的相关性

徐海波 1 ，祁志高 1 ，王彬 1 ，戴雪娇 2

（大理大第一附属医院 671000 ）

【摘要】目的：探讨观察叶酸代谢基因多态性与妊娠结局的相关性。方法：选取2020年11月到2021年12月发生不良妊娠结局及妊娠结局正常的女性各100例展开研究，分别设为不良妊娠组与正常组，均进行叶酸代谢基因多态性及同型半胱氨酸检测，比较两组检测结果。结果：MTHFR基因多态性、同型半胱氨酸比较有差异（P＜0.05），MTHFR C677T、同型半胱氨酸比较有差异（P＜0.05）。不良组的MTHFR C677T、MTHFR A1298C基因多态性多于正常组（P＜0.05）。结论：叶酸代谢基因多态性和女性不良妊娠结局存在相关性。

关键词：叶酸代谢基因多态性；不良妊娠结局；叶酸；同型半胱氨酸

有调查^[1]指出，孕妇有10％-15％的概率发生不良妊娠结局。不良妊娠结局包含自然流产、胎儿异常以及胚胎停育等。我国人口基础较多，每年有大量孕妇出现，且伴随着二胎政策的颁发，孕妇数量还在持续升高。有调查数据^[2]指出，我国属于出生缺陷大国，每年有5.6％的概率发生缺陷新生儿，每年新增缺陷儿数量90万左右。为明确不良妊娠结局的发生原因，临床展开了大量研究。其中母体遗传因素成为重点研究问题，和叶酸代谢具有密切关系的基因多态性被证明和不良妊娠结局相关。基于此，本文以不良妊娠结局女性及健康正常妊娠结局女性各100例为对象，对其叶酸代谢基因多态性展开分析，报道内容如下。

1·资料与方法

1.1临床资料

2020年11月到2021年12月，选取发生不良妊娠结局及正常妊娠结局女性各100例展开研究，分别设为不良妊娠组与正常组。不良妊娠组包括反复自然流产、染色体异常、先天性心脏病、其他各有57例、30例、8例、5例；年龄最小21岁、最大41岁，均值（31.37±5.38）岁。正常组，年龄最小22岁、年龄最大41岁，均值（31.60±5.40）岁。两组性别、年龄进行比较，显示（P＞0.05），无统计学意义。

1.2方法

1.21血清学检测

检测指标分别是叶酸基因多态性及同型半胱氨酸两项，提前向女性阐述检查注意事项与准备内容，要求女性落实相关准备事项，并签署知情同意书。采集女性的适量肘静脉血（5ml）作为样本，采用罗氏Modular7600全自动生化仪进行检测，检测方法是化学发光法，严格遵守说明书进行检测工作。

1.22基因检测

采集适量外周血，应用Eppendorf核酸定量仪（美国 Promega公司生产）提取DNA。采用PCR-RFLP技术进行基因多态性检测（MTHFR与MTRR）。相关参数设置如下，于95℃环境下进行3min预变性，于92℃环境下进行15s变性，于60℃环境下进行1min退化，于75℃环境下进行45s延伸，持续完成30个循环扩增后，于75℃环境下进行10min延伸。之后通过美国ABI 2700型测序级扩增仪完成MTHFR C677T PCR与MTRR 66A扩增物相关基因片段分析，获取基因分型结果后做好相应记录。

1.3统计学处理

统计软件是SPSS 22.0，计数资料组间比较采用X²检验；P＜0.05 具有统计学意义。

2·结果

2.1血清学检测结果比较

MTHFR A1298C中，A/A的叶酸水平均低于C/C、A/C（P＜0.05），A/A的同型半胱氨酸水平均高于C/C、A/C（P＜0.05）；MTHFR C677T中，T/T的叶酸水平均低于C/C、T/C（P＜0.05），T/T的同型半胱氨酸水平均高于C/C、T/C（P＜0.05）。见表一。

表1 血清学检测结果对比（x±s）

注：MTHFR A1298C中，与A/A比较，¹P＜0.05；MTHFR C677T中，与T/T，²P＜0.05。

2.2不良妊娠结局比较

不良组的MTHFR A1298C A/A、MTHFR C677T T/T多于正常组（P＜0.05）。见表二。

表2 不良妊娠结局对比（x±s）

注：与不良组比较，¹P＜0.05。

3·讨论

MTHFR属于关键酶，是5，10-亚基四氢叶酸转变成5-甲基四氢叶酸过程中不可缺少的一种酶。这种酶基因多态性可在自然流产、胎儿生长发育、胎儿胎死宫内、胎儿畸形等多种不良妊娠结局中发挥显著作用。有调查^[3]指出，孕妇胎盘组织中的MTHFR 677C-T突变可降低酶活力，可导致MTHFR活力逐步下降，最终形成叶酸代谢障碍，导致5-甲基四氢叶酸的合成量减少，最终导致胚胎发育期间无法获取充足蛋白质甲基化、DNA引发流产。且有研究^[4]指出，若孕妇伴有MTHFR 677-TT基因，可对神经管闭合造成直接干扰，最终升高多种不良妊娠结局的发生率。MTRR可在维持人体正常需求VitB中发挥显著作用，VitB可在人体同型半胱氨酸以及叶酸正常代谢中发挥显著作用。若MTRR发生金银突变，则可导致同型半胱氨酸以及叶酸代谢障碍，最终升高先天性缺陷型疾病的发生风险。

综上可知，叶酸代谢基因多态性可导致代谢障碍，最终诱发不良妊娠结局，MTHFR基因多态性与妊娠不良结局之间具有显著的相关性。

参考文献:

[1] 陆璐,成建. 不良妊娠结局与夫妻MTHFR基因多态性的相关性及叶酸代谢风险评估策略的研究[J]. 现代预防医学,2021,48(8):1403-1407.

[2] 余建玲,李筱瑜,周朔安,等. 叶酸代谢酶基因多态性与妊娠期贫血孕妇妊娠结局的相关性[J]. 标记免疫分析与临床,2021,28(9):1568-1573.

[3] 王青,雷艳君. 西安市莲湖区育龄妇女MTHFRC677T基因多态性与不良妊娠结局分布研究[J]. 中国保健营养,2021,31(11):123-124.

[4] BORTOLUS RENATA, FILIPPINI FRANCESCA, UDALI SILVIA, et al. B vitamin blood concentrations and one-carbon metabolism polymorphisms in a sample of Italian women and men attending a unit of transfusion medicine: a cross-sectional study[J]. European Journal of Nutrition,2020,60(5):2643-2654.