浅谈无菌检查用隔离器

浅谈无菌检查用隔离器

夏红香、朱丽霞

南京海辰药业股份有限公司 江苏 南京 210000

摘要：通过参照《中国药典》三部（2015版），利用无菌检查法对药品，医疗器械，原材料进行无菌检查，综合检查制品的安全。通过参照实验培养基中是否含有微生物，来断定样品中的无菌性能，在实验开展初级阶段，通过对无菌培养皿进行取样调查，利用酒精灯保护等操作方法，保证整个过程的无菌性。在之后的发展过程中，可定向转移到干净无菌的工作台，保证整个工作室操作干净整洁。确定整体操作符合国家标准，无菌操作应在B级背景下进行定向操作，按照A级系统中所规定的要求完成隔离器系统的定向处理。在指定区域进行准确操作，防止出现交叉感染等状况或者出现假阴性假阳性的问题。通过参照《中国药典》三部（2015版）中所说的要求，利用B级背景来提高实验室整体净化效率，根据系统所规定，要求重点检查实验室环境，在此过程中需要投入大量资金费用。对于实验区域，需要与背景间进行隔离，防止出现污染风险。无菌检查室是为实验提供无菌环境，能够较好的降低微生物污染的风险，防止实验试剂和设备出现污染，更好的增强无菌检查室试验结果的准确性，在全球范围内得到有效利用。基于此，本篇文章对无菌检查用隔离器进行研究，以供参考。

关键词：无菌检查；隔离器；应用分析

引言

无菌检查用隔离器能够将检验环境与外部的人员和环境完全隔离开来。它不只配备单独的高效过滤器和空气处理单元，还配备过氧化氢灭菌系统，能对舱体内表面和设备表面进行灭菌，可达到生物指示剂下降6个对数级甚至更低水平的效果，因此可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高无菌试验结果的准确性。汽化过氧化氢的灭菌循环包括预处理、充气、保压灭菌和通风4个阶段。①预处理阶段：对管道、蒸发器和舱体进行预热去湿，防止过氧化氢气体冷凝；②充气阶段：往舱体内注入汽化过氧化氢，直至达到饱和状态，对微生物有杀灭作用；③保压阶段：维持汽化过氧化氢的饱和状态，以实现对灭菌表面的持续覆盖和对微生物的杀灭作用；④通风阶段：将残留的汽化过氧化氢通过催化过滤器排至室外，直至其浓度小于1×10^-9并无异味。本文主要针对无菌检查用隔离器的选购、验证和使用进行阐述和经验分享，旨在为制药企业在中国药典2015版要求下如何进行无菌检查用隔离器的选购和验证工作，以及隔离技术的发展和无菌检查用隔离器的推广使用提供一些参考。

1无菌检查隔离器的发展与优势

在利用隔离器技术进行无菌检查的过程中，要进行指定的规范操作，防止出现实验结果假阳性的状况。在进行无菌检查的过程中，产生假阳性的状况，主要有以下几种方面：(1)操作者操作不规范，导致出现污染状况；(2)所使用仪器表面受到污染；(3)检测环境出现污染或所使用设备出现污染；(4)在操作过程中使用受到污染的试剂，导致取样过程出现污染状况。在实验室进行微生物检测的过程中，要进行有效样品的采取，保证所操作环境维持在无菌的状况下，只有这样才能更好的确保试剂的无菌性，能促使实验正常操作。在每次实验操作过程中，可以较好的提高样品实际抗菌性，并对样品的抗菌性能进行实时检测，有效调整环境中的污染状况，更好的增强员工工作经验。在利用隔离设备进行无菌检查的过程中，由于操作流程不够完善，导致所使用的过程中会出现偏差，因此受到环境的阻碍，可以通过增强微生物的有效调控来减少假阳性实验结果的出现，较好的增强实验性能。

2隔离器系统的验证

2.1安装确认

（1）在实际的检查过程中，系统文件的完整性会更好的增强隔离器系统的稳定性，系统文件主要包括：操作维护说明书、IQ/OQ/PQ、FAT、SAT、部件清单及说明书、工艺仪表流程图(PID)、出厂合格证等文件。（2）对材料证书进行准确检查，保证材料质量符合国家标准。所使用的不锈钢，过滤器，手套，袖套等材料都要符合国家标准，并具备一定的质检证书。（3）参照设计图图纸，对设计流程进行详细检查，保证材料与设计中所要求的部件保持一致。所安装的静压箱，过滤器，循环系统，电气系统，箱体以及控制系统都要符合国家标准。（4）重点检查所安装部件的性能，严格参照设计图纸进行设计，保证尺寸和连接一致。（5）重点检查所安装零件是否在合格的范围内，主要包括压力变送器，过滤器，质量流量计，温度调控器，风速计，过氧化氢浓度探测器等。（6）重点检查所使用零件是否完整。（7）检查公司所使用的设备是否符合工程要求，主要包括电源电压，电滤和空气流量以及排风装置。

2.2运行确认（OQ）

在开始准备阶段，要重点检查隔离设备是否符合国家设计要求，对隔离器的矫正进行报警确认，确保隔离器完整无误。在灭菌阶段，重点排查灭菌准备以及条件确认等各个阶段，确保数据的准确性。就目前来说最常使用的方法为过氧化氢蒸汽法，对隔离器内部进行灭菌消毒，利用蒸汽的方式将整体内部进行均匀的消毒，促使隔离器内部产生灭菌效果。通过一定的浓度，在一定的时间内对隔离器内部进行微生物杀菌，保证满足A类洁净区要求。在这一过程中，要重点关注过氧化氢的浓度符合质量标准，在整个灭菌过程中，要重点观察过氧化氢的浓度以及浓度分布状况，合理利用该过程可以完成灭菌循环效果。

2.3性能确认（PQ）

在性能确认这一阶段，可以更好的检测灭菌系统能否满足日常检查工作，主要工作流程包括：包装完整性确认、产品抑菌性检查、隔离器内部无菌环境维持。包装完整度确认，主要是利用灭菌剂对包装外表进行渗透检查，包装外表是否完整无缺，可以重点的检查包装外表上是否含有微生物。利用培养皿等方式对环境中的微生物进行检测，可以初级掌握产品外包装的除菌状况。重点确认隔离器的灭菌过程是否对产品内部产生影响，当不产生影响时，就可以重点检测微生物的实际状况，通过将微生物进行培养，可以得到产生假阳性的原因。通过各种检测重点排查整体灭菌过程是否对包装产生影响。考虑到日常设备故障或其他异常情况，一般直接检查两个灭菌循环后包装完整性。产品抑菌性检查发生在包装完整性确认后，目的在于检查产品本身抑菌能力是否受到灭菌剂的渗透影响。隔离器内部无菌环境维持研究的是在一个无菌周期内，隔离器系统保持内部环境无菌的能力。通过隔离器内部可集成尘埃粒子计数器和浮游菌采样器加上接触采样进行环境监控。

3灭菌合格标准

利用湿法进行灭菌的过程中，主要是依靠亚微米等原理对微生物进行灭活。在灭活过程中，重点勘查是否出现微冷凝的雾状，并将其作为重点标准。在可靠密闭的环境下进行微生物检查，提高微生物用品的实际效果，防止出现污染状况，也减少假阳性实验效果的出现，更好的增强实验性能。

结束语

利用传统的工作方法不能更好的避免污染状况，也不能检查出实验结果的假阳性，针对大型的净化系统所使用的费用较高，也需要高频率的电压进行维持，因此可以利用隔离器完成无菌检查过程，确保实验结果的无菌性。在可靠密闭的环境下进行微生物检查，提高微生物用品的实际效果，防止出现污染状况，也减少假阳性实验效果的出现，更好的增强实验性能。另外利用无菌检查的方式对隔离器进行净化，大大降低成本投入，也可以将无菌检查器应用在不同的领域并以此获得更好的发展前景。

参考文献

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