托法替布治疗的中、重度银屑病患者临床效果及血清细胞因子、人β-防御素-2的水平分析

托法替布治疗的中、重度银屑病患者临床效果及血清细胞因子、人 β-防御素 -2的水平分析

范英姬 王娟

郴州市第三人民医院（湖南 郴州） 423000

【摘要】目的：探讨中、重度银屑病患者采用托法替布治疗对患者血清细胞因子、人β-防御素-2水平的影响，同时总结治疗效果。方法：选择2020年1月至2021年3月我院接诊的中、重度银屑病患者80例作为本次研究对象，将其按照电脑随机表法平均分成研究组（40例）和对照组（40例）。对照组患者口服阿维A胶囊治疗，研究组患者口服托法替布治疗，对比两组患者的血清细胞因子、人β-防御素-2（hbd-2）的水平。结果：经过16周的治疗，研究组患者的血清细胞因子各项水平及hbd-2均低于对照组，数据对比具有统计学意义，P＜0.05。结论：与常规阿维A胶囊相比，托法替布治疗中、重度银屑病的效果更理想，能够降低TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4及hbd-2水平，值得推广应用。

关键词：托法替布；中、重度银屑病；血清细胞因子；人β-防御素-2

银屑病是临床常见的慢性免疫相关性皮肤病，患病后皮肤会出现覆盖银白色鳞屑的丘疹和斑块，随着疾病的进展还会造成患者多系统受累^[1]。银屑病可分为关节炎型、脓包型、红皮病型以及脓包型。阿维A胶囊是治疗银屑病的常用药物，但是根据多个临床显示^[2-3]，该药物对脓包型、红皮病型银屑病的治疗效果较好，且由于该药物个体差异较大，治疗时容易产生不良反应。托法替布是新型的靶向Janus激酶治疗药物，它能够抑制或阻断细胞内的信号通路，对于控制细胞因子和各种炎症因子的产生有明确作用。本文选择了80例患者开展了阿维A胶囊与托法替布治疗效果的研究，现将结果做出如下报告：

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2020年1月至2021年3月我院接诊的中、重度银屑病患者80例作为本次研究对象，将其按照电脑随机表法平均分成研究组（40例）和对照组（40例）。研究组中男性患者21例、女性患者19例，年龄30~65岁，平均年龄（48±5）岁。对照组男性患者22例、女性患者18例，年龄30~66岁，平均年龄（47±5）岁。两组患者的基础临床资料无明显对比差异，P＞0.05。本次研究中所有患者对本次研究均知情并签署同意书，符合医学伦理委员会批准后进行研究。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：年龄超过18岁；确诊为斑块型银屑病时间超过12个月；PASI≥12分，皮肤受累面积超过10％；经医生评价整体为中、重度；结核筛查结果阴性；胸片显示正常。

排除标准：其他类型银屑病；合并严重系统性疾病或免疫缺陷类疾病；妊娠及哺乳期女性；无法配合完成治疗的患者。

1.3研究方法

对照组患者口服阿维A胶囊治疗，初始剂量25mg/d，治疗4周后若效果不理想可增加剂量至75mg/d。若患者治疗取得效果，可以每天使用25mg的维持剂量。研究组患者口服托法替布10mg，2次/d。两组患者均治疗16周。

1.4检测方法

使用BD流式微珠检测试剂盒检测检测患者的血清IL-4、IL-6、TNF-α、TFN-γ浓度。按照试剂盒规定进行操作，混合四种四包因子的微珠，准备细胞因子的标准品按照比例稀释，在流式管内添加微珠混合液、标准品/血清品以及检测试剂，在室温状态下避光孵育3h。在使用流式仪进行分析。采用美联免疫吸附法检测血清hBD-2，按照试剂盒说明进行操作。

1.5统计学方法

本次研究采用的统计学软件胃SPSS23.0，所有数据均为计量资料，采用（`x±s）表示，t检验，当P＜0.05时说明对比具有统计学意义。

2.结果

经过16周的治疗，研究组患者的血清细胞因子各项水平及hbd-2均低于对照组，数据对比具有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者的血清因子及hbd-2水平对比

3.讨论

JAK-STAT信号通路是很多关键性细胞因子发挥作用的关键信号通路，与细胞的分化、增殖、凋亡、免疫调节等密切相关。JAK-STAT信号通路主要包括络氨酸激酶及相关受体、JAK、STAT，JAK的激活对于介导自身免疫性疾病的炎性因子及免疫细胞活化方面有巨大作用。托法替布的治疗原理与JAK-STAT信号通路有关，它能够抑制JAK磷酸化，从而组织STAT磷酸化，从而达到减少下游炎性因子合成、抑制CD₄^+的目的，对于阻断炎症因子的合成与分泌有明确作用^[4]。

众多临床研究结果显示^[5-6]，银屑病患者血清中的多个细胞因子水平，如TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4等明显高于普通人群，同时还发现，IFN-γ、IL-6、IL-4等因子水平与PASI密切相关，这提示了这些细胞因子鞥能够作为评价银屑病病情程度的可观指标。这也为本次研究提供了强有力的支持。本次研究中采用流式微珠捕获技术对治疗16周后的患者进行检测，该方式可以同时采取多种细胞因子，不仅可以减少检测时间，同时也能够节省临床标本，结果显示，研究组患者的TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4水平均低于对照组，P＜0.05，说明托法替布的治疗是有效果的。

防御素是一类相对分子质量为（4.0~5.0）×103的阳离子抗菌肽，它含有大量的氨基酸残基使它对革兰阴性菌、分枝杆菌等都有较强的杀伤作用。hBD-2是目前人体中第一个被发现能够诱导性表达的防御素，主要存在在皮肤角质细胞、黏膜上皮中，与多种疾病的免疫病理机制有关。银屑病患者受免疫机制的影响，hBD-2会高于健康人，因此检测hBD-2水平对于判断银屑病的治疗效果有一定价值。本次结果显示，研究组患者的hBD-2水平明显低于对照组，P＜0.05，进一步证明了托法替布治疗中、重度银屑病的作用。

本次研究仍然存在一定局限性，如临床样本量少，无法对托法替布联合药物的治疗效果进行分析等。日后还应加大样本量，对托法替布的长期治疗效果及安全性开展研究。

综上所述，与常规阿维A胶囊相比，托法替布治疗中、重度银屑病的效果更理想，能够降低TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4及hbd-2水平，值得进一步推广应用。

参考文献：

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[2] 董菲菲. 观察心理干预应用于经窄谱UVB治疗的银屑病患者临床护理中实际价值[J]. 全科口腔医学电子杂志, 2020, 7(05):131.

[3] 林伟. 骨化三醇辅助治疗寻常型银屑病对患者PASI评分的影响[J]. 当代医学, 2021, 27(07):126-128.

[4] 沈盛县摘译, 王刚审校. 布罗达单抗(brodalumab)治疗中重度斑块状银屑病临床研究[J]. 实用皮肤病学杂志, 2018(5):304-304.

[5] 张爱玲, 孟海阳, 杨莉萍,等. 托法替布治疗中、重度银屑病的疗效及安全性的系统评价和Meta分析[J]. 中国药学杂志, 2019,54(08):665-670.

[6] 金婷婷,陈喜雪,赵邑,孙子文,王云,李若瑜,季素珍.托法替布治疗的中、重度银屑病患者血清细胞因子及人β-防御素-2的水平[J].中国皮肤性病学杂志,2017,31(08):838-841.