羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险研究

羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险研究

万 鑫

湖北省药品监督检验研究院 湖北武汉 430075

摘要：目的：过对羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险进行分析探究。方法：通过对相关的统计数据进行翻阅查找。结果：患者在服用该药物之后出现不良反应的较多，其中又以女性患者居多，其中男女占比约为1∶4左右，并且其中患者的年龄段主要集中在45-64岁之间，其人员占比约为34%左右，而年龄在65岁之上的患者人数占比约为20%左右，年龄在18岁至45岁之间的患者人数占比为18%左右。结论：在临床治疗是也可能会产生不良反应，主要是对神经系统、视觉系统以及消化系统等。因而医护人员在对患者用药时需注意嘱咐患者对使用说明书进行仔细阅读，并且将患者可能出现的不良反应等告知，在用药前询问患者是否是否有药物过敏史以及心脏病史等。

关键词：羟氯喹；药理学作用；安全性风险

羟氯喹是临床上较为常见的抗虐药，该药物的机制与作用方面与氯喹具有较高的相似性，但毒性确没有氯喹高，仅为其一半^[1]。此外该药物具有较多的作用，如调节免疫，抗感染以及抗凝等。其主要的应用包括类风湿性关节炎以及系统性红斑狼疮的自身免疫疾病之中，本研究通过对羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险进行分析探究，以期望能够为临床提供具有参考价值的资料。

1上市情况

羟氯喹在美国获准上市，除我国之外，该药物目前已在欧盟以及韩国等多个国家和地区上市，硫酸羟氯喹是羟氯喹的主要制剂形式，通过对国家药品监督局的相关数据资料进行查阅，硫酸羟氯喹已有多家企业正常生产，并且还具有多个国药准字以及进口批准文号，通过对相关文献进行查询得知，该药物在治疗自身免疫疾病方面的疗效极为显著。

2药理学作用机制

羟氯喹具有较多的优势，如抗病毒以及抗血栓等，并且该药物对T细胞还具备抗增殖的效果，能够有效降低机体中的白细胞介素 (IL)-1、IL-6、IL-2 以及肿瘤坏死因子 (TNF)等促炎细胞因子的产生，进而起到降低先天性免疫激活的现象发生[2]。

羟氯喹是一种弱碱药物，其具有极高的亲脂性，因而在通过细胞膜时是极为容易的，其在进入细胞之中时便会以游离基的形式存在，并且主要贮存在溶酶体中，并且当该药物的浓度达到一成程度时还会将溶酶体的PH值调高，从过去的正常值4.7-4.8调升至6.0，进而达到将其他细胞器以及溶酶体等碱化的效果，为有效抑制溶酶体的功能，该药物会将溶酶体实现空泡化以及膨胀。高药物在发挥其抗病毒的作用时主要是将蛋白质在发生转录后的修饰、受体的回收以及酶的释放等过程进行降低。通过对相关文献进行查询得知，当羟氯喹在进入机体之后，经肝脏代谢的药物大约有50%左右，经肾脏代谢的药物约有45%左右，而以原型从尿液中排除的药物占比为18%左右，羟氯喹在机体中的代谢过程需要多种酶参与，如CYP2C8以及CYP3A4 等，代谢之后的产生物主要有脱乙基氯喹（desethylchloroquine）以及 N- 去乙基羟氯喹（N-desethylhydroxychloroquine）等，而在代谢产物中具有代表性的活性产物主要为N- 脱乙基羟氯喹，根据相关研究表明，该药物在机体中的半衰期在50d左右。

3羟氯喹的不良反应

通过翻阅相关资料，近年来患者在服用该药物之后出现不良反应的较多，其中又以女性患者居多，其中男女占比约为1∶4左右，并且其中患者的年龄段主要集中在45-64岁之间，其人员占比约为34%左右，而年龄在65岁之上的患者人数占比约为20%左右，年龄在18岁至45岁之间的患者人数占比为18%左右。

通过对资料来源国家进行分析，其中主要包括美国，加拿大以及法国等。该不良反应报告主要包括全身 性疾病和给药部分反应，皮肤和皮下组织 疾病以及医学检查等。而患者的临床症状主要包括脱发、关节肿胀、瘙痒、腹部不适以及过敏反应等。该药物的合并使用药物主要包括阿达木单抗、托珠单抗以及柳氮磺吡啶等

4小结

羟氯喹在治疗自身免疫病方面的疗效较为显著，并且根据相关研究表明，在对新冠肺炎病毒的治疗方案中已将磷酸羟氯喹纳入在内，在药理学作用机制方面，羟氯喹与氯喹具有极高的相似性，并且在治疗新冠病毒进行治疗中，硫酸氯喹的药性更为明显且对患者造成的不良反应极低。而该药物在临床治疗是也可能会产生不良反应，主要是对神经系统、视觉系统以及消化系统等。因而医护人员在对患者用药时需注意嘱咐患者对使用说明书进行仔细阅读，并且将患者可能出现的不良反应等告知，在用药前询问患者是否是否有药物过敏史以及心脏病史等。

参考文献

[1]Plantone D, Koudriavtseva T. Current and Future Use of Chloroquine

and Hydroxychloroquine in Infectious, Immune, Neoplastic, and

Neurological Diseases: A Mini-Review[J]. Clin Drug Investig, 2018,

38(8):653-671.

[2]Kaufmann AM, Krise JP. Lysosomal sequestration of amine-cont-

aining drugs: analysis and therapeutic implications[J]. J Pharm Sci,

2007, 96(4):729-746.