阿斯匹林用于结直肠癌预防

阿斯匹林用于结直肠癌预防

李炼松

自贡市中医医院 四川自贡 643000

有研究指出，使用非甾体类抗炎药，例如：阿斯匹林，能有效控制结直肠癌发病率、死亡率。通过实验研究，对化学致癌物诱导鼠结肠肿瘤研究，对局部的前列腺素会产生抑制作用，从而控制致癌物对结直肠上皮增殖活性。虽然临床对结直肠早期诊断和筛查率明显上升，结直肠死亡率只是稍微得到控制，对于控制疾病发病还缺乏明确的研究。对于致癌因素分析，包括吸烟、饮酒、饮食等，其中饮食因素和结肠癌病因的关系，并不能明确饮食和结肠癌病因是否有直接的关系，所以，不能作为一般防癌干预措施。

1.阿斯匹林用于结直肠癌的临床应用概述

研究发现，经流行病学研究发现，阿斯匹林与非类固醇抗炎药比较，能结直肠癌发病风险。规律服用阿斯匹林，降低结直肠癌危险率达50%。停药后时间过长，则不能起到持久的效果。对药物与疾病间关系分析发现，服用阿斯匹林后，结直肠癌死亡率也能减少50%左右，隔日服药也能取得相同的效果。评估患者降低风险性的原因，阿斯匹林可以起到有效的保护作用。可以评测和结肠癌有关死亡率，改善生存率，对用药后引起的肿瘤出血，也可以及早诊断，为患者争取手术治愈时间。阿斯匹林服用者能降低结直肠癌危险性，危险性增加表明研究结果有偶然性、偏差出现。

2.阿斯匹林用于结直肠癌预防作用

阿斯匹林能抑制血小板作用，对单核细胞COX-2作用，起效达50-100倍。受血小板蛋白合成作用影响，对于COX-2会起到可逆性抑制作用，血小板存在期间可以持续起效。在75-100mg低剂量用药量可以起到最大的抑制作用，用药1h，对COX-2活性抑制达95%以上，且持续24h起效。

阿斯匹林与其他非类固醇类抗炎药化学结构有差异，对环氧化酶均有抑制作用，对前列腺素产生也能起到阻滞作用。癌发生作用并未明确，对于小鼠皮肤、结肠癌和非类固醇类抗炎药均能对肿瘤促生起到抑制作用，从而增加鸟氨酸脱羧酶活性和细胞增殖，受前列腺素调节影响。有研究发现，此类药物可以改善免疫反应作用。非类固醇类抗炎药用于细胞增殖、细胞减少不会起作用，甚至会加大肠粘膜的增殖作用，会增加癌变危险，而不是减少癌变风险。作为非类固醇类抗炎药的阿斯匹林能预防结肠癌药物，规律用药与改变生活习惯、饮食习惯相比，更容易为患者接受。虽然阿斯匹林有着广泛的前景，但是用于预防癌症，与安慰剂对比，研究结果需要进一步扩大样本量。通过流行病学资料分析，可以评估非类固醇类抗炎药的保护作用，是否能保护结肠功能，对于结肠息肉的预防作用，经过研究临床对照结果，表明研究结果有效。

在2012年有研究发现，阿司匹林用于预防癌症远处转移，对于风险降低率达30-40%，对于血小板COX-1的ASA控释剂随访，能起到化学预防作用，表明应用阿斯匹林起到的转移作用是由血小板介导所致。阿斯匹林用于结直肠癌的预防还要注意用药的最佳剂量、用药时间及受益人群等问题，与其他化疗药联合使用的效果。将之与结肠镜使用的效果，对结直肠癌风险降低幅度，人群筛查依从性等进行评估，将之与钙剂联合使用，对于结直肠肿瘤性息肉癌变风险的控制作用。确定筛选使用阿斯匹林后会获益人群进行标记。对心血管事件增加、胃肠毒副反应和获益进行分析，以此确定适用人群，确定使用最低剂量阿斯匹林可以起到最佳预防作用。其中NSAIDS与昔布类药物消化道产生的副作用进行分析，其中上消化道副作用有溃疡性出血、梗阻及溃疡穿孔等。而罗非考昔对比低剂量阿斯匹林，每日阿斯匹林使用剂量控制在162.5mg以上，用于65岁以上的人群，发生消化道副作用率较高。临床研究发现，每周阿斯匹林用药剂量在14片以上，才能取得最大的预防作用，5年内短期用药或长期给药，都会起到一定的效果。有研究发现，要控制结直肠癌变风险用药至少6-10年，停药4年就不会起到明显的效果。阿斯匹林用药后能预防结直肠癌症死亡率，用药5年以下，每日用药75-100mg对比300-1200mg可以取得相当的效果。长期随访结果发现，用于食管癌、结直肠癌和肺癌均能起到较好的控制效果，对于组织学限于腺癌可以起效。传统NSAISD使用和昔布类药物使用，均能降低结直肠癌风险，其并发心血管事件、胃肠道毒性等获益基本相当，其净获益和风险评估可以适用于普通人群。

阿斯匹林用于结直肠癌高危人群，能起到预防作用，例如：家庭遗传病结直肠癌变风险较高，使用阿斯匹林用药，能延缓腺瘤出现或进展，预防结肠切除术，防止残留，具有重要的作用。家族性腺瘤息肉病患者每日服用阿斯匹林600mg，虽然无法减少息肉数，规律用药1年以上，可以缩小息肉。可见，用于结直肠癌高危人群发病同样具有控制和预防作用。阿斯匹林可以抑制环氧酶（COX）活性，COX是花生四烯酸向前列腺素转化中产生的限速酶，前列腺素E2和COX依赖致癌作用相关，通过对激酶信号 通道对肿瘤细胞周期起到调节作用。经血管内皮生长因子途径能促进新生血管形成，促使上皮细胞实现间质的转变，对肿瘤细胞转移时起作用。调节局部细胞和体液免疫功能，和诱导恶性细胞形成具有相关性。

近30年研究结果显示，我国50-59岁人群服药阿斯匹林，获益要大于风险，此类人群用药阿斯匹林可以有效预防结直肠癌发生。而60-69岁人群服用阿斯匹林，获益与风险比较接近，无阿斯匹林禁忌就要坚持规律用药，开始时年龄越小，对结直肠癌症预防作用越明显。对于70岁以上的人群，如果没有阿斯匹林用药史，不能评估用药后可能发生的风险情况，就要咨询医生，在医生指导下用药，确定是否可以服用阿斯匹林。

3.小结

我国与西方国家相比，规律服用阿斯匹林的患者用药剂量更小，每日大多服用75mg，可以取得高剂量相当的效果。但是，需要注意的是，相关研究中由于研究人群、年龄、基础疾病等因素影响，都会影响研究结果，不能确定是否符合实际情况。例如：合并心血管疾病的患者，如果合并结直肠疾病，服用阿斯匹林能有效控制其他疾病因素，避免发生偏差。阿斯匹林用药后会引起消化道出血，不明原因贫血要接受消化内镜检查，确定恶性病灶。