血清IL-2、IL-4、IL-6在卵巢癌中的诊断

血清 IL-2、 IL-4、 IL-6在卵巢癌中的诊断

王丽雯

昆明医科大学第三附属医院 (云南省 昆明市 ) 650118

［摘要］目的：探讨血清IL-2、IL-4、IL-6在卵巢癌中诊断价值。方法：选取本院收治的105例卵巢癌为实验组，40例卵巢巧克力囊肿为良性对照组，进行血清IL-2、IL-4、IL-6测定，比较其相关性，绘制ROC曲线。结果：卵巢癌组血清IL-2、IL-4、IL-6水平高于良性组，均具有较高的AUC。结论：血清IL-2、IL-4、IL-6在卵巢癌中具有较高的诊断价值。

［关键词］IL-2；IL-4；IL-6；卵巢癌

卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大原因，其风险随着年龄的增长而增加，其中不到15%的上皮性卵巢癌是由遗传易感性引起的，其中包括BRCA1/2基因突变携带者。早期卵巢癌是一种无症状的疾病，尽管在筛查技术、外科手术和化疗方面取得了进展，仍然是全世界最致命的妇科癌症。虽然人们对卵巢癌的病理生理学有一定的了解，辅助技术也得到了改进，但目前为止，还没有一种特异的标记物使卵巢癌的早期发现。因此，与其他妇科癌症相比，5年生存率较低，因为大多数患者诊断为晚期[1]。

炎症是一种多方面的状态，涉及持续免疫反应的各种组织变化。肥胖、基因改变、荷尔蒙失调与高水平的炎症标志物有关。炎症的改变涉及多方面途径而影响癌症细胞的增殖及凋亡，从而参与肿瘤的发展与侵袭。越来越多的证据发现白细胞介素类因子与肿瘤的关系最密切，尤其在抗肿瘤方面，甚至影响肿瘤患者的预后。但目前关于IL-2、IL-4、IL-6在卵巢癌中诊断评估较少，本研究为临床研究提供证据支持。

1. 资料与方法

1.1一般资料

选自2019年5月至2020年2月本院收治的105例卵巢癌为实验组，40例卵巢巧克力囊肿为对照组。纳入标准:实验组符合《NCCN卵巢癌临床实践指南》中诊断标准，良性对照组病理检查确诊为卵巢巧克力囊肿。

1.2方法

实验方法：离心后采集血浆，应用瑞斯凯尔的流式荧光发光法测定血清IL-2、IL-4、IL-6。

统计学方法：采用SPSS22.0软件分析，计数资料行x^x检验，计量资料行t检验，Pearson行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1卵巢癌组均高于良性对照组（P<0.05）表1

2.2IL-2、IL-4、IL-6的AUC均较高，其中IL-2最高，联合诊断能提高效能。表2

3. 讨论

卵巢癌是妇科癌症中最致命的[1]，炎症是其重要危险因素，肥胖会加剧炎症反应。在细胞水平上，将正常细胞转化为恶性细胞是一个涉及基因改变的多步骤过程。一方面p53是重要抑癌基因，易突变，受炎症调节，可抑制肿瘤干细胞的生成和维持。在缺乏p53时，炎症反应增强导致细胞不断暴露于炎性因子、趋化因子和生长因子中，引起氧化应激和能量代谢增强从而DNA损伤累积，因此细胞的重编程促进肿瘤干细胞的分化、肿瘤的发展和侵袭。另一方面，正常的NF-κB成员与其抑制蛋白家族结合以不活跃的状态存在，从而抑制细胞对炎症的反应。当炎症刺激时，活化NF-κB与调节各种细胞过程的应答基因启动子的DNA序列结合，抑制凋亡，促进肿瘤细胞增殖和血管生成。p53的下调促进了肿瘤的发生，NF-κB信号的激活与癌症晚期相关，并通过影响肿瘤细胞迁移和血管生成促进肿瘤转移。慢性炎症与葡萄糖代谢的改变有关，并可能通过降低细胞检测和修复DNA损伤的能力而增加突变的机会。另外，慢性炎症增加了环氧化酶，这与p53的突变和激活NF-κB有关。环氧化酶的增加也与花生四烯酸向前列腺素的转化率增加有关，从而导致雌激素增加。雌激素增加又与卵巢癌风险增加有关[2]。

IL-2可诱导T细胞和NK细胞增殖和分化，产生细胞因子，高剂量能活化单核巨噬细胞，增强杀伤肿瘤的作用。IL-4增强MHCⅡ抗原在B细胞和单个核吞噬细胞的表达，诱导同种型免疫球蛋白转换，增强上皮-间质转化促进癌细胞增殖和转移。IL-6既有促炎性又有抗炎性，是NF-κB的主要调节因子，参与肿瘤的发生发展，变化比CRP更早[3]。IL-2/4/6常用于评估炎症的存在，对卵巢癌良恶性诊断中有重要价值。

减少炎症是降低卵巢癌的风险重要的方法，定期进行体育锻炼，健康饮食和消炎药（如阿司匹林和布洛芬）是减少炎症的三个重要方面，对卵巢癌风险具有重大影响。保持正常体重还与不同类型的癌症和其他疾病（如2型糖尿病，CVD，关节炎和中风）的减少有关。最终，这将改善生活质量和五年生存率[4]。

参考文献

[1].2018最新卵巢癌统计数据公布[J].中国肿瘤临床与康复,2019,26(02):241.

[2] Aus, AT; Can we prevent ovarian cancer.[J].Ceska Gynekol.2020,85(1):49-58.

[3]翟国凤,邓梨平.上皮性卵巢癌患者血清学指标水平及预后影响因素分析[J].中国妇幼健,2021,36(02):315-317.

[4]. Peres, LC., et al. Analgesic medication use and risk of epithelial ovarian cancer in African American women. Brit J Cancer, 2016, 114, p. 819–825.