改善胰岛素抵抗的中药及中药有效成分

改善胰岛素抵抗的中药及中药有效成分

兰丁璇 贾晓冬 高旗

华北理工大学，河北省唐山市 063200

摘要：胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)贯穿二型糖尿病（T2DM）发生、发展的整个过程，是T2DM、高血压、血脂紊乱等一系列代谢性综合征的共同病理基础。IR的发生机制复杂，主要原因在于胰岛素受体细胞降低了对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖摄取和利用效率降低，从而使血糖升高，此时体内会代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定。随着近年来中医药关于胰岛素抵抗的研究在不断深入，通过大量动物实验和临床研究，发现了更多的具有改善IR中药和中药有效成分。因此，本文就近年来对IR具有明显改善作用的中药和中药有效成分进行综述。

关键词：胰岛素抵抗(IR) 二型糖尿病（T2DM） 中药 有效成分

单味中药

目前发现黄芪、黄连、黄芩、生地黄、大黄、黄精、黄柏、黄蜀葵花、白术、白芍、白豆蔻、丹参、人参、苦参、太子参、西洋参、白术、莪术、龙胆草、鱼腥草、鼠曲草、败酱草、葛根、柴胡、厚朴、灵芝、苦荞、桑叶、知母、半夏、枳实、远志、枸杞、半夏、茯苓、麦冬、陈皮、甘草、佩兰、玉竹等70余种单味中药均具有IR改善作用。

其中多糖、黄酮类、苷类、大黄酸、黄芩素（黄连素）、黄连素（小檗碱 ）、药根碱、齐墩果酸、阿魏酸、马线苷等为改善IR的主要有效成分。

1.多糖类

植物多糖是由许多单糖以 α 或 β 糖苷键所组成，不具有甜味。宋铁军^【1】等人研究发现黄芪多糖( APS)可以通过改善胰岛素信号传导，增加组织对胰岛素的敏感性来改善IR；宗灿华^【2】发现枸杞多糖( LBP)可以提高胰岛素敏感性、降低血糖、促胰岛素分泌； 刘聪^【3】实验研究表明灵芝多糖 ( GLPS)可以促进葡萄糖的代谢，促胰岛素释放。许多味中药中均含有多糖成分，但不同中药中多糖降糖机制也有所不同。

2.黄酮类

黄酮类化合物（flavonoids）是一类具有2-苯基色原酮（flavone）结构的化合物，它们分子中有一个酮式羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐，其羟基衍生物多具黄色，故又称黄碱素或黄酮。具有治疗IR的黄酮类主要包括葛根素、黄芩素、黄芩苷。

2.1葛根素

葛根素属异黄酮类化合物，是中药葛根的主要有效成分，研究发现葛根素可以改善 T2DM 患者的IR，其可能与通过降低血糖和血清胰岛素水平，保护肝细胞和胰岛β细胞功能，增加外周组织及肝脏对胰岛素的敏感性有关^【4】，也有研究表明葛根素能通过对 GLUT4、 LPL、 FABP4、 FASn 等脂代谢基因的作用，减轻脂毒素，从而改善 IR^【5】。

2.2黄芩素

黄芩素是黄芩治疗IR的主要药用成分，黄芩素明显提高高糖高脂饲料和链脲佐菌素（STZ）联合诱发的T2DM模型小鼠的胰岛β细胞的存活率和葡萄糖耐受性，降低T2DM模型小鼠血糖和胰岛素水平^【6】。也有研究表明黄芩素可以通过减少细胞因子信号传导抑制因子 3(SOCS3)的表达、增加 IRS1和蛋白激酶 B1(AKT1)的磷酸化水平、降低糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)的磷酸化水平和增加肝糖原水平来改善胰岛素抵抗；郭阳艳等人还通过测量胰岛素β细胞中的Kv电流和钙离子浓度，发现黄芩素促进胰岛素分泌，改善IR。

2.3黄芩苷

黄芩苷作为一种黄酮类化合物,在黄芩中含量较高，是黄芩的指标性成分和主要活性成分之一。刘金凤等人发现黄芩苷可明显降低T2DM模型大鼠的血糖、血总胆固醇(TC)和肝TC、丙二醛(MDA)的水平，提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性，达到治疗IR的作用。

3.苷类

皂苷是苷元为三萜或甾体类化合物的一类糖苷，主要分布于人参、远志、三七、苦瓜、麦冬等陆地高等植物中，具有调节血脂、降血糖、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病并发症等作用。

3.1人参皂苷

人参皂苷是人参属植物人参的主要活性成分。有研究表明，人参皂苷能有效降低糖尿病小鼠的血糖，改善糖耐量，增加胰岛素的敏感性.尚文斌等通过实验发现，人参皂苷Ｒb1 可以改善肥胖大鼠体内 糖耐量异常以及胰岛素抵抗，有效缓解糖尿病症状。郑永仁等发现人参皂苷 Ｒg1可以降低大鼠体内的TRB3水平，其抑制 AKT 分子的磷酸化能力减弱， AKT的磷酸化水平升高，从而达到改善IR的效果。

3.2黄芪甲苷

在黄芪中，除了黄芪多糖可以改善IR，黄芪甲苷也是黄芪中的重要降糖成分之一，其作用机制可能是通过激活 PI3K/Akt 信号通路，增加 PI3K p85， p-Akt 及其下游分子葡萄糖转运蛋4( GLUT4) 蛋白的表达，提高肝脏中葡萄糖酵解，使血糖恢复到正常水平。

近些年来，中药在糖尿病中的研究广泛，然而中药发挥作用的分子机制错综复杂，有一定的研究难度，还处于初级阶段，需借助更加先进的分析手段和药理学实验方法来进行深入研究。

参考文献

【1】 宋铁军，岳辉，薛继婷，等． 黄芪多糖对胰岛素抵抗大 鼠脂肪因子的影响［J].中国食物与营养，2014，20 ( 1) :75-76.

【2】宗灿华，田丽梅． 枸杞多糖对2 型糖尿病胰岛素抵抗 模型大鼠 resistin 基因表达的影响［ J］ ． 药物生物技 术，2008， 15( 4) :275-277.

【3】刘聪，冉春枭，钟民涛，等． 灵芝多糖对 3T3-L1 胰岛 素抵抗细胞模型 PI-3K p85 和 GLUT4 蛋白表达的影响［J］中国微生态学杂志，2012，24 ( 8) : 715717，732.

【4】葛根素对糖尿病及其并发症的 治疗作用和机制研究进展-2015

【5】葛根上调肝胰岛素抵抗 HepG2 细胞 OB-Ｒ，IＲS2， GLUT1 和 GLUT2 蛋白调节糖代谢的研究-2017

【6】Fu Y，Luo J，Jia Z，et al．Baicalein protects against type 2 diabetes via promoting islet β-cell function in obese diabetic mice[J]．Int J Endocrinol， 2014，2014：846742．