308nm准分子光联合他克莫司乳膏治疗成人白癜风疗效分析

308nm准分子光联合他克莫司乳膏治疗成人白癜风疗效分析

邓艳艳 1 杨高云 2

山西省长治市第二人民医院 山西长治 0460001 首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科 北京 1000502

【摘 要】目的：探讨308nm准分子光联合他克莫司乳膏治疗稳定期白癜风的临床疗效。方法：选择2019年6月- 2019年12月收治的稳定期白癜风患者共141例，采用随机数字表法的形式将其平均

分为2组，分别为治疗组（308nm准分子光联合他克莫司71例）、

对照组（308nm准分子光治疗联合安慰剂组70例）。观察两组患者连续治疗3个月后评价皮损复色有效率和皮损治疗中的不良反应。结果：治疗组治疗3个月后总有效率(78.87％)明显优于对照组，P<0.05。治疗组治疗后不良反应与对照组无明显差异。结论：308nm准分子光联合他克莫司乳膏治疗可以提高白癜风患者的治疗反应，增强308nm准分子光的疗效，减少照光的能量，缩短色素再生的时间。

【关键词】白癜风；稳定期；308nm准分子光；他克莫司乳膏

Treatment with 308nm excimer laser combined with tacrolimus cream

Analysis of therapeutic effect of adult vitiligo. Deng Yanyan1, Yang Gaoyun2. 1 The Second People's Hospital of Changzhi, Shanxi 046000, China;2 Department of Dermatology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050.

[Abstract] Objective: to investigate the clinical efficacy of 308nm excimer light combined with tacrolimus cream in the treatment of stable vitiligo. Methods: A total of 141 patients with stable vitiligo admitted from June 2019 to December 2019 were selected and pided into 2 groups in the form of random number table, 1 group (71 patients in the 308nm excimer light combined with tacrolimus cream treatment group), 2 groups (70 patients in the 308nm excimer light combined with placebo treatment group).Observe the effective rate of skin lesions and the adverse reactions of skin lesions after 3 months of continuous treatment.Results: After 3 months of treatment, the total effective rate (78.87%) in the treatment group was significantly better than that in the control group (P<0.05).There was no significant difference between the treatment group and the control group.Conclusion: 308nm excimer light combined with tacrolimus cream has a good effect on stable vitiligo with short course and few adverse reactions.

• [Key words] Vitiligo. Stability; 308nm excimer light; tacrolimus cream

白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，影响了世界1%-4%的人口^[1].该病严重影响患者的自尊和自信心，对患者的社会生活产生负面影响。由于皮损好发于头面等暴露部位^[2]，严重影响生活质量，所以患者求治心切。我们用308nm 准分子光联合他克莫司乳膏治疗60例白癜风患者,取得了较好的疗效,现将2组治疗方法的疗效比较结果报道如下：

资料与方法

1. 临床资料

141例白癜风患者均来自于我院皮肤科门诊,其中男 79例,女 62例,年龄 18~60岁，平均年龄为40.31±9.21岁。病程6月至12年,其中病程<1年56例, 1~4年 45例,>4年40 例。参与本次研究的成人均符合白癜风临床诊疗共识^[3]。排除标准：过去的12个月里未出现新的病灶或原有病灶未扩大。孕妇和接受任何药物治疗或激光治疗的患者在入组前6个月被排除。此外，有出血障碍、瘢痕疙瘩形成史、同形反应、光敏史和癫痫障碍的患者未被纳入研究。

二、治疗方法

1、治疗组：采用希兰 UV308nm准分子光疗仪 ( Thera Beam UV308, USHIO INC)照射。波长308nm工作物质为氯化氙准分子等光斑为方形12cm×10cm,能量密度１~9999 mJ/cm²连续可调。治疗前分别测量每位患者白斑的最小红斑量（MED）， 根据受试部位24 h后的红斑反应确定每位患者的MED值， 结合患者的年龄、 白斑部位确定初始治疗剂量， 并依据照射后的反应调整剂量，若照射后出现红斑， 且红斑持续时间少于24h， 治疗剂量提高50~100mJ/cm²；若红斑持续24 h以上，未超过48 h，则维持此剂量治疗；若红斑持续时间48~60h,下次照射剂量应降低50~100mJ/cm² ;若红斑持续时间60~72h 或出现明显水疱、灼痛等症状,治疗时间应延后至上述症状基本消退,下次治疗剂量降低50~100mJ/cm² 。治疗前后对皮损同一部位进行拍照并签署知情同意书。308nm准分子光治疗频率为每周2次(照射时间由皮损区决定)，共24次。0.03%或0.1%他克莫司乳膏（普特比：批准文号 H20130592），浓度为0.03%用于面部，余部位用0.1%浓度，2次/d涂于患处。

2、对照组：308-nm准分子光治疗同前；安慰剂组为外用凡士林，2次/d涂于患处。

三、疗效判定标准

根据文献^[6]判定疗效。痊愈为白斑全部消退, 恢复正常肤色;显效为白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色面积占皮损面积≥50%;好转为白斑部分消退或缩小，10% ~ 49%皮损面积恢复正常肤色;无效为白斑无色素再生或范围扩大。有效率以痊愈率加显效率计算。

四、统计学处理

结果

统计学方法

数据采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资质采用均数±标准差表示，计数资料采用频数或率表示。计量资料比较服从正态分布的采用独立样本T检验，计数资料比较采用卡方检验，疗效为等级资料，比较采用非参数检验。以p<0.05判定为有统计学意义。

患者资料

研究中数字资料齐全可用于分析的患者人数共141名，其中治疗组71例，对照组70例，均来自于我院皮肤科门诊，其中男性79例，女性62例，年龄范围为18~60岁，平均年龄为40.31±9.21岁。病程为6月至12年,其中病程<1年56例, 1~4年45例,>4年40例；病损部位共221处，其中面颈部75处、躯干部66处、四肢47处、肢端33处，同时有三处病损的患者有10人，有两处病损的有60人，有71人仅一处病损。

1. 两组一般情况比较

治疗组和对照组患者的一般情况如表1所示。治疗组患者中年龄最大者为58岁，最小者为19岁，平均年龄为41.48±9.05岁，对照组患者中年龄最大者为60岁，最小者为18岁，平均年龄为39.12±9.28岁，两组患者的年龄差异经比较无统计学意义（t=1.525，p=0.130）；治疗组患者中男性比例为53.52%，对照组中男性比例为58.57%，两组患者的性别构成差异经比较无统计学意义（χ2=0.365，p=0.546）；两组患者的家族史、分型、病程和病损部位差异经比较均无统计学意义（p>0.05）。详见表1。

表1 两组患者的一般情况比较

2. 两组患者治疗的疗效比较

治疗组患者经过治疗疗效为无效、有效、显效和痊愈的患者人数分别为6、9、23、33人，治疗的有效率为78.87%，对照组患者中治疗疗效为无效、有效、显效和痊愈的患者人数分别为9、19、25、17人，治疗的有效率为60.00%，比较两组患者的治疗疗效，结果显示治疗组的疗效好于对照组，差异有统计学意义（Z=2.899，p=0.004）。详见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较

3. 不同病程患者的疗效比较

治疗组和对照组患者不同病程的疗效情况如表3所示。治疗组中，病程≤1年患者的有效率为96.43%，病程为1~4年患者的有效率为72.73%，病程为＞4年患者的有效率为61.90%，比较不同病程的疗效差异结果显示差异有统计学意义（H=17.991，p<0.001），进一步两两比较显示病程≤1年患者的疗效好于病程为1~4年和＞4年的患者，差异均有统计学意义（p<0.05），病程1~4年患者的疗效好于病程＞4年患者，但差异无统计学意义（p>0.05）；相关性分析显示病程与疗效呈负相关，即病程越长，治疗的疗效越差，列联系数r=-0.501。对照组中比较结果与对照组相同，不同病程患者的疗效差异有统计学意义（H=13.355，p=0.001），其中病程≤1年患者的疗效好于病程为1~4年和＞4年的患者，差异均有统计学意义（p<0.05）；相关性分析显示病程与疗效呈负相关，列联系数r=-0.433。详见表3。

表3 不同病程患者的疗效比较

4. 不同病损部位下两组患者疗效比较

面颈部、躯干部、四肢和肢端不同部位病损的患者在不同治疗方法治疗的疗效情况如表4所示。面颈部病损的患者中，治疗组治疗的有效率为91.89%，对照组的质量有效率为57.89%，比较显示治疗组的疗效好于对照组，差异有统计学意义（Z=3.799，p<0.001）；躯干部病损的患者中，治疗组的有效率为83.87，高于对照组的71.43%，但差异无统计学意义（Z=1.535，p=0.125）；四肢病损和肢端病损的患者中，治疗组的有效率均高于对照组（62.50% vs 47.83%、12.50% vs 5.88%），但差异经比较均无统计学意义（p>0.05）。详见表4。

表4 不同病损部位下不同治疗方法的治疗疗效比较

五、不良反应比较

治疗组6例患者经308nm 准分子光治疗后局部有灼痛感并出现水疱，出现于局部照射２~10次(平均6次)时，患者能接受，经冷湿

敷、减量或暂停照射后，症状很快消失，继续完成治疗。对照组

5例患者，在外用他克莫司乳膏后局部出现轻度红斑、瘙痒、刺

痛感，大多发生于用药5天内，患者可耐受，继续用药后症状渐消失。治疗结束后，2组患者均未见复发。

六、讨论

白癜风好发于头、面、四肢等暴露部位，因此对美观影响较大，且该病病程较长，严重伤害患者身心健康，给患者带来心理负担及负面情绪^[7,8]。研究表明，目前用于治疗白癜风主要方法为药物治疗和物理治疗等无创治疗，临床上常用的物理治疗包括 308 nm准分子激光、CO₂点阵激光治疗等^[9]。本研究采用308 nm 准分子光联合他克莫司综合治疗白癜风，结果显示联合组治疗后临床总有效率为 78.87%，明显高于对照组60.00%，（P<0.05），且治疗期间，联合组及对照组不良反应发生无明显差异,表明综合性治疗可显著提高治疗的有效率，并不增加不良反应发生率。冯小燕等^[10]研究发现 308 nm 准分子光联合他克莫司软膏治疗儿童白癜风疗效观察显著，且无严重不良反应发生，与本研究结果一致。2组患者经临床治疗观察3个月，病程越长，治疗的疗效越差。不同的部位，疗效不同，效果最好是面颈部，其次是躯干部、四肢及肢端。

308 nm 准分子光疗是近些年临床新型治疗方法，准分子光光源

集中于治疗部位，患者自身免疫系统，除此之外，现代研究显示，

308nm 准分子光疗可刺激黑素细胞，促使黑素细胞聚集于外周毛囊

外，从而改善患儿白斑区域肤色，308nm 准分子光疗其光斑小，光源主要集中于治疗区域可有效减少对周围正常皮肤的影响^[11,12]，因此极少出现皮损周围色素沉着，在美容学上更易为患者所接受^[13]。

他克莫司乳膏属于白癜风临床常用药，通过抑制钙调磷酸酶，

抑制 T 细胞活化，从而抑制炎性细胞因子的释放和减少抗原提呈细胞的活性。单独应用治疗白癜风显效较慢，在抑制局部免疫反应的同时，不引起皮肤萎缩，可以连续使用。且局部应用全身吸收少，不影响胶原蛋白的合成或皮肤变薄，从而减少不良反应的出现。308 nm 准分子光起效快，不良反应小的特点可以弥补他克莫司乳膏的不足。二者结合应用提高了治疗疗效，并且减低不良反应，在临床上取得了良好的效果。由此可见，308 nm 准分子光联合他克莫司乳膏用于治疗成人白癜风有较高的临床推广价值。

结束语：总而言之，308 nm 准分子光联合他克莫司乳膏综合治疗白癜风疗效显著，具有疗效佳、见效快、疗程短、不良反应少的优点，提高患者满意度。但本研究也存在一定的局限性，尚需增加样本量、延长治疗时间及随访时间观察疗效。

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基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养基金（编号：2013-2-025）

姓名：邓艳艳 ,1980年1月6号，性别：女， 职务：无，学历：硕士研究生,研究方向：白癜风，黄褐斑及医学美容，微整形，邮箱：13155975@qq.com

姓名：杨高云,1962年11月8号，性别：男， 职务：主任医师，学历：博士后

研究方向：白癜风，黄褐斑，脱发，医学美容及微整形，