蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降文献分析

蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降文献分析

王玉翠 1 张广会 2

1聊城市人民医院妇产科 252000 ; 2聊城市人民医院神经外科 252000，通讯作者， Email:lcrmyymm@163.com

摘要：目的 探究蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降的临床特点，为临床安全用药提供依据。方法 检索Pubmed、中国知网及万方数据库的国内外文献，对蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降的病例报道进行整理整理分析。结果 纳入目标文献16篇，患者28人。经系统治疗均预后良好。结论 临床使用蛇毒血凝酶应重视纤维蛋白原下降，加强用药监护。

关键词：蛇毒血凝酶；低纤维蛋白原血症；不良反应

Literature analysis of hypofibrinogenemia cased by hemocoagulase

Abstract: Objective：To explore the clinical characteristics of fibrinogen decrease caused by snake venom hemagglutination enzyme, and to provide evidence for clinical safe drug use. Methods：The domestic and foreign literatures of Pubmed, CNKI and Wanfang database were searched, and the case reports of fibrinogen reduction caused by snake venom hemagglutination enzyme were sorted and analyzed. Results：Sixteen target literatures were included, with 28 patients. After systematic treatment, the prognosis was good. Conclusion： The clinical use of snake venom hemocoagulase should pay attention to the decrease of fibrinogen and strengthen the monitoring of drug use.

Key words：Hemocoagulase；Hypofibrinogenemia；Adverse reaction;

蛇毒血凝酶在临床中广泛用于创伤、出血性疾病及预防术后出血，不良反应发生率低。过敏为最主要的不良反应^[1]。随着蛇毒血凝酶的广泛应用，关于其导致纤维蛋白原下降的病例被陆续报道，但系统研究较少。因此，为进一步了解蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降的临床特点，本文系统整理和分析相关资料，现汇总如下：

1 资料和方法

1. 1. 资料来源

外文Pubmed检索、中国知网、万方数据库，以“蛇毒血凝酶（hemocoagulase）、纤维蛋白原（fibrinogen）”为检索词，检索时间为从建库至2020年10月1号。

1.2 文献纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降的个案报道。

1.2.2 排除标准：①病例不完整，对用药原因、剂量及疗程记录不全；②无法确定蛇毒血凝酶与纤维蛋白原下降有直接关系；③综述性文献及回顾性群案；④重复性报道；⑤除中英文以外其他语言发表的报道。

1.3 方法

对纳入文献资料中的信息进行统计分析，包括患者性别、年龄、原发疾病、用药原因、既往史、给药途径、给药剂量、合并用药、纤维蛋白原下降发生时间、纤维蛋白原下降的临床表现、纤维蛋白原下降累及系统、临床治疗及转归及报道年份等。

2 结果

2.1 文献检索结果

通过阅读全文进行筛选，最终纳入的文献有16篇，包含个案28人^[2-17]，均为2013年以后。

2.2 性别和年龄分布

在28例个案分析中，男性16例，女性12例，年龄2-106岁，平均年龄47.1岁。其中＜20岁患者男1人，女1人，合计：2人，占比：7.14%。20-40岁患者男3人，女5人，合计：8人，占比：28.6%。40-60岁患者男2人，女5人，合计：7人，占比：25%。60-80岁患者男6人，女4人，合计：10人，占比：35.7%。>80岁患者男0人，女1人，合计：1人，占比：3.56%。

2.3 原发疾病、用药原因及既往史

蛇毒血凝酶主要用于外伤、手术及出血性疾病等，所有病例均未超说明书用药。

2.4 给药途径及给药剂量

在说明书中，蛇毒血凝酶推荐的用法为静注、肌注或皮下注射，也可局部用药；推荐的剂量为成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位。在28例个案分析中，均遵照说明书采取静注及肌注；同时剂量也符合说明书要求。

2.5 纤维蛋白原下降发生时间

在28例个案分析中，发生纤维蛋白原下降的最短时间为2天，最长为19天。其中，3天内4例（占14.3%），3-7天9例（占32.1%），7-14天12例（占42.9%），14天以后3例（占10.7%）。

2.6 纤维蛋白原下降的临床表现和累计的系统

在28例个案分析中，临床表现以渗血及便血为主，其中渗血7例，便血3例，阴道出血2例，颅内出血1例。

2.7 纤维蛋白原下降的临床治疗及转归

所有患者均予以停药，部分患者采取了输血浆及（或）冷沉淀及（或）纤维蛋白原治疗，均好转，预后良好。

3 讨论

纤维蛋白原在肝脏中合成，是人体重要的凝血因子之一，在止血和凝血中发挥重要作用。纤维蛋白原下降引起凝血功能异常，当血浆纤维蛋白原浓度降至0.68g/L时，血液则不能正常凝固，导致出血性疾病。蛇毒血凝酶具有类凝血酶样作用，一方面使纤维蛋白原降解为纤维蛋白，同时亦促进血管破损部位的血小板聚集，达到止血作用。

通过对28例蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降的文献分析，蛇毒血凝酶导致纤维蛋白原下降与性别、原发病无关联，年龄集中在40-60岁。大剂量使用蛇毒血凝酶50-100IU，血液中纤维蛋白原浓度显著降低；同时，药物的累积效应，可导致血液中纤维蛋白原浓度进行性下降^[18]。通过对28例个案分析，部分患者在低剂量短时间使用时，纤维蛋白原下降，原因未知。文献报道：蛇毒血凝酶与泮托拉唑钠及乳酸环丙沙星注射液存在配伍禁忌^[19-20]。

蛇毒血凝酶使用注意事项：1.禁忌症：对本药或同类药物过敏；孕妇，有血栓或栓塞病史；DIC或者血液病引起的出血。2.慎用：血栓高危人群，包括高龄、肥胖、高血脂、心脏病、糖尿病、肿瘤患者；血管病需介入治疗；术后需较长期制动；肝脏疾病（包括脂肪肝）、大量出血、儿童、哮喘患者^[21]；疗程不宜过长，一般不超过3天。随时监测凝血功能，发现凝血异常或纤维蛋白原下降，及时停药。根据病情采取不同的治疗，严重者可输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀和冻干人纤维蛋白原^[22]；联合丙戊酸钠、非甾体类抗炎药、泮托拉唑钠及乳酸环丙沙星注射液需注意。

临床工作中，对于需要使用蛇毒血凝酶的患者应密切观察。若有不适，及时停药并做相应的处理，减少纤维蛋白原下降对患者带来的损害。

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