生物技术药物药代动力学研究进展

生物技术药物药代动力学研究进展

丁爽

黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司 黑龙江省大庆市 163000

摘要：生物技术药物是指利用重组DNA技术或单克隆抗体技术或其他生物新技术开发的蛋白质、抗体或核酸药物(包括重组蛋白、单克隆抗体或基因工程抗体和寡核苷酸药物)。为了正确评价各种生物制品对人体的功效和安全性，必须研究各种生物因子在动物和人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。因此，设计合适的实验方案，选择正确的药代动力学研究方法和可靠的测量方法是非常重要的。在此基础上，本文主要对生物技术药物的药动学进行了探讨，以供相关人员参考。

关键词：生物技术药物；药代动力学

1、生物技术药物发展的重要性分析

世界各国都在加快生物技术药物的发展步伐。事实上，生物技术药物的发展对人类和国家经济发展具有积极的意义。生物技术药物工业的前景比较广阔。生物技术药物的发展也能有效提高我国疾病预防、诊断和治疗的整体水平，建立更全面、更详细的生理病理图谱，更深入地了解生命的奥秘和奥秘。为我国生物制药产业注入新鲜血液和动力，可以有效促进我国生物制药产业的发展与进步。除上述因素外，生物技术药物的发展可以有效地促进医药产业的创新发展，也可以有效地促进我国医药产业的发展。中国的产业升级加快了中国经济结构转型的步伐，生物技术药物的发展具有很高的造福人民的价值。将我国自主研发的新兴药物纳入医疗保险，可以有效减轻人民的经济负担和精神压力，也可以有效刺激人民。我国内需消费实现了经济平稳较快增长。总而言之，生物技术药物的发展具有诸多优势，可以促进我国医药产业的发展、经济的增长和民生的发展。

2、生物技术药物发展现状

我国生物技术医学的发展始于1982年第一例人工重组胰岛素的研究。自1986年实施“863”计划以来，生物技术药物的研究、开发和产业化发展迅速。它已经开发了30多年，150多种生物技术药物已经上市并用于医院治疗。从实际的调查,我们可以看到,医学生物技术发展迅速,人们已经开始广泛使用生物技术药物,生物技术已成为越来越高的地位,它有一个非常高的排名在世界上排名,这充分表明医生生物技术药物非常认可,临床效果很好。生物技术和医药的快速发展也带来了一系列的问题，例如在创新发展的过程中对创新人才的需求，缺乏规范的管理机制，药品上市需要强大的公司来运作。生物技术和生物技术公司是相互依赖的关系,生物技术的发展需要不断研究的生物技术公司,继续和其资金链和设备支持,而生物技术公司需要技术的发展生物技术公司创造利润的维护操作,但由于利益问题导致共同流泪,创新速度不稳定,需要长时间。

3、生物技术药物药代动力学研究的方法

3.1、同位素示踪法

同位素标记示踪法包括放射性同位素示踪法和稳定性同位素示踪法，前者通过^３Ｈ、¹⁸Ｆ、¹²⁵Ｉ、¹⁴Ｃ等放射性核素作为示踪剂替换相应的普通元素（两者具有相同的化学性质和生物学性质）对药物分子进行标记，而后利用放射性检测仪器检测特征性射线来追踪标记药物的位置、数量和代谢过程。利用¹⁴Ｃ (标记2-氟-6-三氟甲基吡啶，通过放射性检测仪器液体闪烁计数仪（LSC）测定JJBD在大鼠血浆、组织、粪便等样品中的放射物含量，对应计算药物的浓度。稳定同位素示踪法原理上是以同位素替换对应元素产生的质量差作为特征，用质量测定仪器进行分析的技术。同位素示踪法解决了蛋白多肽类药物在体内代谢途径复杂、含量限度低导致难以检测等问题，具有操作简洁、灵敏度高且具有对药物性质和机体影响小的优点，但其具有的放射性污染仍是该技术难以避免的一大缺点。

3.2生物分析法

生物技术药物具有抗菌、抗肿瘤、抗高血压、凝血等药理作用，可作为生物分析方法的观察指标进行药代动力学研究。生物测定法的基本原理,在生物体内或体外组织或细胞对被测量的生物技术药物特异性反应,对剂量(或浓度)效果曲线通过目标生物技术药物(绝对或活性单位)进行定量分析。整体的生物分析法需要严密的实验条件和更多的操作步骤。例如，体内实验需要建立动物模型，并且必须针对设定的观察指标建立相应的观察方法。那个要花好几个星期。这个很贵。研究周期长，研究成本高，观测终点受主观因素影响。细胞生物学的分析通常以细胞的增加值、突变、细胞毒性作为观察的终点。药代动力学研究的再结合体肿瘤坏死因子α(rhTNFα)，唐春明和其他人使用TNFα-sensitive细胞系确定后随时间管理至血清中rhTNFα浓度，确认再结合抗肿瘤效果的因子^[1]。唐忠明认为这种方法的特异性、重复性、准确度都很差。观察终点的话容易受到主观因素的影响。与免疫分析一样，生物分析也受到活性代谢物、生物基质、血清抑制剂和类特异性的干扰，因此不能提供有关药物体内分解过程的信息。应该严格控制生物分析法在药代动力学研究中的应用。

3.3免疫分析法

由于生物技术药物具有免疫原性，这为免疫测定生物体液中此类药物提供了依据。常用的免疫测定方法包括酶联免疫吸附测定法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)和免疫放射测定法(IRMA)。与生物分析法相比，免疫分析法具有特异性强、操作简便、终点客观等优点。免疫分析法的主要缺点是不能完全识别生物技术药物，如准确的生化成分和氨基酸序列;它们也不能区分生物技术药物的活性和非活性形式;生物技术药物的部分降解可能改变或消除其与探针抗体的相互作用;不可能同时测量生物技术药物及其代谢产物;它们受到大量内源性或外源性物质的干扰，如结合蛋白、代谢物、抗体形成或混合物等。

3.4色谱法

色谱分离和同定混合物的良好性能在生物技术药物的药代动力学中起着极其重要的作用。其优点是具有高特异性和准确的定量以及同时测定多个测试分析物的能力。色谱法主要包括高效液相色谱法(HPLC)。该原理在经典液相色谱的基础上，介绍了气相色谱的理论和实验方法，采用高效固定相、高压输送流动相，开发了在线检测技术的分离分析方法。高效液相色谱具有分离效率高、分离速度快、应用范围广等优点，能够有效地分离和识别生物技术药物，避免对检出物的分子结构和生物活性造成影响。为此，《中国新药批准指南》明确指出，在临床前的药物动态试验中，高效液相色谱是新药分析的首选方法。王玉万等利用荧光高效液相色谱法检测出等离子体中的AVM。该方法灵敏度高，干扰小，重复性好。另外，还有以离子或带电粒子为电场驱动力的高效毛管电泳(HPCE) ^[2]。是根据那个浓度和分布系数，有效地高速分离毛细管的新技术。分析时间短、样本量小、操作简单等优点成为分离和分析蛋白质的重要方法。

总之，随着生物技术药物的不断兴起，人们逐渐加深了对其药动学的认知。生物技术药物药动学特征相比于传统小分子药物更为复杂，研究更具难度。但随着分子生物学、免疫学、药物分析学等相关学科的不断发展，更加灵敏、高效的新一代生物分析方法必将研制出来，以进一步研究生物技术药物的药动学特点和机制，为优化生物技术药物的研发方案以及指导临床用药提供强有力的后盾。

参考文献：

[1]王彩虹. 中药多成分药代动力学的新方法和策略研究[D].北京协和医学院,2018.

[2]余珊珊,胡晓敏,孙涛,赵小平,戴伟民,程远国,王庆利,王海学.生物类似药药代动力学研究与评价技术考虑[J].中南药学,2018,14(08):788-793.