抗结核药固定剂量复合剂分析方法研究进展

抗结核药固定剂量复合剂分析方法研究进展

姚思远 白而力

哈药集团生物工程有限公司 黑龙江 哈尔滨 150001

摘要：本文对抗结核药固定剂量复方剂的分析方法进行研究，根据获取的文献数据，对各种检测方法进行分析，了解它们的优缺点，并且进行相应的介绍，提出一些观点以及建议，希望能为抗结核药物固定剂量复合剂的发展提供一定的帮助。

关键词：固定剂量复合剂；抗结核药；分析方法

1抗结核药固定剂量复合剂分析方法概述

这些年以来，结核病的发病率正在进一步上升，对人类健康产生了严重威胁，与此同时，诸如人类免疫缺陷病毒(humanimmuno deficiency virus，HIV)开始出现泛滥的情况以及结核杆菌在自身变异当中出现了比较强的耐药性，特别是一些具有多重耐药性的杆菌数量和种类逐步增多，造成各国卫生组织开始越来越重视结核病的防范和治疗工作。世界卫生组织发现能够通过使用一些固定剂量的复合剂来治疗结核病，具有非常好的效果，能够代替单药制剂对结核病进行治疗。固定剂量复合剂指的是通过几种剂量固定的不同药物共同组合，形成复合制剂，比如说利用盐酸乙胺丁醇、异烟肼、对氨基水杨酸钠共同进行配方，通过一定的研究和临床试验，这些复方抗结核制剂已经得到了长足的发展，出现了二联制剂、三联制剂、四联制剂等，效果逐步提高，但是也各种有缺点和不足之处。本文主要介绍和分析这些年以来出现且投入使用的抗结核药固定剂量复合剂检测分析方法。

2含量测定方法

在抗结核固定剂量复合剂当中测定盐酸乙胺丁醇的含量是非常重要的，也是一个关键点和难点。因为通过紫外高效液相色谱仪进行盐酸乙胺丁醇测定的过程中，盐酸乙胺丁醇不会吸收紫外线，所以在测定和分析盐酸乙胺丁醇的过程中，难度较大，这些年以来，慢慢出现一些对乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ进行研究和检测的手段出现。

尤其是在对盐酸乙胺丁醇的衍生化进行分析的手段，操作比较可靠，控制条件的过程相对容易，反应比较迅速，耗时短，在分离抗结核固定剂量复合剂的过程中效果很好，而且能够进行含量测定。国内一些专家也开始逐步研究高效液相色谱法对乙胺吡嗪利福异烟片II当中一些成分含量进行测定，操作方法相对比较方便，而且操作快捷，能够控制和分析乙胺吡嗪利福异烟片当中每项组分的具体质量情况。总而言之，现在针对盐酸乙胺丁醇进行测定不会变成抗结核固定剂量复合剂研究过程中一个重要的问题。

3溶出度测定方法

在前些年，检测固定剂量复合剂的溶出度主要对利福平进行检测，由于利福平和其他成分相比，没有非常好的水溶性，所以只是对利福平进行检测，若是在此过程中发现利福平具有比较好的溶出度，依照相关方法的研究和推理，其他的成分也会具有非常好的溶出度。然而，通过相关的研究以及世卫组织的技术报告分析指明需要分析和检测固定剂量复合剂当中的每一个成分都需要做好溶出度的检测工作，不能单单去检测利福平的溶出度，需要严格进行要求，对其他组分进行相应的测定。这些年以来，我国针对抗结核药品的溶出度方进行了很多研究，下了比较大的功夫，各药检企业也相应的提高了质量控制标准和要求。

在进行检测的过程中，由于利福平在测试的过程中具有不稳定性，所以需要对其进行单独的快速检测，在进行测试时利福平的溶出度测定都利用吸收系数法来进行。由于会出现薄膜衣以及胶囊壳在颜色方面的干扰，结果往往会出现一些不准确因素，吸收系数法在实际操作的过程中会有误差。由于利福平当中会出现诸如N一氧化利福平等杂质，其性质和结构等诸多方面相似于利福平。因此在利福平出现最大吸收波长的地方往往也能够有一定的紫外吸收。所以，会在一定程度上干扰利福平的测定，可以通过高效液相色谱法对这个问题进行处理。

分析固定剂量复合剂当中的各个成分溶出度具有非常重要的意义，就算是一些水溶性非常好的组分，也有可能因为某些成分在一起共同组合，而造成出现一定的影响，造成其中一些成分出现溶出度不好等情况，造成其在体内出现影响吸收的情况，对药效产生影响。所以，测定各个组分的溶出度进行检测是十分有意义的。从这里就可以发现复方制剂当中。人们越来越开始关注除了利福平外剩余组分的溶出度。特别是在世卫组织预认证抗结核药的条件下，我们也能够很容易的发现国际上的专家和组织对利福平进行关注的同时，也开始逐步关注吡嗪酰胺等的溶出度。

4有关物质检测

抗结核固定剂量复合剂的有关物质在当前也是相关专家学者进行重点关注的内容，国外的学者Bhavika Mohan通过HPLC法对其含量还有有关物质进行了综合测试，在此过程中，获取到的有关物质有很多，主要有醌式利福平、N一氧化利福平等。在研究和优化了USP方法以后，可以对相关杂质做出测定以及分离等工作。通过平时对利福平等进行测定的液相系统就可以很好的对降解产物进行测定，效果非常好，除了可以测定25一去乙酰化利、N一氧化利福平等，还能够很好的分离其他杂质，使用的色谱柱不一样，可以获取不同的分离效果。不管是在什么色谱柱当中，都可以达到利福平的柱效，尽管该方法可以在同种情况下对利福平以及异烟肼等进行含量测定，还可以对其他有关物质进行检测，然而需要的条件相对较高。

结束语

复方制剂能够让药效大幅度提高，并且对耐药性进行控制，而复方制剂在抗结核的过程中还有很多问题需要解决，比如说，有一些药剂在生物有效性方面具有较大的差异，复方制剂当中的利福平很难降解，所以一定要对抗结核固定剂量复合剂的质量标准进行严格控制和要求，只有这样才能让药效得到提升。与此同时，也能够让我国的抗结核药物进行出口，赚取一定的外汇，另外伴随当前科学技术快速发展，很多先进的分析技术在抗结核类药物的质量控制方面进行使用，能够为相关人员提供很大的便利。

参考文献

[1]戚燕，杨庆云，吴松．反相离子对高效液相色谱法测定四联抗结核复方制剂中盐酸乙胺丁醇的含量[J]药物分析杂志，2009，04：645—647．

[2]于杰，杨荣珍，张铁杰．抗结核药固定剂量复合剂生物利用度的研究进展[J]．沈阳药科大学学报，2012，05：406—410．

[3]郭涛，颜鸣，宋洪涛，等．乙胺吡嗪利福异烟片中各组分的高效液相测1定方法．药物分析杂志，2007，27(4)：528-531．