固体分散体水溶性 载体材料研究进展

固体分散体水溶性 载体材料研究进展

符少莲

广东省湛江卫生学校 ,广东 湛江 524037

固体分散体(solid dispersion，SD)是指将药物高度分散于固体载体材料中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体能够将药物高度分散，形成以分子、胶体、微晶或无定形的分散状态，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度[2]。药物在载体中的粒径在0.001~0.1毫米之间[1]。固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂[2]。固体分散体的载体材料可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三类，这三类载体可单一或联合应用。现将固体分散体水溶性载体材料研究进展综述如下：

1固体分散体载体应具备的条件

固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。载体材料应具有下列条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得[2]。

2固体分散体水溶性载体材料的分类

2.1聚乙二醇类（PEG）

PEG毒性小,在胃肠道内易于吸收,不干扰药物的含量分析,能显著地增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度,故最为常用。最常用的是PEG4000或6000，它们的熔点低（50～63℃），毒性较小，化学性质稳定（但在180℃以上分解），能与多种药物配伍。当药物为油类时，宜用PEG12000或6000与20000的混合物[1]。采用滴制法成丸时，可加硬脂酸调整其熔点[2]。

PEG分子量的大小影响SD的释药速度。Betageri等以PEG4000、PEG6000、PEG4000-PEG6000混合物(1:1)制备SD,结果表明PEG6000作载体药物溶出效果好[1]。

PEG的用量影响SD的释药速度。一般来说,PEG的用量越大,释药速度也越快。

2.2聚维酮类（PVP）

PVP对热稳定性好,能溶于多种有机溶剂中,因熔点高,故多用溶剂法制备SD。由于氢键作用或络合作用,PVP的粘度增大而抑制药物晶核的形成及成长,使药物成无定形态，但在贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。

以PVP为载体的固体分散体主要用于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。一般来说,PVP用量越大,药物在介质中的溶出度和溶解度就越大。

2.3表面活性剂类

作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常州用泊洛沙姆（Poloxamer188，商品名Pluronic F68)，聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）等。

Poloxamer188易溶于水,能与多种药物形成孔隙固溶体,制备的固体分散体增加药物的溶出效果明显大于PEG载体。

2.4有机酸类

该类载体材料的分子量较小，如枸椽酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。本类不适用于对酸敏感的药物。

2.5糖类与醇类

作为载体材料的糖类常用的壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳[2]。

2.6纤维素类衍生物

如羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）等，它们与药物制成的固体分散体难以粉碎，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善[2]。

2.7其他水溶性载体

修饰的卡拉雅胶(MGK)：MGK是将天然树胶粉碎(100目)经120℃热处理两小时而制得的。其优点是黏性降低,从1800厘泊降至550厘泊。Murali等[1]采用研磨法制备尼莫地平-MGK固体分散体(1:9)，药物溶解速度有显著改善，无需加入有机溶剂或高温制备；而且随MGK用量增加，尼莫地平的溶解速度也增加。

3结语

固体分散体作为一种新型给药系统,能够有效的增加药物的溶解度、溶出速率和生物利用度，提高疗效和药物资源的利用，对缓控释剂型的改革和开发也起到着重要的作用。但固体分散体是一个不稳定体系，在储存过程中结构容易发生变化，不稳定性是实现该技术的一大难点，也是今后研究的重要方向。随着高分子材料的发展,新型载体的不断开发，固体分散体在缓控释制剂中的应用越来越广泛，相信在不远的将来，随着在中药领域应用的不断深入，固体分散体将为中药的现代化做出更大的贡献。

参考文献

[1] 陈芳晓，尚飞，钱春梅. 固体分散体水溶性载体研究新进展[J]. 中国医药报, 2004 9(25).

[2] 崔福德等.药剂学第6版.

[3] 张佳良,，杨秋霞，陈建明固.体分散体在缓控释制剂中的应用[J]. 药学实践杂志，2010 7（25)

[4] Desai J, AlexanderK, Riga A. Characterization of polymericdispersions of di-menhydrinate in ethylcellulose for controlled re-lease[J]. Int J Pharm, 2006, 308: 115.

[5]　Varshosaz J, FaghihianH, RastgooK. Preparation and Characterization of Met-oprolol Controlled-Release Solid Dispersions[J]. DrugDeliv, 2006, 13(4): 295.

[6]　LiFQ, Hu JH, Deng JX,etal. In vitro controlled release of sodium ferulate from Compritol888 ATO-based matrix tablets[J].Int J Pharm, 2006, 324: 152.

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