十味温胆汤对 5-HTP所致 精神分裂症 5-HT症候群模型的影响

柴剑波 1 隋方宇 1 回嘉莹 1 何恩惠 2 赵玉萍 3 * 通讯作者

1. 黑龙江中医药大学 哈尔滨 150040 ； 2. 双鸭山市食品药品监督管理局 双鸭山 155100 ； 3. 黑龙江神志医院 哈尔滨 150036

【摘要】目的：观察十味温胆汤对5-HTP所致精神分裂症5-HT症候群小鼠模型的影响，探讨十味温胆汤对5-HT相关受体的作用。方法：采用帕吉林皮下注射联合5-羟色氨酸腹腔注射方法建立5-HT症候群小鼠模型，观察十味温胆汤干预后模型小鼠的甩头次数，并与氟哌啶醇进行对照。结果：给药第3天、10天十味温胆汤组、氟哌啶醇组小鼠甩头次数与给药前相比皆显著减少（P<0.01）；给药第10天以上两组小鼠甩头次数与给药第3天相比亦均减少（P<0.05，P<0.01）。给药第3天、第10天组间比较，十味温胆汤组、氟哌啶醇组小鼠甩头次数与模型组比较皆显著减少（P<0.01），但氟哌啶醇组更为显著（P<0.05，P<0.01）。结论：十味温胆汤能明显降低5-HTP所致精神分裂症5-HT症候群模型小鼠甩头次数，改善精神分裂症5-HT样症状。

【关键词】十味温胆汤；精神分裂症；5-HTP；5-HT症候群

【项目基金】黑龙江省中医药科研项目（ZHY12-Z078）；黑龙江中医药大学优秀创新人才支持计划资助(优秀青年教师) ( 2012-2017)

【第一作者】柴剑波，（1979-），女，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：中药复方精神与神经药理学研究

【通讯作者】赵玉萍，（1971-），女，主任医师，研究方向：中医药防治神志病的研究，

十味温胆汤一首是化痰理气补虚的经典名方，由半夏、 枳实、 陈皮、茯苓、酸枣仁、 远志、五味子、熟地黄、人参、甘草组成，具有燥湿化痰、补益气血、安神定志之功，临床上用来治疗痰气交阻，心虚胆怯之癫狂病疗效显著。本研究旨在通过建立5-HTP所致精神分裂症5-HT症候群模型，探讨本方对精神分裂症模型相关行为学影响，为相关研究提供依据和参考。

1实验材料

1.1药品及制备

1.1.1造模药 帕吉林（Pargyline hydrochloride）由SIGMA提供，批号：20140511；5-羟色氨酸（5-HTP）由默克公司提供，批号：20140511。

1.1.2对照药 氟哌啶醇（Haloperidol）由阿拉丁试剂厂家提供，2mg/片，批号：20141102。氟哌啶醇组临床成人剂量(2mg/70kg)，折合成小鼠等效剂量0.26mg/（kg·d）。氟哌啶醇片研成末加蒸馏水配制成浓度为0.013mg/ml悬浊液，装瓶密封4℃恒温冰箱保存备用。

1.1.3受试药物 十味温胆汤（制半夏15g、陈皮15g、枳实10g、茯苓15g、甘草10g、酸枣仁15g、远志10g、五味子15g、熟地黄15g、人参15g）由黑龙江省中医药大学附属第一医院中药房提供。加入8倍量蒸馏水浸泡30分钟后，武火加热至沸腾，文火保持药液微沸，煎煮45分钟后，过滤取汁，滤渣加入6倍量蒸馏水继续煎煮30分钟，过滤取汁，合并两次滤液，滤液浓缩至154ml，高压蒸汽灭菌，无菌瓶中密封保存，置于4℃恒温冰箱中保存备用。

1.2 实验动物 昆明种小鼠，清洁级，雄性，体重25-30g，黑龙江中医药大学提供，许可证号：SCXK(黑）2013-004。

1.3 仪器 秒表：上海秒表厂生产。Ag135型电子天平：梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司。

2实验方法

2.1 分组与给药 30只雄性 KM小鼠随机分为模型组、十味温胆汤组和氟哌啶醇组，各10只，除模型组给予蒸馏水外，其余各组均灌胃相同体积的受试药物，0.4ml/20g，2次/d，连续给药。

2.2 造模给药与指标观察 各组小鼠实验前禁食不禁水12小时，分别在灌胃给药前及给药后第3、10d，帕吉林皮下注射75mg/kg，1小时后灌胃上述各药（给药前测定不灌药，余相同），再经一小时后腹腔注射5-羟色氨酸20mg/kg，各组平行操作。25 min后观察其甩头行为，记录5 分钟内甩头次数。

2.3 数据处理 所有数据应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，组内比较采用配对t检验，多组比较采用多元方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异显著性标准。

3实验结果

表1 十味温胆汤对5-HT症候群小鼠甩头次数的影响

注：组内比较：与给药前比较，##P<0.01；与给药第3天比较，△△P<0.01，△P<0.05。

组间比较：与模型组比较，**表示P<0.01；与氟哌啶醇组比较，▲P<0.05。▲▲表示P<0.01。

表1结果可见，给药第3天、10天十味温胆汤组、氟哌啶醇组小鼠甩头次数与给药前相比皆显著减少（P<0.01）；给药第10天以上两组小鼠甩头次数与给药第3天相比亦均减少（P<0.05，P<0.01）。给药第3天、第10天组间比较，十味温胆汤组、氟哌啶醇组小鼠甩头次数与模型组比较皆显著减少（P<0.01），但氟哌啶醇组更为显著（P<0.05，P<0.01）。表明，十味温胆汤能明显降低5-HTP所致精神分裂症5-HT症候群模型小鼠甩头次数，改善精神分裂症5-HT样症状。

4讨论

5-羟色氨酸（5-HTP）是5-HT前体物质是一类选择性增加突触间5-HT浓度的药物，可激活5-HT受体而引起一系列特殊行为变化，被称为5-HT行为症候群。这些特殊行为表现分别由于5-HT_1A受体激活而引起包括摇头、躯体平展、前足踏步、后肢外展等行为和5-HT₂受体激活而引起湿狗样颤抖、头部抽动，即甩头等行为变化，两种受体与精神分裂症的发病机制存在一定关系^[1]。本研究应用此模型探讨十味温胆汤对5-HT相关受体的作用。十味温胆汤具有化痰行气，补虚安神之功，临证多用于治疗痰阻气滞，心虚胆怯，肝胆不和所致之烦躁、不寐、多疑善虑、易惊善恐之癫狂病。本研究结果表明，十味温胆汤能够显著减少5-HTP所致精神分裂症5-HT症候群模型小鼠的甩头次数，减轻精神分裂症5-HT样症状，说明其对5-HT受体有一定的拮抗作用，为十味温胆汤临床治疗精神分裂症提供了应用依据，值得进一步研究。

【参考文献】

[1]李植荣，黄玉琴，郭素贞.精神分裂症患者的攻击行为[J].临床精神医学杂志，1998，8(3)：189.

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