注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗乳腺癌骨转移63例临床观察研究

注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗乳腺癌骨转移63例临床观察研究

白兆琴

甘肃省肿瘤医院药学部甘肃兰州730050

[摘要]目的：为了有效预防乳腺癌骨转移的发生率并提高治疗效果，探讨和研究注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗的价值和意义。方法：通过随机数字表的方法选取63例于2014年3月至2015年9月在我院治疗的乳腺癌骨转移患者作为研究对象并通过抛硬币的方法将其分为试验组32例和对照组31例，入组所有患者均给予注射用唑来膦酸静脉滴注，而试验组患者同时给予复方苦参注射液静脉滴注，比较不同治疗方案的疗效差异。结果：经过研究发现，对照组和试验组患者骨痛都得到不同程度的缓解，但试验组患者缓解总有效率更高，且两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);试验组和对照组患者治疗后其血清碱性磷酸酶（ALP）较治疗前均有所降低，但试验组降低更显著，且比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：乳腺癌骨转移患者选择注射用唑来膦酸联合复方苦参注射液治疗，能够明显减轻患者骨痛，提高其生活质量，效果显著，值得推荐。

[关键词]注射用唑来膦酸；复方苦参注射液；乳腺癌骨转移；疗效

【中图分类号】R614.5【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0328-02

63casesofclinicalobservationresearchofzoledronicacidinjectionjointcompoundsophorainjectiononthetreatmentforbreastcancerbonemetastasis

【Abstract】Objective:Todiscussandresearchthevalueandsignificanceofzoledronicacidinjectionjointcompoundsophorainjectiononthetreatmentforbreastcancerbonemetastasis,inordertoeffectivelypreventtheincidenceofbonemetastasesofbreastcancerandimprovethetreatmenteffect.Methods:63caseswithbreastcancerbonemetastases,whichadmittedinourhospitalduringMarch2014-March2016,wereselectedastheresearchobjectandpidedintoexperimentalgroupwith32casesandcontrolgroupwith31cases,bythemethodsoftossingacoin.Allpatientsweregivenzoledronicacidinjectionintravenousdrip,whileexperimentalgrouppatientsgivecompoundsophorainjectionintravenousdrip,atthesametime.Curativeeffectsofdifferenttreatmentswerecompared.Conclusion:Throughthestudyfoundthatbonepaininthecontrolgroupandexperimentalgroupweregotdifferentlevelrelief,whilethetotaleffectiverelieverateoftheexperimentalgroupwashigher,thedifferencewassignificantstatisticallysignificant(p<0.05).Serumalkalinephosphatase(ALP)oftheexperimentalgroupandthecontrolgroupaftertreatmentwerelowerthanbeforetreatment,whiletheexperimentalgroupreducedmoresignificantly,thedifferencewassignificantstatisticallysignificant(p<0.05).Conclusion:Thezoledronicacidinjectionjointcompoundsophorainjectiononthetreatmentforbreastcancerbonemetastasiscansignificantlyreducebonepain,improvetheirlifequality,theeffectisremarkable,whichisworthtorecommend.

Keyword:Zoledronicacidinjection;Compoundsophorainjection;Breastcancerbonemetastases;Thecurativeeffect

乳腺癌属于临床发生率较高的恶性肿瘤之一，其中有相当比例一部分患者会出现骨转移。癌性疼痛是中晚期乳腺癌患者的常见症状，尤其是发生远处转移的患者，其一般状况较差、疼痛显著，极大的降低了患者的生活质量[1]。降低癌痛是目前治疗中晚期乳腺癌骨转移的目的之一，是提高晚期患者生活质量的重要目标[2-3]。我院对部分就诊的乳腺癌骨转移患者在治疗过程中选取唑来膦酸联合复方苦参注射液静脉滴注治疗，取得了一定的研究成果。现将结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

通过随机数字表的方法选取63例于2014年3月至2015年9月在我院治疗的乳腺癌骨转移患者作为研究对象并通过抛硬币的方法将其分为试验组32例和对照组31例。所有入组的患者病理明确，影像学检查支持骨转移，临床预测其生存期均不会少于3个月，患者均伴有不同程度的骨痛。试验组患者年龄40-70岁，平均年龄（50.5±8.5）岁；患病时间1-20月，平均（6.8±1.5）月。对照组患者年龄38-72岁，平均年龄（51.1±8.2）岁；患病时间1-25月，平均（7.0±1.5）月。此次研究获得医院伦理委员会批准并且患者及家属表示知情并签订知情同意书。两组患者一般资料比较差异不具有统计学意义（p>0.05）。

1.2治疗方案

入组所有患者均给予注射用唑来膦酸静脉滴注，具体为：注射用唑来膦酸（4mg/支国药准字H20041953江苏恒瑞医药股份有限公司）加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注不少于15分钟，4周一次，连用2个疗程。而试验组患者同时给予复方苦参注射液静脉滴注，具体为：复方苦参注射液1次10ml(5ml/支国药准字Z14021231山西振东制药股份有限公司)加入200ml0.9%氯化钠注射液静脉滴注，一日一次，全身用药总量200ml为一个疗程，连用2个疗程。

1.3评价方法[4-5]

疼痛按照VRS（主诉分级法）进行分级，其中0级表示无痛；Ⅰ级为轻度疼痛，患者能够忍受，对正常生活和睡眠无影响；Ⅱ级为中度疼痛，患者无法忍受，睡眠受到一定影响，需要给予止痛剂镇痛；Ⅲ级为重度疼痛，患者感疼痛剧烈，生活和睡眠受到显著影响，要借助镇痛药止痛。疼痛评价标准为：显效是指经过治疗患者疼痛缓解超过2个级别，不再依靠止痛药；有效是指经过治疗患者疼痛缓解超过1个级别，止痛药的剂量及种类为治疗前半量；稳定是指经过治疗疼痛缓解不足1个级别，止痛药的剂量及种类无变化；无效是指经过治疗患者疼痛无变化甚至加重。

骨生化指标参考溶骨性指标血清碱性磷酸酶（ALP），分别于治疗前和治疗2疗程后进行ALP检测。

1.4统计学处理

所有数据应用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以x±s表示，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1试验组和对照组患者镇痛效果对比分析经过研究发现，对照组和试验组患者骨痛都得到不同程度的缓解，但试验组患者缓解总有效率更高，且两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)（见表1）。

3讨论

乳腺癌常见的并发症之一就是骨转移，其主要表现为溶骨性破坏，患者会出现不同程度的骨痛、功能受限、血钙升高、压迫骨髓等症状，极大降低患者的生活质量[6-7]。骨转移之所以导致疼痛，考虑与以下几点有关：一是肿瘤会侵及周围的正常组组以及骨膜；二是肿瘤细胞和宿主细胞分娩的体液因素会增加患者体内破骨细胞含量，促进溶骨发生，使骨吸收和骨形成平衡失调并破坏骨；三是肿瘤细胞以及周围的炎症细胞会分泌各种痛性递质，增加患者机体痛觉敏感性。

目前临床上采用三阶梯镇痛来控制癌性疼痛，但由于镇痛药物副反应多，在减轻患者疼痛的同时也带来了其他新的痛苦。唑来膦酸属于临床常用的癌骨转移的治疗药物，其对破骨细胞对骨的破坏具有抑制作用，并促进破骨细胞发现凋亡。唑来膦酸临床优点较多，如快速起效、效果持久、用药量少、安全性高等[8-10]。

复方苦参注射液提取自多种中草药，现代药理显示，苦参中含有苦参碱等多种抗肿瘤成分[11]。科研数据证实：复方苦参注射液虽然不能明显抑制蛋白质、核糖核酸的生物合成，但能够显著抑制脱氧核糖核酸的生物合成[12-13]。复方苦参注射液能够增强B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫作用，抑制肿瘤对血管内皮细胞诱导增殖，促进肿瘤细胞发生凋亡[14-15]。复方苦参注射液对肿瘤细胞增殖有抑制作用并诱导肿瘤细胞分化和凋亡，造成端粒酶和Bel－2原癌基因的表达异常，从而发挥镇痛和抗癌、提高患者生活质量的作用。唑来膦酸对个、破骨细胞诱导的与癌相关的骨吸收有抑制作用，对溶骨性改变有修复效果，能够有效的减少骨并发症的发生率，但是临床应用发现，有相当比例一部分患者用药后会出现各种药物副反应，如发热、关节痛以及恶心等，增加患者的痛苦。而中药制剂虽然起效相对缓慢，疗效弱，但是副作用轻，更容易被患者接受。此次研究显示对照组和试验组患者骨痛都得到不同程度的缓解，但试验组患者缓解总有效率更高(P<0.05)，且试验组血清碱性磷酸酶（ALP）降低更显著(P<0.05)。这说明唑来膦酸联合复方苦参注射液静脉滴注，能够对肿瘤细胞的增殖产生明显抑制作用，促进肿瘤细胞发生凋亡，减少肿瘤细胞对骨质的破坏。总之，复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移，能够明显减轻患者的疼痛，提高患者的生活质量，安全可靠，值得推广应用。

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