抗环瓜氨酸抗体、类风湿因子对老年类风湿关节炎早期诊断意义的对比研究

抗环瓜氨酸抗体、类风湿因子对老年类风湿关节炎早期诊断意义的对比研究

薛建峰陶蕾

薛建峰陶蕾

[摘要]目的：对比抗环瓜氨酸抗体（抗CCP抗体）、类风湿因子（RF）在诊断老年类风湿性关节炎（RA）中的意义。方法：选取住院患者124人。老年RA组29人；非老年RA组48人；老年非RA组47人。对三组患者抗CCP抗体、RF等检验结果进行统计学分析。结果：1、关于抗CCP抗体：老年RA组、非老年RA组、老年非RA组抗CCP抗体阳性率分别为48%、54%、8%；老年RA组与非老年RA组无统计学差异（P＞0.05），老年RA组与老年非RA组有统计学差异（P＜0.05=0）；老年组抗CCP抗体的阳性预测值78%、阴性预测值74%、敏感度48%、特异度91%。2、关于RF：老年RA组、非老年RA组、老年非RA组RF阳性率分别为62%、69%、23%；老年RA组与非老年RA组无统计学差异（P＞0.05）；老年RA组与老年非RA组有统计学差异（P＜0.05=0.001）；老年组RF的阳性预测值62%、阴性预测值77%、敏感度62%、特异度77%。结论：在老年RA患者中抗CCP抗体、RF各具优势，联合应用提高诊断的敏感性、特异度，降低漏诊率。

[关键词]老年类风湿关节炎抗CCP抗体类风湿因子

TheComparisonofAnti–cyclicCitrullinatedPeptideAntibody(ACPA)andRheumatoidFactor(RF)intheDiagnosisoftheElderly-onsetRheumatoidArthritis

XueJianfeng,TaoLei

Abstract:ObjectiveToComparethemeaningofanti–cycliccitrullinatedpeptideantibody(ACPA)andrheumatoidfactor(RF)inthediagnosisoftheelderly-onsetrheumatoidarthritis.Methods124patientsincludingrheumatoidarthritisandnon-rheumatoidarthritiswerepidedintothreegroups:elderlyonsetrheumatoidarthritisgroup(EORAG,≥60ages，29patients),non-Elderlyonsetrheumatoidarthritisgroup(NORAG,＜60ages，48patients)，Elderlynon-rheumatoidarthritisgroup(ENRAG,≥60ages，47patients).ThepositiverateofACPA,rheumatoidfactor(RF)ofthethreegroupswerestudiedandstatisticallyanalyzed.

Results1.ACPA：ThepositiverateofACPAinEORAG、NORAG、ENRAGis48%、54%、8%respectively；ThediagnosticvalueofACPAinpatientsofelderly-onsetrheumatoidarthritis:Positivepredictivevalue:78%;Negativepredictivevalue:74%;Sensitivity:48%;Specificity:91%.DifferencesofthepositiverateofACPA:EORAGvs.NORAG(P＞0.05;EORAGvs.ENRAG(P＜0.05=0）。2.RF：ThepositiverateofRFinEORAG、NORAG、ENRAGis62%、69%、23%respectively；ThediagnosticvalueofRFinpatientsofelderly-onsetrheumatoidarthritis:Positivepredictivevalue:62%;Negativepredictivevalue:77%;Sensitivity:62%;Specificity:77%.DifferencesofthepositiverateofRF:EORAGvs.NORAG(P＞0.05);EORAGvs.ENRAG(P＜0.05=0.001).ConclusionInthediagnosisofelderly-onsetrheumatoidarthritis,ACPAandRFeachhasitsadvantages.ThejointapplicationofACPAandRFcanimprovethesensitivityandspecificityofthediagnosisofelderly-onsetrheumatoidarthritisandreducewrongdiagnosis.

Keywords:elderly-onsetrheumatoidarthritis;anti–cycliccitrullinatedpeptideantibody;rheumatoidfactor

DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.24.005

作者单位：薛建峰，271000，山东省泰安市，山东省泰安市中心医院老年病科；

陶蕾，271000，山东省泰安市，泰山医学院附属医院风湿免疫科。

1999年我国60岁以上的老年人已超过总人口10%［1］，标志着中国进入了老龄化社会，老年健康成为老龄化的核心问题。本文从老年人这一特殊群体着手，研究抗CCP抗体、RF在老年人群及非老年人群中诊断RA的意义。

1研究对象与方法

1.1研究对象：选择2012年1月至2012年12月于泰山医学院附属医院风湿免疫科住院患者（124人），其中老年RA组29人，平均年龄（68.4±7.7）岁，老年非RA组47人，平均年龄（67.7±6.8）岁。非老年RA组48人，平均年（45.0±9.1）岁。所有RA患者均符合美国风湿病学会1987年修订的类风湿性关节炎诊断标准。各组间年龄比较：老年RA组vs非老年RA组有统计学差异（P＜0.05）；老年RA组vs老年非RA组没有统计学差异（P＞0.05）；老年非RA组vs非老年RA组有统计学差异（P＜0.05）。

1.2实验室检查项目：类风湿因子检测：采用特种蛋白分析仪进行检测。

抗CCP抗体检测：采用酶联免疫吸附法/(ELISA法)进行检测。

3.统计学方法：统计学分析采用SPSS13.0统计软件包，对各组数据的统计结果进行统计学分析。组间比较使用配对t检验，计数资料用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1抗CCP抗体在各组阳的性率（表1）

如表8所示在老年类风湿关节炎患者中抗CCP抗体具有很高的特异性，敏感性偏低；RF有良好的敏感性，特异性偏低。

3讨论

类风湿关节炎可严重危害患者的健康，不经过正规治疗，多数患者会在3年内出现残废。类风湿关节炎在30～50岁左右是其发病的高峰年龄［3］，一般女性发病多于男性。白丽杰［4］对比研究119名类风湿关节炎患者，总结老年类风湿性关节炎具有以下特点：（1）男性病人比例明显升高。(2)急性起病者达60%以上。(3)更容易首发累及肩、膝、髋等大关节，易误诊。因此老年类风湿关节炎的早期诊断及寻找更特意的诊断指标显得尤为重要。

RF是一种自身抗体，常见于类风湿关节炎，一直作为诊断类风湿性关节炎的重要指标之一［2］。在整体RA人群中RF的阳性率70%左右［5］，本研究中老年RA组、非老年RA组、老年非RA组的阳性率分别为：62%、69%、23%，RA患者的平均阳性率为65.5%，与权威统计相仿。RF阳性率组间比较老年RA组与非老年RA组无统计学差异（P＞0.05），提示RF对诊断非老年RA及老年RA具有相同的价值；老年RA组与老年非RA组有显著统计学差异（P＜0.05=0.001），提示RF有助于老年RA的诊断。该结论符合Dea、Terkehau、Ferraccio［6-8］等人研究，而白丽杰［3］张睿鹏［9］等人得出老年类风湿关节炎RF阳性率低于非老年类风湿关节炎组的结论。但经过多年的临床实践，RF在诊断RA中的不足明显显现，吴东海［10］教授指出在普通人群中，类风湿因子的阳性率约为5%，健康老年中阳性率可高达10-15%，因此对于怀疑类风湿关节炎的老年人个例，RF阳性需要慎重解读，如Swedle［11］研究所提示，RF是RA诊断的标准之一，RF阳性对RA的诊断有一定参考价值，但无特异性诊断价值，与本研究结论相契合（如表5）。

有研究表明抗CCP抗体来自于外周血、关节液等部位具有自动产生抗CCP抗体功能的B细胞［12］，导致局部抗CCP抗体聚集，引起骨质破坏。因此如能在疾病早期检测到抗环瓜氨酸肽抗体，并对患者早期应用改善病情药物治疗，可以延缓关节破坏的发生，提高患者的生活质量。自1998年Schellkens［13］等用ELISA法测定抗环瓜氨酸肽抗体（CCP），建立起来辅助诊断RA的检测方法，该技术一直方兴未艾。十余年来国外医学工作者通过大量的研究发现抗CCP抗体对RA诊断在敏感度、特异度尤其是特异度上的优势［14-16］，可达95-98%，针对中国人群，我国医学工作者曾小峰、李婷等研究发现敏感度40-50%［17］、特异度96-98%［18］。近年张士娟［19］通过对比研究42例患者（19例RA患者23例非RA患者）得出敏感度84.57%、特异度94.74%，敏感度较以往资料明显升高。本文针对老年群体得出抗CCP抗体对RA的阳性预测值78%、阴性预测值74%、敏感度48%、特异度91%，与整体RA人群相仿但略低。抗CCP抗体阳性率组间比较：老年RA组与非老年RA组无统计学差异（P＞0.05），提示抗CCP抗体对诊断非老年RA及老年RA具有相同的价值；老年RA组与老年非RA组有显著统计学差异（P＜0.05=0），提示抗CCP抗体对诊断老年RA更有价值。

既往的研究存多存在以下2点不足，1、对老年患者关注过少或未特意考虑年龄因素；2、对老年类风湿关节炎与非老年类风湿关节炎临床表现有所不同关注不够，未能考虑不同是否会给抗CCP抗体、RF意义解读带来影响。因此以往研究分组多为老年RA组、老年非RA组或老年RA组、老年非RA组、健康组，缺少老年RA组与非老年RA组的对比。本文将研究对象分为老年RA组、老年非RA组、非老年RA组，旨在突出研究抗CCP抗体、RF在老年RA组、非老年RA组之间的差异，对比抗CCP抗体、RF对老年类风湿关节炎诊断意义。本研究统计分析表明抗CCP抗体、RF阳性率在老年RA组、非老年RA组之间无统计学差异，提示抗CCP抗体、RF可用于老年人群及整个人群的诊断；抗CCP抗体、RF阳性预测值、阴性预测值、敏感度、特异度比较提示抗CCP抗体有较高的阳性预测值和特异度，但敏感度偏低，RF阳性预测值、特异度均低于抗CCP抗体，但敏感度明显高于抗CCP抗体。

作为诊断类风湿关节炎的常用指标，在老年类风湿关节炎的早期诊断中抗CCP抗体、RF各具优势，建议联合应用提高诊断的敏感性、特异度，降低漏诊率，同时经济简便易行。

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（收稿日期：2014-03-16）

（本文编辑：李群）