XELOX方案及mFOLFOX6方案在Ⅲ期胃癌患者术后辅助化疗中的比较研究

XELOX方案及mFOLFOX6方案在Ⅲ期胃癌患者术后辅助化疗中的比较研究

吴志军

湖南省常德市第一人民医院肿瘤科湖南常德415000

摘要：目的分析比较XELOX方案及mFOLFOX6方案在Ⅲ期胃癌患者术后辅助化疗中的不良反应及化疗效果。方法92例胃癌患者在接受手术切除治疗后接受辅助化疗，按照化疗方案不同分为XELOX方案（48例）和mFOLFOX6方案（44例）组，分析比较两组患者化疗后的毒副反应、生存质量及3年生存率。结果XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少及口腔黏膜反应发生率显著低于mFOLFOX6组（P＜0.05），但手足综合症发生率显著高于mFOLFOX6组（P＜0.05）；XELOX组患者的总生存质量子量表、疲乏、失眠、食欲减退的维度评分高于mFOLFOX6组患者（P＜0.05）；两组患者的生存率无明显差别（P＞0.05）。结论对于Ⅲ期胃癌患者的术后辅助化疗，XELOX方案的安全性更高。

关键词：XELOX；mFOLFOX6；Ⅲ期胃癌；术后辅助化疗

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的诊断率及致死率居所有恶性肿瘤之首[1]。目前根治性切除是胃癌治疗的首选方案，但对于Ⅲ期进展期的胃癌患者其效果却不甚理想，究其原因是由于胃部的淋巴引流导致术后淋巴结清扫困难，致使患者术后极易复发和转移[2]。目前，随着Ⅲ期胃癌治疗研究的不断推进，以5-Fu为基础的术后辅助化疗方案已被大多数的临床工作者所认同[3]。本研究通过对92例接受XELOX方案或mFOLFOX6方案的Ⅲ期胃癌患者术后辅助疗效分析，比较患者对这两种化疗方案的耐受性及化疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年01月至2012年08月于我院接受治疗的92例Ⅲ期胃癌患者为研究对象，其中男性64例，女性28例；年龄34~76岁，平均年龄（52.82±10.86）岁；患者治疗前血常规、心电图、肝肾功能等检查均在正常范围，均接受CT检查、B超等检查，至少有一个可测量病灶，KPS评分≥60，预计生存期在三个月以上。患者在接受常规的手术治疗后行辅助化疗，根据辅助化疗方案不同分为：XELOX方案组和mFOLFOX6方案组，两组患者在基本资料方面无明显差别（P＜0.05），详情见表1。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①患者经病理学确认为原发性Ⅲ期胃癌患者，无其他肿瘤病史；②已经接受肿瘤切除手术，化疗距手术3~6周；③患者无其他放化疗史，无放化疗禁忌症；④治疗前患者血常规、心电图、肝肾功能正常；⑤临床资料完整。

排除标准：①临床分期不明确或不属于Ⅲ期的患者；②有放化疗史或有放化疗禁忌症；③非原发性胃癌；④KPS评分＜60；⑤其他脏器有严重病变。

1.3化疗方案

XELOX化疗方案：奥沙利铂130mg/m2的用量，以250ml葡萄糖稀释静脉滴入2h，d1；卡培他滨从化疗起始1000mg/m2口服，每天2次，连续服用两周，休息1周，每三周一个周期，共接受4~6个化疗周期。

mFOLFOX6化疗方案：奥沙利铂以85mg/m2静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙以400mg/m2静脉滴注2h后再接受静脉推注5-Fu500mg，d1；之后使用微泵持续泵入5-FU2400mg/m2，46h，每两周重复一次，4周为一个疗程，每个患者至少完成4个疗程。

患者在化疗前后均接受护肝、护胃、止吐等辅助治疗，每2周复查肝肾功能。

1.4评判标准

毒副反应评价标准[4]：按照WHO抗癌药物毒性反应标准分为0~Ⅳ级，神经毒性反应按奥沙利铂专用的毒性反应法进行分级。同一患者多次化疗，取不良反应最严重的分级为该毒副反应的分级。

生存质量评价[5]：依据EORTC提出的核心30问卷即QLQ-C30对患者化疗后的生存质量进行评价。该问卷共30个条目，本研究选取5个领域中躯体功能、情绪，三个症状领域、1个总体生活质量及疲劳、失眠、腹泻等单一条目作为评价指标，最后使用标分进行比较。粗分（RS）计算：RS=（Q1+Q2+…+Qn）／n；标分（SS）计算：功能领域SS=[1一（RS一1）／R]×100，症状领域和总体健康状况领域SS=[（RS一1）／R]×100，R为各领域或条目的得分全距。

1.5随访

患者化疗结束后3个月开始进行随访，第一年每3个月随访一次，随后每半年一次。随访内容包括：CT、磁共振显像（MRI）及血常规、肝功能、肾功能等常规检查项目。

1.6统计学方法

应用SPSS19.0及GraphPadPrism进行统计学分析，计量资料均以均数±标准差（±s）形式表述，采用t检验，计数资料的组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者化疗完成情况

XELOX方案组48例患者共完成227个化疗周期，平均完成（4.73±0.79）个周期，mFOLFOX6方案组44例患者共完成201个化疗周期，平均完成（4.57±0.50）个周期。经统计学检验两组患者的化疗完成情况无明显差异（P＞0.05）。

2.2两组患者化疗毒副反应比较

两组患者的毒副反应主要表现为恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、周围神经毒性、手足综合症、口腔黏膜反应、肝功能损害等，各项反应的等级主要表现为0~Ⅱ级，Ⅲ级较少，Ⅳ级未发现。其中，XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少及口腔黏膜反应发生率显著小于mFOLFOX6组患者（P＜0.05），而mFOLFOX6组患者的手足综合症患者的发生率则明显小于XELOX组患者（P＜0.05），两组患者在其他毒副反应方面并无明显差别，见表2

2.3化疗后两组患者生存质量评分比较

对两组患者化疗后的生存质量评分进行比较，发现XELOX组患者在总生活质量子量表、失眠、疲乏、食欲减退等维度得分较mFOLFOX6组患者的得分显著提高（P＜0.05），其他维度两组患者无明显差别，见表3。

图1总生存曲线（左）和无瘤生存曲线（右）

Fig.1OScurve（left）andRFScurve（right）

3讨论

在我国，胃癌的发病特点主要表现为早期诊断率低，手术切除率低，5年生存率低等，已有研究表明联合化疗可以显著提高患者的生存率和生存质量[6]。在本文中主要通过对以5-Fu为基础的两种的化疗方案——XELOX和mFOLFOX6的化疗结果的分析，探讨其对Ⅲ期胃癌患者术后病情的影响。

奥沙利铂是第三代的铂类化疗药物，以DNA为作用靶点，具有广谱的抗癌活性且交叉度较低，主要不良反应表现为可逆性的神经毒性，与5-Fu类药物联合使用具有协同效应[7]。卡培他滨属于氟化嘧啶类药物，在体内可以代谢成5-Fu作用于肿瘤细胞，其作用主要依赖于肿瘤细胞内的TP酶活性，可以特异性的针对TP酶活性较高的肿瘤组织[8]，且其毒性较静脉5-Fu更低。在本研究中发现，XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜反应的发生率低于mFOLFOX6组，这可能是由于XELOX组患者是以卡培他滨作为5-Fu的前体药物，而在mFOLFOX6中是以5-Fu进行静脉注射的，所以毒性反应更大一些。但是mFOLFOX6组患者的手足综合症的发生率显著低于XELOX组患者，则是由于卡培他滨引起的，属于卡培他滨的不良反应之一。此外，两组患者在其他毒副反应方面并无明显差别，且大多数属于0~Ⅱ级，属于可耐受范围。化疗结束后，对患者的生存质量进行评分比较发现，XELOX组患者在总生活质量量表、疲乏、失眠、食欲减退等维度的评分显著高于mFOLFOX6组患者，说明生活质量与化疗的结果、毒副反应等密切相关。

通过对患者进行维持三年的随访观察，结果发现XELOX组和mFOLFOX6组患者的总生存率及无瘤生存率分别为50.32%和30.03%、20.06%和15.07%，XELOX组的生存率略高于mFOLFOX组，但两组差异无统计学意义。以上的结果说明XELOX方案与mFOLFOX6方案在提高患者的生存时间上并无明显差异，推测这与这两种方案对患者造成的毒性反应有关，毒副反应会影响患者的预后，但对患者的生存造成的影响不大，因此两组患者生存曲线虽有差别但无统计学意义。此外，在本研究中患者的总的生存时间略低于陈晓秋等人[9]的研究结果，分析发现这可能与患者化疗前的KPS评分相关，本研究中患者的KPS评分普遍偏低，影响术后化疗的进行，而导致最终生存期限的缩短。

综上所述，两种化疗方案患者的生存时间无差异，但XELOX方案在Ⅲ期胃癌患者术后化疗中的毒性反应、生存质量提高等方面优于mFOLFOX6方案，故XELOX方案更适用于Ⅲ期胃癌患者术后的化疗工作。

参考文献：

[1]严新，FOLFOX4对比mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌的临床研究[D].南昌大学，2011.

[2]张占东，孔烨，马飞，刘洪兴，张斌，黄晋熙，马二民，花亚伟.奥沙利铂联合S-1与XELOX方案在胃癌术后辅助化疗中的临床效果比较[J].中国普通外科杂志，2013，22（6）：747-751.

[3]邓艳红，肖健，周家铭，蒋李，杨祖立，彭俊生，汪建平.XELOX方案与mFOLFOX6方案辅助治疗Ⅲ期胃癌的比较观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（18）：1470-1472.

[4]胡泽成，赵晓春，伍小平，樊善继.紫杉醇脂质体联合替吉奥与XELOX在胃癌术后辅助化疗中的对比研究[J].中国全科医学，2015，18（13）：1545-1548.

[5]王婷，吴旭敏.mFOLFOX6方案对晚期胃癌临床疗效及生存质量的影响[J].江西医药，2014，49（12）：1471-1472.

[6]冯海林，一种改良FLEP方案与mFOLFOX6在进展期胃癌患者根治性切除术后辅助化疗中的应用[D].郑州大学，2014.

[7]范增鹏，mFOLFOX6方案新辅助化疗对进展期胃癌手术疗效的影响[D].青海大学，2014.

[8]郭继红，闫志峰.XELOX新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5（3）：54-55.

[9]陈晓秋，刘楠楠.胃癌术后FOLFOX6方案与XELOX方案辅助化疗的生存比较[J].中国肿瘤临床，2014，41（18）：1195-1198.