黏膜保护剂的作用原理及临床应用

黏膜保护剂的作用原理及临床应用

德鸿

黑龙江省大兴安岭加格达奇区人民医院165000

摘要：胃黏膜保护剂是指对天然胃黏膜保护屏障有加强作用和修复作用的一组药物。这类药物在消化疾病中被广泛应用，是消化专科门诊用量大、不可缺的一组药。这些药物和胃黏膜保护机制密切相关，随着对胃黏膜保护机制研究的不断深入，也在不断开发之中。本研究的目的是探讨胃黏膜保护剂的作用原理及临床应用。

关键词：胃黏膜保护剂；临床应用

随着对胃黏膜保护机制研究的不断深入，也在不断开发之中。对前列腺素的研究方兴未艾，近几年又发现了生长肽－三叶肽（trefoilpeptide）的胃黏膜保护结构和功能，抗氧化剂也在积极寻找之中，相信这组药物将在临床上发挥更大的作用[1]。

1作用原理

正常情况下，胃每天要容纳各种食物，每天与各种理化性质各异的物质接触，同时受各种情绪的影响，在中枢神经系统和胃的局部调控下，大多数人的胃是健康的，是能够战胜各种侵袭因子的，其原因是胃黏膜有很好的保护屏障，有一系列的防御和修复功能。

1.1黏液/碳酸氢盐屏障

即在正常情况下，胃的表面有一层很厚的黏液，使外来物质不能直接与黏膜接触，减少机械性的摩擦。胃黏膜上皮细胞还分泌碳酸氢盐，及时中和氢离子，使上皮细胞局部pH保持中性。加上黏液中含有免疫球蛋白、抗菌物质、表面活性磷脂等，组成了胃黏膜的第一道防线。一些胃黏膜保护剂如硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等均可增强黏液/碳酸氢盐屏障功能，它们中有的促进黏液分泌，有的增加高分子糖蛋白的合成，有的直接促进黏蛋白的合成，有的自身可在胃黏膜上形成保护层，增强和及时修复黏液屏障[2]。

1.2黏膜屏障

指胃黏膜上皮细胞之间的紧密联结，能显著抵抗氢离子的逆向扩散，同时防止钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外一定的离子梯度。从结构上讲，胃上皮细胞腔侧面和细胞间紧密联结为一层致密脂蛋白结构，有防止氢离子扩散作用。许多因素可破坏这层致密脂蛋白结构，如药物、胆汁反流、感染、乙醇、铁剂和氯化钾等，当这些侵袭因素经常损伤胃黏膜上皮时，胃黏膜上皮细胞以其旺盛的代谢，每隔4～6d更新一次的特点，保障了其结构和功能的完整，组成了胃黏膜的第二道防线。一些胃黏膜保护剂如直接中和胃酸、吸附胆盐作用的铝碳酸镁，以及有直接促进上皮细胞增生作用的米索前列醇、生胃酮、麦滋林等，这些药物的应用可直接保护胃黏膜屏障。

1.3胃黏膜血流

包括体液、血液、神经递质以及黏膜的微循环。胃黏膜血流十分丰富，占全胃的70%以上。当人体应激时，胃体部黏膜血流减少，低于正常的30%，因此，应激性溃疡都发生在胃体部[3]。胃溃疡易发生在胃黏膜血流最低的胃角和胃窦，也说明了胃血流的黏膜保护机制。老年胃血流减少，因此容易患胃病。同时，胃血流减少也是慢性溃疡迁延不愈的原因之一。有心力衰竭、肝硬化时，胃黏膜微循环障碍，可导致黏膜损伤，甚至引起上消化道出血。一些胃黏膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮（施维舒）、表皮生长因子等，均可通过增加胃黏膜血流来保护胃黏膜，组成胃黏膜的第三道防线。总之，胃黏膜保护剂的作用原理是增强或修复胃黏膜屏障作用。

2临床应用

2.1胃黏膜保护剂可应用于各种胃黏膜损伤，有些场合充当主药，有些场合作为辅助用药，主要应用于急性应激、抗幽门螺杆菌（Hp）、抗胃溃疡和胃炎、抗胆汁反流，以及对功能性消化不良的治疗。当必须长期应用激素或非甾体类抗炎药时，可用于防治其造成的胃黏膜损伤，还可用于外科手术后吻合口溃疡以及用于急性中毒洗胃后、误食异物后、插鼻胃管吸引后等机械性胃损伤。

2.2应激情况见于大手术、大面积烧伤、休克、颅内病变、颅脑外伤、精神心身因素等，其确切机制不十分明了。目前认为其发病机制为胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反弥散，胃黏液分泌减少，前列腺素合成不足。据报道，应激情况下应用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂及硫糖铝，经比较疗效，以质子泵抑制剂为最优，其次为硫糖铝、H2受体阻断剂。然而，质子泵抑制剂应用于应激的危重患者，易造成肺炎并发症，而硫糖铝则否，因此在应激情况下应用硫糖铝。硫糖铝为硫酸化蔗糖和铝原子的复合物，在水中释出氢氧化铝和硫酸化蔗糖，前者中和胃酸，后者抑制胃蛋白酶活力。其一般应在空腹时服用，1g/次，3次/d。也可用混悬液，剂量相同。因为硫糖铝要在胃酸作用下才能被激活，因此，不能和其他药同时应用。其主要优点为肠内作用，无明显吸收，不良反应小。其主要副作用为便秘，发生率为3%～5%。董秀云等动物实验比较了铋剂和硫糖铝在应激性胃黏膜损伤中的作用，结果以硫糖铝效果更佳，两组比较P<0.05。此外，最近几年有不少文献报道用硫糖铝灌肠、漱口、口服治疗晚期肿瘤，以及放疗、化疗后直肠炎、口腔炎和胃炎，治疗结果有的有效，有的无效，报道不一致，有待于进一步研究。

2.3胆汁反流为胃黏膜损伤独立因素，铝碳酸镁有良好的吸附胆盐的作用。因此，对于胆汁反流性胃炎、食管炎，铝碳酸镁也是首选药物。其作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物的多种成分协同，使胃内pH达到3～5最适范围，使其可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促进前列腺素合成释放，促进黏膜血流。铝碳酸镁的主要副作用为恶心、腹泻，发生率很低。

2.4糖皮质激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，诱发溃疡，同时它又可抑制组织修复，加重溃疡，因此，当大剂量应用皮质激素或需要长期应用皮质激素时，可预防性应用胃黏膜保护剂，常用为硫糖铝。非甾体类抗炎药在西方国家广泛应用，可用于骨、关节炎治疗，更多的则应用于预防心血管疾病，预防结直肠癌，当病情需要长期应用这类药物时，也可预防性应用胃黏膜保护剂，以米索前列醇为优，以硫糖铝为常用[4]。

2.5临床上常用的胃黏膜保护剂还有替普瑞酮（施维舒），其主要作用增加胃黏液疏水性，增加黏液糖蛋白的合成，促进损伤区胃黏膜再生。

3小结

胃黏膜保护剂是消化专科门诊用量大、不可缺的一组药，其种类较多，大部分副作用小，可广泛应用。其在应激、抗幽门螺杆菌、抗溃疡和胃炎、抗胆汁反流及治疗功能性消化不良中的作用，已得到肯定。但其也存在一些不足，如：在抗酸方面的应用不及H2受体阻断剂和质子泵抑制剂；在抗反流中的应用不及促胃动力药。但这方面的临床比较研究甚少。胃黏膜保护剂有促进黏膜血流作用，按理也可用于治疗萎缩性胃炎，而这方面尚未有报道。在恶性疾病的治疗中能否有效，也是一个未知数，需要多做临床研究。

参考文献：

[1]王丽媛.质子泵抑制剂联合胃黏膜保护剂治疗老年消化性溃疡的临床观察[J].中国医药导刊，2016，（7）：741，743.

[2]白涛.质子泵抑制剂联合胃黏膜保护剂和胃肠动力药治疗消化性溃疡27例[J].中国中西医结合消化杂志，2011，（4）：263-264.

[3]许庆华.质子泵抑制剂对消化性溃疡治疗效果的研究[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015，（27）：46.

[4]朱国琴，施瑞华.胃粘膜保护剂的研究进展[J].国际消化病杂志，2006，（5）：311-313.