培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌疗效及药物副反应观察

培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌疗效及药物副反应观察

王振强

王振强

鞍山市肿瘤医院（四病区）辽宁鞍山114000

摘要：目的：探讨培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌的疗效及药物副作用。方法：随机抽取2015年6月-2017年6月本院收治的难治性晚期乳腺癌患者36例，均给予培美曲塞与顺铂联合治疗，分析治疗效果及药物副反应。结果：本组患者总有效率为33.33%（12/36）；治疗后KPS评分明显优于就诊时（P<0.05）；36例患者中，Ⅰ-Ⅲ度白细胞减少23例，Ⅱ-Ⅲ度血小板减少5例，Ⅰ-Ⅲ度胃肠道反应30例，Ⅰ度肝肾功能异常6例，其他包括皮疹、乏力等，均无Ⅳ度副作用。结论：难治性晚期乳腺癌采用培美曲塞与铂类联合治疗的疗效及安全性均较高，值得推广应用。

关键词：难治性晚期乳腺癌；培美曲塞；铂类；顺铂

乳腺癌是一种常见妇科肿瘤，多数患者早期症状不典型，确诊时已处于晚期。难治性晚期乳腺癌患者治疗难度较大，往往需实施全身化疗。而且，尽管近年来临床上不断研发新药用于治疗难治性晚期乳腺癌，但其采用紫杉类、蒽环类等药物治疗失败后，尚无有效、低毒的标准治疗方案[1]。本研究旨在探讨难治性晚期乳腺癌治疗中培美曲塞与铂类联合应用的效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

随机抽取2015年6月-2017年6月本院收治的难治性晚期乳腺癌患者36例。所有患者均经手术病理证实，且预计生存时间在3个月以上。本组患者既往均采用紫杉类和（或）蒽环类药物化疗，但治疗失败（经影像学评估）。患者及家属均自愿签署知情同意书。36例患者均为女性，年龄34-70岁，平均年龄（57.36±6.21）岁；8例为锁骨上淋巴结转移，8例为胸壁复发及皮肤转移，6例为肺转移并发胸腔积液，5例为骨转移，5例为肺转移，4例为肝转移。排除合并精神异常、感染严重未控制、对所用药物过敏及不愿签署知情同意书者。

1.2方法

第1d，500mg/m2培美曲塞（普来乐，生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051288）静脉滴注；第1d，75mg/m2顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358）静脉滴注。治疗前1d、治疗后第1-2d，以4mg/m2地塞米松（生产厂家：遂成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41021038）口服，2次/d。第1次服用培美曲塞前7d，以400mg/d叶酸（生产厂家：北京斯利安药业有限公司，批准文号：国药准字H10970079）口服，持续服用到末次用药后3周。1个周期为3周，持续治疗6个周期。

1.3观察指标和评定标准

①疗效标准：以治疗后肿块持续消失时间超过4周，为完全缓解；以治疗后肿块较治疗前缩小≧50%，且持续时间超过4周，为部分缓解；以治疗后肿块缩小<50%，或增大<25%，为稳定；以治疗后肿块增大≧25%，或出现新病灶，为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率[2]。②以就诊时、治疗后Karnofsky（KPS）评分评估生活质量，得分越高，情况越好[3]。③不良反应以世界卫生组织化疗药物毒性反应标准评估，包括Ⅰ-Ⅳ度[4]。

1.4统计学分析

以SPSS19.0统计学软件分析数据资料。计数资料样本容量n>40，且理论频数T>5时，用χ2检验；n>40，但1<T<5时，用校正χ2检验；n<40或T<1时，用Fisher确切概率法检验。P＜0.05表示有统计学差异。

2结果

2.1临床疗效

疗程结束时，本组患者总有效率为33.33%（12/36）：完全缓解2例，部分缓解10例，稳定21例，进展3例。

2.2生活质量

3讨论

多数乳腺癌患者确诊时已有远处转移，如脑、肺、肝等。而远处转移是影响乳腺癌预后的重要因素。全身化疗是当前临床上常用的难治性晚期乳腺癌治疗方法，但仍缺乏公认、安全、有效的治疗方案。培美曲塞是一种常用化疗药物，属于多靶点叶酸拮抗剂，能经由对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等进行抑制，有效控制嘧啶及嘌呤合成，阻断细胞分裂，对肿瘤细胞的生长进行抑制。而且，在晚期乳腺癌患者治疗中，培美曲塞具有较强抗瘤活性，考虑与其对酶抑制多靶点性有关，能增强抑瘤活性，且不易产生耐药性。有研究发现，在晚期乳腺癌治疗中，培美曲塞与铂类药物联合应用，能在提升肿瘤杀灭效果的同时，减少药物副作用的发生[5]。本研究所用铂类药物为顺铂。临床上有研究发现，顺铂与培美曲塞联合治疗晚期乳腺癌，能获得较培美曲塞联合吉西他滨、多柔比星等药物更为理想的附加作用，可提升治疗效果[6]。

本研究患者治疗总有效率为33.33%，且治疗后KPS评分明显改善。由此可知，难治性晚期乳腺癌采用培美曲塞与顺铂联合治疗的疗效更为理想，有利于改善生活质量。此外，培美曲塞与顺铂药物联合应用常见副作用包括白细胞减少、胃肠道反应等，多为Ⅰ-Ⅲ度，均无Ⅳ度副作用，患者可耐受，具有一定安全性。

综上所述，难治性晚期乳腺癌采用培美曲塞与铂类联合治疗的效果更为理想，且药物副作用少，值得推广应用。

参考文献：

[1]刘君，肖扬，马益慧，等.奥沙利铂联合替吉奥治疗难治性晚期乳腺癌临床观察[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（5）：330-334.

[2]徐玉瑞，巢琳，何旻，等.培美曲塞联合铂类治疗乳腺癌肺转移患者的疗效[J].临床与病理杂志，2017，37（10）：2144-2151.

[3]文亢，李俊，陈嘉.伊立替康联合培美曲塞治疗难治性乳腺癌疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（11）：1134-1135.

[4]宋宇，钱晓兰，吴春锋，等.艾迪注射液联合培美曲塞+顺铂对一线化疗失败后晚期乳腺癌的疗效观察[J].世界中医药，2016，11（B06）：1804-1805.

[5]李明智，孟弃逸，吴卫华，等.培美曲塞联合铂类治疗复发进展期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医刊，2016，51（9）：98-100.

[6]陈艳，陈平，陈苏蓉，等.培美曲塞联合铂类治疗晚期乳腺癌的疗效[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（6）：698-701.