贵港地区羊水染色体异常与多态性产前诊断分析

贵港地区羊水染色体异常与多态性产前诊断分析

钟伟明郭静梁景欣黄善忠李燕吴汉锋

广西贵港市妇幼保健院537100

摘要：目的探讨贵港地区产前诊断中羊水染色体异常与多态性发生率对胎儿生长发育的影响。方法选取2013年1月～2017年6月在我院优生遗传科门诊就诊的3828名符合产前诊断指征的孕中期孕妇作为研究对象，所有孕妇均行羊水穿刺对胎儿染色体进行检查。结果3828例受检孕妇水染色体异常检出218例（5.69%），其中数目异常184例，结构异常30例，嵌合体4例；另羊水染色体多态性核型检出288例（7.52%），其中1号、9号及16号染色体多态166例，D组和G组染色体多态55例，Y染色体多态67例。结论临床上通过核型分析能够对胎儿染色体疾病进行诊断，而异常核型所导致的胎儿临床效应及妊娠结局也会大相径庭，临床上需要借助分子检测来辨别不同的微小结构改变，从而对多态性核型进行进一步的明确和诊断。

关键词：羊水穿刺；染色体异常；多态性；产前诊断

Abstract：objective：toexploretheeffectoftheincidenceofchromosomalabnormalityandpolymorphismonfetalgrowthanddevelopmentintheprenataldiagnosisinguizhou.SelectionmethodsfromJanuary2013toJune2017inourhospitalprepotencyfamiliesclinics3828inprenataldiagnosisofindicationsofmidpregnancypregnantwomenastheresearchobject，allpregnantwomendoanamnioinspectiononfetalchromosome.Resultstherewere218cases（5.69%）ofwaterchromosomeabnormalityinpregnantwomen，including184cases，30casesofstructuralabnormalityand4casesofchimera.Inaddition，therewere288cases（7.52%）ofthepolymorphismsofamnioticfluidchromosome，including166casesofchromosome1，9and16，and55casesofpolymorphismingroupDandG，and67casesofYchromosomepolymorphism.Conclusionclinicallybykaryotypeanalysiscancarryonthediagnosisoffetalchromosomaldisease，clinicaleffectandthefetus，asaresultofabnormalkaryotypeandpregnancyoutcomeswillvarywildly，toidentifythedifferentclinicalneedswiththeaidofmoleculardetectionoftinystructureschange，soastomakefurtherclearanddiagnosisforthekaryotypeofpolymorphism.

[Keywords]amnioticfluidpuncture；Chromosomalabnormalities；Polymorphism；Prenataldiagnosis

随着国家生育政策的改革，使得我国近年来新生儿数量逐年升高，同时这也导致新生儿出生缺陷的比例随之增加。其中最为严重的便是染色体异常，这也是令新生儿出生缺陷和智力障碍的主要诱因[1]。随着分子生物学检测手段的不断进步和发展，羊水细胞染色体检查成为临床的主要检测手段，也是临床降低染色体异常患儿出生的主要预防措施[2]。本文试对贵港地区产前诊断中羊水染色体异常与多态性发生率对胎儿生长发育的影响展开相关研究，现报告如下。

1对象和方法

1.1对象

选取2013年1月至2017年6月在我院优生遗传科门诊就诊的3828例符合高危产前诊断指征的孕中期孕妇作为研究对象，所有孕妇均于知情同意的情况下行羊膜穿刺术检查，具体检查项目包括：唐氏筛查高危，高龄妊娠，胎儿超声检查异常，另收集并记录胎儿父母双方地贫携带情况及不良孕产史等。本组孕妇年龄15～45岁，穿刺孕周17～24周。

1.2方法

1.2.1盐水细胞遗传学诊断

术前对孕妇进行遗传咨询，签署产前诊断术前知情同意书，术前嘱孕妇进行适当活动，以便获得更多的羊水细胞。严格无菌消毒后在B超定位下行羊膜腔穿刺，先抽取2ml羊水弃去不用，防止母体血污染；再抽取20ml羊水，分别注入2个15mlBD无菌离心管中，1500rpm/min离心10min；留取约2ml羊水沉淀细胞，分别加入5ml培养基吹打均匀，接种于培养瓶中，置于37℃、5%CO2培养箱中静置培养7d后换液。观察细胞生长情况于第8～10d传代，当细胞生长旺盛，羊水细胞平铺培养瓶，即可进行收获。培养液采用美国CHANG和一生骏培养基，接种和培养均采用双人双线平行操作。收获前加入秋水仙素2滴（20ug/ml）继续培养3h，用细胞刮刮取羊水贴壁细胞倒入离心管中离心弃上清，加入KCL0.075mol/ml低渗液，37℃水浴12min，预固定加入固定液2ml，离心沉淀，加入固定液7ml，轻轻混匀，静置室温30min，再次离心加固定液至于4℃冰箱过夜。第2天取出离心，滴片，95℃烤箱烤1h后进行G显带染色。

1.2.2核型分析

利用全自动扫描系统计数20个分裂相，G显带分析5个核型，发现异常则加倍计数和分析。

2结果

2.1染色体异常检出情况

3828例受检孕妇水染色体异常检出218例，总检出率5.69%，其数目异常184例（4.81%），结构异常30例（0.78%），嵌合体4例（0.10%），其中唐氏综合征筛查高风险孕妇中染色体异常检出101例，高龄孕妇中染色体异常检出66例，超声检查异常孕妇中染色体异常检出12例，不良孕产史孕妇中染色体异常检出10例，易位携带孕妇中染色体异常检出29例。具体异常类型分布见表1。

3讨论

本研究中3828例受检孕妇水染色体异常检出218例，总检出率5.69%，其数目异常184例（4.81%）；组内孕妇羊水染色体多态性核型检出288例，总检出率7.52%；这与罗福薇[3]等对深圳地区4703例羊水细胞染色体核型分析所检出的6.51%相当，略高于张坡[4]等对1876例扬州地区孕妇羊水细胞染色体核型分析所检出的4.59%，也高于阮琰[5]等对浙江省台州医院产前诊断中心行羊水穿刺的4186份羊水标本异常核型3.08%的检出率。这说明不同地区孕妇染色体异常检出率存在显著差异，故对本地区孕妇染色体异常和多态性产前诊断分析有利于提高该地区产前诊断的针对性干预，也有利于提高该地区产妇身心健康以及降低新生儿出生缺陷。

此外本研究结果显示组内孕妇羊水染色体多态性核型总检出率7.52%，其中1号、9号及16号染色体多态166例（4.34%），其中染色体质变异104例，9号臂间倒位62例；D组和G组染色体多态55例（1.44%）；Y染色体多态67例（1.75%）；这说明羊水染色体检测具有较高的检测率。传统产前筛查方法采用血清学检测具有局限性，而且受到检测试剂敏感性以及特异性的不足，使得检测结果容易出现假阳性或假阴性[6]。另外产前诊断一般无法在28周前进行诊断，传统产前诊断一般针对具有高风险出生缺陷孕妇，或怀疑胎儿出现染色体疾病者，容易出现漏诊或误诊[7]。而本研究通过羊水检测，既能够在早期对染色体变异进行诊断，又能够在围生产期中动态检测胎儿的实时发育，具有较高的临床诊断价值。

综上所述，临床上通过核型分析能够对胎儿染色体疾病进行诊断，而异常核型所导致的胎儿临床效应及妊娠结局也会大相径庭，临床上可以借助分子检测来对多态性核型进行进一步的明确和诊断，因此值得临床广泛应用。

参考文献：

[1]李毅.泰安地区2355例孕中期羊水细胞染色体检查结果分析[J].中国实验诊断学，2013，17（4）：725-726.

[1]周伟，李新伟，许世敏.237例孕妇羊水细胞染色体遗传分析[J].当代医学，2016，22（10）：3-4.

[3]罗福薇，罗彩群，谢建生，等.深圳地区4703例羊水细胞染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（5）：49-50.

[4]张坡，胡苏玮，徐贵江，等.扬州地区1876例孕妇羊水细胞染色体核型分析[J].中国妇幼保健，2018，38（4）：858-860.

[5]阮琰，许晓光.台州地区4186例胎儿羊水细胞染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2015，35（10）：60-61.

[6]邱小婷，张金珍，蒋素莹.龙岩地区产前筛查高危孕妇1095例羊水细胞染色体核型分析[J].医学理论与实践，2016，29（24）：3400-3402.

[7]李松，张颖，温艳，等.承德地区1325例孕中期妇女羊水细胞染色体细胞遗传学诊断与结果分析[J].河北医学，2016，22（12）：2118-2119.

基金：广西贵港市科学研究与技术开发项目（贵科攻1402017