凝血功能与高龄女性生殖功能障碍

凝血功能与高龄女性生殖功能障碍

李维英

湖南省怀化市辰溪县妇幼保健院419500

摘要：凝血功能正常对于高龄女性生殖能力的维持具有非常重要的作用。凝血系统、抗凝系统以及纤溶系统出现功能失调或功能障碍的情况，会对局部微血管血流产生影响，引起凝血功能亢进，形成血栓前状态，逐渐发展成微血栓，从而引发各种生殖问题，如高龄不孕、复发性流产以及围产期并发症等。文章对国内外的文献进行查阅，对与高龄女性生殖功能障碍与凝血功能进行分析。

关键词：凝血功能；高龄女性；生殖功能障碍

Abstract：thefunctionofcoagulationfunctionisveryimportantforthemaintenanceofreproductiveabilityofoldwomen.Bloodcoagulationsystem，anticoagulantandfibrinolyticsystemdysfunctionordysfunction，affectlocalmicrovascularbloodflow，bloodcoagulationfunctionhyperfunctioncaused，thrombosisbeforestate，graduallydevelopedintothemicrothrombus，causingallsortsofreproductiveproblems，suchasage，recurrentabortion，andperinatalcomplicationssuchasinfertility.Thearticlereviewstheliteratureathomeandabroad，andanalyzesthefunctionofreproductivedysfunctionandcoagulationinolderwomen.

随着我国社会经济迅速发展，加之国家出台的“全面二孩”政策的放开，有妊娠需求的高龄女性数量呈逐年上升趋势。女性随着年龄越来越大，生殖功能也逐渐的开始衰减，特别是年龄35岁以上的女性，生殖功能的衰退更为明显，因此临床中年龄在35岁以上的有妊娠需求的妇女通常被定义为高龄产妇。研究表明，母体重要脏器内或胎盘内血栓前状态对高龄女性不孕、复发性流产以及围产期疾病等发病具有重要的影响。血栓前状态指的是，由多因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调的一种病理性过程，能够引发血栓形成的多种血液学改变。随着年龄的增加，女性血栓前状态发生的的概率也在逐渐升高，有研究曾提到，年龄35岁以上的女性可疑血栓前状态筛查阳性率为45.12%【1】。

一、凝血功能

在生理状态下，机体的血液细胞成分、血管功能及血循环中的凝血、抗凝、纤溶系统是处于动态平衡的状态，机体的正常功能也以此维持。雌激素能够血管内皮细胞进行营养，使凝血与纤溶功能始终处于最为适宜的水平。随着女性年龄的增长，卵巢功能就会逐渐的开始衰退，卵泡逐渐开始出现耗竭的情况，雌激素分泌也开始逐渐降少，雌激素对血管内皮的营养作用也随之下降，凝血和抗凝因子就会出现活化异常的情况，血液纤溶活性也开始逐渐降低，血流就会处于持续的病理性高凝状态，从而造成血栓前状态，引起子宫局部组织和胎盘形成微血栓，导致子宫内膜及胎盘出现血流灌注不足的情况，使得胚胎组织出现缺血缺氧坏死的情况，最终造成不孕、自然流产、胎儿生长受限以及围产期疾病等不良妊娠结局【2】。

二、凝血功能异常与高龄不孕

胚胎植入是一个连续动态的过程，正常生殖周期的子宫内膜允许胚胎种植的窗口期非常短，在正常月经周期排卵后第7～9天是子宫内膜容受性最高的时间段。血管生成对受精卵着床及胚胎生长发育具有非常重要的影响，胚胎成功着床的必要条件是窗口期内膜血管内皮生长因子的表达。有研究提到，导致胚胎种植失败的高龄女性血栓前状态原因可能为：（1）对子宫内膜的充分生长的影响。（2）母体与胚胎循环的早期交换被阻断。（3）遗传性易栓症患者胚胎种植失败可能是因为凝血因子Ⅴ以及凝血酶原的基因突变【3】。

血浆交联纤维蛋白经过特殊降解会产生D-二聚体，在各种血栓形成性疾病及生理性高凝状态时D-二聚体均会出现升高的情况，D-二聚体是能够将人体内纤溶活性反映出现的一种具有特异性的分子标志物。近年来学者研究发现，随着年龄的增长，D-二聚体因为各种因素升高的概率也会上升，比如血管弹性下降以及血管内皮受损，都会使机体出现高凝状态，导致D-二聚体升高，而有研究中曾提到，胚胎种植失败患者D-二聚体普遍升高，由此，导致高龄不孕症的发生【4】。

三、凝血功能异常与高龄复发性流产

连续发生2次及以上的自然流产被称为复发性流产，国内外研究认为，D-二聚体水平可作为一个判定机体是否处于血栓前状态的指标，而复发性流产患者中，约有三分之一的患者具有血栓前状态，并且患者血栓前状态的水平与患者的流产次数呈正相关性。因此对复发性流产患者，应尽早的给予患者孕前干预治疗，对其D-二聚体进行控制，对血液高凝状态进行改善，从而使复发性流产的发生率能够降低。凝血酶时间是对凝血功能进行临床检测的指标之一，能够使机体总体抗凝状态反映出来，是机体凝血状态的最终表现。复发性流产患者凝血酶时间通常比妊娠生理状态下更低，表明复发性流产血液处于相对高凝状态【5】。

四、凝血功能异常与围产期疾病

妊娠过程中产生的滋养叶碎片等随着妊娠的进展，会通过血液进入肺循环，经过溶解会产生大量组织凝血活酶，使得血管内出现凝血情况，就会启动继发性纤溶系统用来对血栓进行清除，此时孕妇体内D-二聚体水平就会出现升高的情况，机体处于过分高凝状态，并有可能出现继发性纤溶的情况，从而诱发弥散性血管内凝血、静脉血栓栓塞、妊娠期高血压综合征以及产后大出血等疾病，对围产期孕妇和胎儿的生命安全造成严重的影响。有研究结果显示，对孕妇进行D-二聚体的检测，对诊断孕妇妊娠及分娩期并发症有着非常大的帮助。研究证实，血小板聚集率高，会使得高龄女性出现凝血功能亢进以及纤溶减弱的情况，从而使得绒毛间隙血管和子宫螺旋动脉形成血栓，对胎盘的血供产生影响，造成孕妇流产或者妊娠分娩期并发症的发生【6】。

结束语

综上所述，导致高龄女性出现生殖功能障碍的一个重要因素就是凝血功能异常。随着妊娠期的进展，高龄女性体内的凝血系统、抗凝系统以及纤溶系统就会达到一个新的平衡，以此对妊娠进行维持，若凝血功能失调，就会对局部的微血管血流产生，使得凝血功能异常，从而引发各种生殖问题。因此，应密切对高龄女性的凝血功能相关指标进行监测，必要时及早对其进行干预，使得凝血功能维持正常，确保正常妊娠。

参考文献：

[1]帅振虹，姚吉龙.凝血功能与高龄女性生殖功能障碍[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（7）：712-714.

[2]刘可欣，陈文颖，劳海燕.头孢哌酮舒巴坦钠致老年患者凝血功能异常[J].药物不良反应杂志，2016，18（5）：377-378.

[3]穆静，安磊，王晓伶，等.高龄患者应用头孢米诺钠致凝血功能障碍（附5例报告）[J].实用临床医药杂志，2010，14（15）：125-126.

[4]勾建强.老年社区获得性肺炎并发呼吸衰竭者凝血功能的变化及其临床意义研究[D].河北医科大学，2015.

[5]张霓，付向宁，徐沁孜.低分子量肝素对胸外科高龄患者术后凝血功能影响的临床研究[J].中国医师进修杂志，2010，33（32）：1-4.

[6]张雪，黄宇光，虞雪融.手术患者性别、年龄及体重指数对r-TEG所示凝血功能的影响[J].中国输血杂志，2014，27（3）：288-290.