胶质母细胞瘤85例临床病理分析

胶质母细胞瘤85例临床病理分析

周伟平

湖南省脑科医院湖南长沙410007

摘要：目的：探析胶质母细胞瘤的临床病理特征。方法：选取2010年7月～2017年6月间经我院收治的85例临床资料完整的胶质母细胞瘤患者作为研究对象，对所有患者的病理学特点和免疫组化特点进行观察与分析。结果：85例胶质母细胞瘤患者中，男性54例，女性31例；最小年龄10岁，最大年龄71岁，平均年龄（49.9±7.3）岁；患者临床症状主要表现由肿瘤所在的位置决定，本研究中肿瘤位于大脑共77例，位于小脑5例，位于脊髓3例；肿瘤细胞呈多形性，细胞密度高、核异型性明显，核分裂像易见，可见大片坏死或栅栏状坏死、出现明显的微血管增生；免疫组化示胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及vimentin阳性，Ki-67增殖指数>10％，网状纤维染色阴性。结论：胶质母细胞瘤的病理组织形态和免疫组化具有一定的特征性，临床应据此进行相应的鉴别，从而提高的诊断的准确性和有效性。

关键词：胶质母细胞瘤；病理分析；免疫组化；鉴别诊断

[Abstract]objective：toexploretheclinicopathologicfeaturesofglioblastoma.Methods：atotalof85patientswithglioblastomawithcompleteclinicaldatawhowereadmittedtoourhospitalfromJuly2010toJune2017wereselectedasstudyobjects，andthepathologicalfeaturesandimmunohistochemicalcharacteristicsofallpatientswereobservedandanalyzed.Results：among85patientswithglioblastoma，54weremalesand31werefemales.Theminimumagewas10yearsold，themaximumagewas71yearsold，andtheaverageagewas49.9+7.3yearsold.Clinicalsymptomsofthepatientsweremainlydeterminedbythelocationofthetumor.Inthisstudy，therewere77tumorsinthebrain，5inthecerebellumand3inthespinalcord.Thetumorcellswerepolymorphous，withhighcelldensityandobviousnuclearheteromorphism，andthemitoticfigureswereeasytobeseen.Largeareasofnecrosisorpalisadenecrosiswereseen，andobviousmicrovascularhyperplasiaappeared.ImmunohistochemistryshowedpositiveGFAPandvimentin，10%ofki-67proliferationindex>，andnegativestainingofreticularfibers.Conclusion：thepathologicalhistologicalmorphologyandimmunohistochemistryofglioblastomaarecharacteristictosomeextent，sotheclinicaldiagnosisshouldbedifferentiatedaccordingly，soastoimprovetheaccuracyandeffectivenessofthediagnosis.

[Keywords]glioblastoma；Pathologicalanalysis；Immunohistochemistry；Thedifferentialdiagnosis

胶质母细胞瘤属于临床中枢神经系统的原发性肿瘤，且是脑部胶质瘤中恶性程度最高的一种，研究指出其发病率呈现逐年上升的趋势，严重威胁人民群众的机体健康和功能表达[1]。研究指出胶质母细胞瘤的原发性脑肿瘤和颅内肿瘤中均有较高的发生率，目前主要的治疗方式是通过手术切除并辅以DNA甲基化剂放射治疗和药物化疗[2]，但鉴于目前的医疗水平，其预后效果仍差强人意，尤其是恶性胶质瘤的中位生存期不足12个月，并且5年生存率不足5%。因此提高临床对胶质母细胞瘤的早期鉴别与诊断，对提高患者治疗效果和预后生存都有着极其重要的积极意义[3]。为进一步了解并明确胶质母细胞瘤的临床病理特征，本文试就我院于2010年7月～2017年6月间收治的85例胶质母细胞瘤患者的手术切片经苏木精-伊红（HE）染色、EnVision免疫组化染色法以及网状纤维染色法进行诊断分析的病理组织学形态特征和免疫组化特点进行总结分析，现整理报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年7月～2017年6月间来我院就诊的85例胶质母细胞瘤患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均为首次住院并确诊明确；②所有患者均符合手术指征并术中成功获得病理活体组织；③术前均未接受过相关放化疗治疗者。其中男性54例，女性31例；最小年龄10岁，最大年龄71岁，平均年龄（49.9±7.3）岁；病程最短10d，最长9个月，平均病程（4.7±1.3）个月。患者临床症状主要表现由肿瘤所在的位置决定，其中位于大脑半球则表现为头痛、癫痫、失语、呕吐、偏瘫、偏盲、视乳头水肿以及脑膜刺激征；当肿瘤位于小脑则表现为头晕、平衡失调；当肿瘤位于脊髓则根据位置的不同相应的出现不同阶段的运动感觉障碍和（或）自发疼痛。本研究中肿瘤位于大脑共77例，位于小脑5例，位于脊髓3例。

1.2方法

所有手术切除的病理标本均采用10%中性甲醛溶液进行固定，梯度酒精脱水后常规石蜡包埋后进行连续切片，厚度控制在5um。对所有标本分别进行HE、网状纤维染色以及免疫组织化学Envision法进行标记、染色，并在光镜下进行观察。所用的CD34、EMA、P53、波形蛋白（vimentin）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）以及Ki-67均由中衫公司提供。网状纤维染色采用氢氧化银氨液浸染法，网状纤维呈黑色，肿瘤细胞间出现黑色丝网状为阳性，反之视为阴性。所有操作均安排同一名专业技术人员，并严格按照仪器和试剂使用说明、步骤完成相关操作。最终读片安排2名我院病理科工作超过5年的病理医师共同进行并确认。

2结果

2.1大体特征和光镜下形态[4]

大体观：术中可见胶质母细胞瘤的表面以及切面均呈现灰红色或灰白色，无包膜且与周围正常组织之间分界模糊，部分区域质软并可见出血、坏死以及囊性变。镜下观：光镜下可见杂乱排列呈弥漫性分布的肿瘤细胞，大小不一、形态不一，具有明显的异型性（图1）。细胞核深染且分裂象多见，并存在核内包涵体。肿瘤细胞间多伴有分布较多的肥胖细胞和多核巨细胞，间或存在纤维型细胞；同时肿瘤细胞还会在坏死灶周围排列出较为典型的栅栏状（图2）。由于肿瘤间质内血管平滑肌细胞、血管内皮细胞以及小血管的过度增生，会使得病灶呈现肾小球样增生（图3）。部分肿瘤还因多核瘤巨细胞比例较高而呈现形态怪异的巨细胞型胶质母细胞瘤（图4）。部分肿瘤导致血管内皮细胞出现增生并且呈现为肾小球样（图5a、5b）。

2.3网状纤维染色

网状纤维染色肿瘤间质血管周围存有网状纤维，肿瘤细胞间无网状纤维。

3讨论

胶质母细胞瘤作为临床脑组织恶性肿瘤的高发病和多发病，其常侵犯成年人且发病高峰年龄段集中在大于45岁但小于75岁者，且男性与女性性别之比约为1.26～1.28：1[4]。而本研究中男性54例：女性31例=1.74：1；这可能是由于受到环境、地域以及饮食等多重因素影响。而在年龄上，本研究中最小10岁，最大71岁，平均年龄（49.9±7.3）岁；由此本研究的患者性别比例、年龄等也比较符合现有的临床报告文献[5]。需要指出的是胶质母细胞瘤在临床上并不是指单独一种肿瘤，它是中枢神经系统中一类肿瘤的统称。毕利萍[6]等在研究就指出胶质母细胞瘤是中枢神经系统中恶化程度最高的星形细胞肿瘤，并因此而被定义为WHO中枢神经系统肿瘤分类的Ⅳ级，因此临床对于该肿瘤的鉴别和诊断对患者的治疗和预后起着不可替代的作用。

目前对于胶质母细胞瘤的临床病理组织诊断要点主要有以下几种[7]：①部分肿瘤仅出现细胞未分化且体积小，称为小细胞型胶质母细胞瘤。②肿瘤细胞未分化且体积小，但含有颗粒细胞、巨细胞以及脂质，同时伴有明显的核分裂象和核异型，病灶内还可见血管周围淋巴细胞套、微血管增生和坏死以及形成血栓等，统称为胶质母细胞瘤。③病灶中可发现具有带状上皮结构或腺体样结构，称为腺样胶质母细胞瘤。④切片中能够发现数量众多的形态怪异的多核瘤巨细胞，称为巨细胞型胶质母细胞瘤。⑤胶质母细胞瘤中偶见含有泡沫的脂化细胞，称之为脂质化性胶质母细胞瘤，较为罕见。本研究中除了最后一种细胞未发现，其余均有确切病例存在。

本研究85例胶质母细胞瘤经过免疫组化后，结果提示其GFAP、vimentin结果均呈现阳性，所有患者病理组织的血管内皮细胞也均呈现明显CD34阳性。这与马锐[8]等的研究结果相一致，充分说明胶质母细胞瘤完全能够较为敏感的反映出星形细胞的来源以及vimentin染色具有较高的敏感性。此外Ki-67肿瘤细胞平均阳性率15-20%，最高达60%；P53的阳性例数为50例，占比58.82%。相关研究[9]指出p53以及ki-67都与患者的预后具有一定的相关性，其中ki-67指数不同则患者的生存周期也发生明显差异，而患者预后不良程度与p53的过度表达也具有一定的关联；网状纤维染色肿瘤间质血管周围存有网状纤维，肿瘤细胞间无网状纤维。

虽然临床可以通过病理组织活检和免疫组织化学法提高对胶质母细胞瘤的鉴别，但临床实际工作中，我们还需要加强与下列几种肿瘤进行有效区分[10]：①恶性神经节细胞胶质瘤，虽然此肿瘤也会表现出数量不等的瘤巨细胞，因此导致镜下可见到类似胶质母细胞瘤改变。但是经过免疫组化后，该肿瘤只会表达NF和NSE阳性，但无GFAP阳性表达。②多形性黄色瘤样星形细胞瘤，该肿瘤可见较多的泡沫状瘤巨细胞瘤、无明显坏死和血管内皮细胞增生、围绕单个肿瘤细胞的丰富网状纤维、能够表达CD34；上述表现与胶质母细胞瘤差异明显；③肌源性肿瘤，虽然该肿瘤和胶质母细胞瘤都能够表现出部分瘤细胞胞质红染和核偏位，但借助GFAP、desmin等进行区分；④室管膜瘤，该肿瘤具有特征性的细胞无核区，且EMA均为阳性，因此能够和胶质母细胞瘤相鉴别。

综上所述，通过对HPC进行临床病理分析，能够明确HPC的病理特征和免疫组化特点，有助于临床的鉴别和诊断。

参考文献：

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[5]董祥慧，戚基萍.脑胶质母细胞瘤242例临床病理特点分析[J].哈尔滨医科大学学报，2013，47（5）：435-438.

[6]毕利萍，徐国镇.多形胶质母细胞瘤的综合治疗进展[J].医学综述，2014，20（4）：649-652.

[7]陈加贝，漆松涛，欧阳辉，等.影响胶质母细胞瘤患者预后的多因素分析[J].中华神经外科杂志，2015，31（1）：48-53.

[8]马锐，夏海滨.胶质母细胞瘤的发生机制及靶向治疗进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2015，31（7）：996-999.

[9]山常国，杨群英，赖名耀，等.多形性胶质母细胞瘤112例临床分析[J].广东医学，2017，38（1）：56-60.

[10]高勤，谢家婧，代陆军.胶质母细胞瘤120例临床病理观察[J].贵阳医学院学报，2015，40（10）：1100-1102.