I型IP3R-IP3与重型肝炎并发HRS发病的关系

I型IP3R-IP3与重型肝炎并发HRS发病的关系

田霞

沈阳市第六人民医院辽宁沈阳110000

摘要：肝肾综合征（HRS）是重型肝炎严重的并发症，其发病机制目前尚未明确，HRS病死率极高，威胁患者生命，关于其发病机制的研究迫在眉睫，本文旨在通过文献与临床经验总结分析I型IP3R-IP3与重型肝炎并发HRS发病的关系。

TheRelationshipbetweenTypeIIP3R-IP3andSeverityHepatitisComplicatedwiththeOnsetofHRS

TianXia

（SixthPeople'sHospitalofShenyangLiaoningShenyang110000）

Abstract：Hepatorenalsyndrome（HRS）isaseriouscomplicationofseverehepatitis.Itspathogenesisisnotyetclear.ThemortalityofHRSisextremelyhighandthreatensthelivesofpatients.Theresearchonitspathogenesisisimminent.Thisarticleaimstopasstheliteratureandclinicalexperience.ToanalyzetherelationshipbetweentypeIIP3R-IP3andseverehepatitiscomplicatedwithHRS.

肝肾综合征（HRS）发病过程中，多种原因可最终引起HRS肾小球滤过率（GFR）下降，其中肾小球系膜细胞（HMCs）收缩是最主要原因之一。已证实做为肾脏功能最活跃的细胞一肾小球系膜细胞的收缩活动可通过减少肾小球毛细血管袢数量来减少肾小球血流量和肾小球滤过面积和滤过系数，对GFR的下降具有重要作用。IP3R是胞内钙贮库，IP3R与IP3，结合后发生构象改变，导致通道开放，内质网中的储备钙被释放到细胞质中，胞质游离Ca2+浓度升高引起细胞收缩口1。国内外研究表明高表达的，IP3R介导Ca2+的失衡、细胞收缩敏感性增加，与重型肝炎并发症HRS关系密切。

1.HRS的发病机制

HRS是重型肝炎的严重并发症，肾脏只有功能异常而没有形态结构改变，血管过度紧张收缩、肾脏血液灌注不足、交感神经系统活化和血管活性物质合成增加相关，这些因素使肾脏对肾血管低灌注更加敏感。HRS发生时肾血流和GFR显著降低，其原因是肾血管收缩，在这个过程中有很多因素参与[1-2]。

2.IP3R与HRS

IP3R是胞内钙贮库，主要存在于胞浆的内质网中，细胞膜上也有IP3Rs，可直接或间接介导钙内流。胞核内也有IP3Rs，参与核内钙释放及调控基因表达。IP3Rs与IP3结合后发生构象改变，导致通道开放，内质网中的储备钙被释放到细胞浆中，使胞浆游离Ca2+浓度升高，引起细胞收缩，因此IP3Rs是细胞内重要的Ca2+信号通路，IP3Rs表达的多少与肾脏对缩血管物质的敏感性密切相关。IP3Rs共有4种与钙通道相关的配体结合位点，，肾脏I型IP3R主要存在于肾小球系膜细胞、血管平滑肌细胞，其它。肾脏细胞表面却几乎没有I型IP3R因而与GFR调节有关。浓度ca2+引起平滑肌收缩，低浓度Ca2+引起平滑肌舒张。钙离子来源于胞外ca2+内流（Ca2+通道）和胞内钙库Ca2+释放（IP3R及ry-anodine受体钙通道）型钙通道为对血管平滑肌细胞的胞外Ca2+内流有重要调节作用，当强烈去极化时（达35mv），引起胞外ca2+内流。它是电压依赖性钙通道，主要影响入球动脉，对出球动脉无作用（出球动脉上无L型钙通道）；T型钙通道对入球和出球动脉均有影响，轻微去极化（达60mv）就可引起Ca2+内流。T型钙通道活化电压接近静息膜电压（40mv-60mv），易于活化，可与L型钙通道发挥协同作用。型钙通道阻断剂和T型钙通道阻制剂均可减弱入球动脉对灌注压变化的自身调节作用。肝硬化时血中高水平的AngII、ET可通过G蛋白偶联受体激活IP3R引起胞内Ca2+释放介导肾血管收缩及系膜细胞收缩[3-4]。国内外研究表明[5-6]，胞内IP3R1表达增加，可能与房颤和哮喘，阿尔茨海默及帕金森氏病发病机制密切有关。王静艳，闻影等发现在肝硬化动物模型中，肾小球系膜细胞和人球小动脉平滑肌中BRl表达明显增加可能与肾脏低灌注有关；而转化生长因子-β下调IP3R而降低GMCs和肾脏平滑肌的敏感性，与糖尿病肾脏低灌注进而发展成糖尿病肾病直接相关。IP3R数目和结构的变化可能会影响细胞内Ca2+信号的幅度和频率，将会导致细胞收缩功能紊乱[7-8]。因此说明肾脏IP3R1表达的多少可能与肾脏对缩血管物质的敏感性有着密切联系，进而参与HRS发生与发展。重型肝炎尤其伴有严重并发症HRS患者IP3R表达呈密切相关关系。

3.小结

I型IP3R的高表达异常能够为胞内IP3提供足够的IP3R母，促进胞内Ca2+释放，增加肾小球系膜细胞收缩，导致GFR下降，进而促进HRS的发生与发展。

参考文献：

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[2]韩家峰.大鼠暴发性肝衰竭动物模型肾小球Ⅰ型1，4，5-三磷酸肌醇受体（IP3RI）表达的研究[D].中国医科大学（辽宁），2012.

[3]王育蓉，章欢，孙辉.肝肾综合征发生和发展的可能分子机制之一：肿瘤坏死因子α诱导人肾小球系膜细胞IP3R1高表达[C]//中国-印度尼西亚肝病峰会.2012.

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[5]HendersonKA.Boricacidlocalizationandeffectsonstoragecalciumreleaseandtheendoplasmicreticuluminprostatecancercells[J].Dissertations&Theses-Gradworks，2009.

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[7]王育蓉，章欢，孙辉，等.TNFα通过TNFR1/PKCα和TNFR2信号通路诱导人肾小球系膜细胞IP3R1的表达[J].世界华人消化杂志，2013（6）：521-526.

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