黄芪口服液制备工艺

黄芪口服液制备工艺

牛英伟

哈药集团三精制药有限公司150000

【摘要】目的：借助药品制备研究实验来确定制备黄芪口服液时可用的最佳工艺技术。方法：运用正交试验设计方法，对制备黄芪口服液过程中的壳聚糖浓度、用水量、提取次数与提取时间等几个因素进行分析，指标成分设为黄芪甲苷物质的含量。结果：经过试验可以确定在制备黄芪口服液的过程中，对药液进行澄清处理时，可以使用壳聚糖凝絮法来取代传统的制备工艺，最佳工艺参数如下：壳聚糖的浓度设定为0.07%，澄清处理，加水量为药材的8倍。提取次数为3次，每次提取时间设定为3h。结论：通过新的制备工艺手段制得的制剂相对比较稳定，同时还方法还具有良好的重复性。

【关键词】黄芪口服液；制备工艺；重复性

黄芪口服液中的主要原料是丹参与黄芪，在制备环节中，主要使用提纯处理工艺技术来形成口服液药品，在该口服液成分中，黄芪可确保发挥补气的药效，而丹参主要起到活血的作用，其中黄芪具有的补气作用最为关键，两种中药药材配合使用，可全面发挥出活血益气的功效，对服用者的多种脏器系统的实际供血功能进行有效改善，对相应的组织细胞进行有效保护，对肾、肝与心等慢性疾病有着良好的治疗效果。本文结合药典中制备黄芪口服液的要求，探索新的制备工艺技术的使用情况，运用正交试验，确定最佳制备参数，试验过程如下：

1材料与方法

1.1一般材料

WFZ-800D3A紫外分光光度计。黄芪甲苷对照品；黄芪、绞股蓝、女贞子等药材；黄芪口服液(每支1OmL)；壳聚糖；硅胶G。所用试剂均为分析纯。

1.2方法

通过精密称重的方法称得5mg黄芪甲苷，确保其保持干燥状态，干燥温度设置为105℃，将该成分存放到标准容量的量瓶中，添加一定量的无水乙醇，溶解后稀释该溶液，达到指定刻度线上后，摇匀该溶液，通过这种方法可以制备与获得对照品溶液。

精密吸取对照品溶液0．15、0．30、0．45、0．60、0．75mL．分别精密加入无水乙醇0．60、0．45、0．30、0．15、0mL时．各加入8％(w／v)香草醛无水乙醇试剂0．75mL，摇匀，置冰水浴中，缓慢加入72％硫酸7．5mL．摇匀。62℃水浴保温20min．取出，立即置冰水浴中冷却至室温．于539nm处测定吸收度。求得回归方程：A=0．0808+2．711C．r=0．9992。可知黄芪甲苷在8．3--41．5肛g／mL范围内线性关系良好。

获得20mL的黄芪口服液，将其置于分液漏斗，对正丁醇液进行水饱和处理，实施3次萃取，每次萃取量为10mL，对3次萃取获得的溶液进行合并处理，使用经过饱和处理的水来洗涤前期获得溶液，将水层除去，运用水浴处理技术来蒸干溶液，继续处理溶液残渣。

精密称取黄芪甲苷约10mg。加入精密吸取的10mL黄苠口服液中，使溶解。按上述方法测定黄芪甲苷的含量。平均回收率为98．86％(n=5)，符合实验要求。见表1。

2结果

精密度试验：将同一批样品连续测定6次．RSD为1．35％。

稳定性试验：取对照品溶液显色后，室温下放置，每隔10min测定其吸收度，结果表明60min内其吸收度基本保持不变．RSD为1．64％。

壳聚糖澄清剂的配制：以醋酸为溶剂，在临用前配成的壳聚糖胶体溶液作为澄清剂。壳聚糖澄清剂用量考察：取生药：水为1：5的浓缩液，分成5份。分别在60℃时加入已配好的壳聚糖澄清剂，加入量分别为0．05％、0．07％、0．10％、0．13％、0．20％，继续搅拌lOmin，静置24h，观察上清液。

结果表明，壳聚糖澄清剂在药液中用量为O．07％～0．13％范围内，药液达到澄明效果，与文献报道相符。故选择壳聚糖在药液中含量为0．07％、0．10％、0．13％进行试验。测定两种制备工艺中黄芪甲苷的含量：取原工艺制备的黄芪12服液20mL。测得黄芪甲苷的含量为0．5053mg／mL；取新工艺制备的黄芪12服液201mL。测得黄芪甲苷的含量分别为0．4913、0．4796,0．3585mg／mL(壳聚糖澄清剂在药液中的含量分别为0．07％、0．10％、0．13％)。正交试验设计：选用壳聚糖在药液中浓度(A)、提取时间(B)、提取次数(C)、加水体积(D)4个因素。每个因素选用3个水平。用L9(43)正交表进行试验，结果见表2。

结果表明．制备黄芪口服液的最佳制备工艺为用壳聚糖絮凝法澄清，用8倍药材量的水提取3h，共提取3次。提取工艺中对黄芪口服液影响主要因素为提取时间，其次是壳聚糖在药液中的浓度和提取次数。

3讨论

制备中药口服液类型的药品时，大部分情况下会选用水提醇沉工艺手段辅助制备工作，优化提纯效果，这也是一种使用时间比较长的常用药物提纯技术，但是在诸多药物制备信息的提示下，可知这种提纯技术有以下几种问题，直接给药品的质量造成影响，存放已经完成制备的药品时，极易出现粘壁与沉淀的情况，同时所需的药品制备周期也比较长，受到实际耗醇量的影响，口服液的整体制备成本与技术应用难度也比较高。而本文选用的壳聚糖絮凝法的使用效果优于前一种传统式提纯法，优点包括稳定性强、制药成本低、去除杂质的过程简单等优势，完成制备的口服液在长期存放过程中，并未出现粘壁与沉淀的现象，因此建议在制备药品时，用这种方法来全面取代醇沉工艺。另外，壳聚糖属于高分子物质，具有生物降解性，对人体并不会生成毒性物质。运用这种方法展开澄清处理工作时，可借助“点中和”与“吸附桥架”技术原理，将原液中含有的大量悬浮性颗粒除去，同时天然胶体材料还能发挥出保护性功能，使药液中的有效成分得以保留，制剂也可维持良好的澄清状态。结合本次实验的结果可以发现，当澄清剂的实际用量增加之后，黄芪甲苷这一成分的含量缩减，考察这一变化的形成原因后发现，当增加澄清剂的实际用量之后，被其吸附的黄芪甲苷量也因此而增加，因此可知在实际制备药品时，不能随意添加澄清剂，需结合口服液中其他重要成分的情况来调整用量，保障该种常用口服液药品的制备质量。

参考文献

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[2]杨燕,沈悦敏,徐友江,etal.黄芪生脉速溶片的制备和评价[J].浙江工业大学学报,2017(1).

[3]刘少静,盛耀光,马晓娇,etal.黄芪中总黄酮的提取纯化工艺研究[J].化学工程师,2018,32(5).