注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床体会

注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床体会

张轶美（大连市友谊医院神经内科辽宁大连116001

【关键词】注射用尤瑞克林急性脑梗死疗效评定

现将我院神经内科静脉使用注射用尤瑞克林治疗脑梗死的疗效及安全性的临床观察介绍如下。

1资料和方法

1.1一般资料选择2007年8月-2009年2月在我科住院的急性脑梗死患者101例，经头颅CT或MR检查证实，起病24-72小时，依据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分4-20分，排除心功能不全、慢性肝病、ALT升高、血肌酐升高、近期患出血性疾病或出血倾向者，以及过敏体质者及妊娠期或哺乳期妇女。全部患者随机分为2组：①治疗组51例，男29例，女22例；年龄37-80岁，平均(62.7±16.5)岁；伴高血压病45例，糖尿病38例，心脏病23例，高脂血症8例；前循环37例，后循环7例，前后循环均受累7例；单侧病变40例，双侧病变11例；②对照组50例，男26例，女24例；年龄42-83岁，平均(61.8±16.2)岁；伴高血压病42例，糖尿病30例，心脏病15例，高脂血症10例；前循环32例，后循环10例，前后循环均受累8例；单侧病变42例，双侧病变8例;2组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2方法全部患者均给予口服肠溶阿斯匹林，调控血压，防治并发症以及对症支持治疗，未用抗凝治疗。治疗组加用注射用尤瑞克林0.15PNA溶至100ml生理盐水静脉滴注1次/d，严格控制滴速为30-40滴/min，疗程为10d。

1.3疗效判定2组均在治疗前和治疗后10d采用NIHSS量表评定神经功能缺损程度。患者病残程度分为0-7级。0级为能恢复工作或操持家务；1级为生活自理，可完成部分工作；2级为基本独立生活，小部分需要帮助；3级为部分生活自理，大部分需要照顾；4级可独立步行，但需要人随时照顾；5级为卧床、能坐，各项生活需人照顾；6级为卧床，有部分意识活动，可喂食吞咽；7级为植物状态。临床疗效：基本痊愈，NIHSS评分减少91%-100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS评分减少46%-90%，病残程度1-3级；进步：NIH-SS评分减少18%-45%;无变化:NIHSS评分减少或增加<17%；恶化：NIHSS评分增加>18%；死亡。以基本痊愈和显著进步作为有效。治疗期间监测血压、脉率、肝肾功能、血尿便常规及头颅CT，观察出血性事件。

1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行统计描述。计量资料以±s表示，组间比较用t检验；计数资料用率、百分比表示，组间比较用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

1.5结果

治疗组经治疗后，临床疗效显著，治疗组有效率68.63%，与对照组相比有明显差异(P<0.05)，见表1。

表1两组患者疗效比较

组别例数基本痊愈显著进步进步无变化恶化死亡有效率（%）

（例）（例）（例）（例）（例）

治疗组51142196168.63①

对照组50519159248.00

注：与对照组比较①P<0.05

本研究中，1例患者诉有恶心呕吐，腹泻，可能与当时输液速度稍快有关，输完液后半小时自行好转；1例患者出现低血压，与24小时内使用ACEI药物有关，停用ACEI药物24小时后，再使用注射用尤瑞克林，患者未再出现低血压现象。所有病例中未发现出血事件和病例，且治疗前与治疗后血压无显著差异。

3讨论

从病理生理学的角度来看，缺血性卒中的本质是局部血管闭塞、能量代谢障碍引起的一系列复杂的病理生理学改变，最终导致脑组织神经元的不可逆性损害而出现临床神经功能缺损。因此，改善缺血区血流灌注和保护神经细胞是治疗的关键。缺血区包括中心坏死区、缺血半暗带，以及正常组织与半暗带之间的血流低灌注区。缺血半暗带和中心坏死区是一个动态的病理生理过程，随着缺血的程度加重和缺血时间的延长，中心坏死区逐渐扩大。即时恢复灌注是抢救缺血半暗带和低灌注区的关键。脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的重心。

大量实验证实组织型激肽原酶(humankauikrein1,hK1)通过产生激肽扩张血管,在缺血部位诱导新生血管生成,从而改善缺血部位的血供。因此hK1是一种改善循环的重要物质[1]。注射用尤瑞克林是从男性尿液中提取精制的hK1，能催化激肽原水解产生激肽。尤瑞克林及其相关代谢产物具有选择性扩管作用，对缺血部位的靶向性作用非常强，它不仅可以选择性扩张脑缺血区的微小动脉，改善缺血半暗带血流灌注；通过磷酸化Akt和NO/cGMP信号通路，促进缺血区血管新生，从而建立侧支循环，而且通过抑制神经细胞凋亡；促进脑缺血后神经干细胞增殖、迁移，并分化为成熟神经元，来发挥促进神经修复的作用。激肽原酶/激肽系统是通过提高胶质细胞存活率，促进其迁移，抑制凋亡，从而预防缺血引起的神经功能障碍。

注射用尤瑞克林对消化系统的不良反应主要表现在恶心，呕吐，这与激胎本身生理作用有关，对循环系统的主要不良反应为血压下降，可能与患者合用ACEI药物有关，其他不良反应为面色潮红，注射部位局部痛痒等。

从本研究看，应用注射用尤瑞克林治疗与对照组相比，疗效有显著差异(P<0.05)，表明应用注射用尤瑞克林能改善缺血区灌注，对缺血区神经元有保护作用[2]，同时急性期应用未引起出血危险，也不会发生颅内盗血现象。由于该药物主要影响微循环[3]，对血小板活化的抑制较温和，联合抗血小板，调脂，降压，降糖等治疗，使用安全，监测肝肾功能，血尿便常规未发现有所损坏。综上所述,使用注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死，能显著改善脑梗死患者的神经功能缺损,且安全有效。

参考文献

[1]CHUN-FANGXIA,HANGYIN,CESARV.KallikreinGeneTransferProtectsAgainstIschemicStrokebyPromotingGlialCellMigrationandInhibitingApoptosis[J].Hypertension(S0194-911X),2004,43:452-459.

[2]屈志炜,苏丹,张丽英,等.凯力康对大鼠局灶性脑缺血的实验研究[J].中国处方药,2005,11:75-77.

[3]ISHIZUKAY,FUKUZAWAH,ASADAT,etal.DoesKallikreinImprovetheBrainFunctioninDementia[J].AdvExpMedBiol(S0065-2598),1989,247B:601-606.