头孢他啶的临床分析

头孢他啶的临床分析

孙伟智

孙伟智(黑龙江省哈尔滨市第二医院150056）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）45-0206-02

白色或类白色结晶性粉末；无臭或微有特臭。磷酸盐缓冲液(pH6.0)中略溶，水或甲醇中微溶，丙酮或氯仿中不溶。吸收系数：10μg/mL的水溶液，分光光度法测定257nm波长处的吸光度，吸收系数()为400～430。

【鉴别】

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

【检查】

(1)酸度：用水制成每1mL中含5mg本品的溶液，其pH值应为3.0～4.0。

(2)溶液的澄清度与颜色：取本品5份，各0.6g，分别加碳酸钠溶液(1→100)5mL使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色6号标准比色液比较，均不得更深。

(3)吡啶含量：高效液相色谱法测定。

①色谱条件及系统适用性试验填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：乙腈-0.25mol/L磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵57.515g，用水溶解并稀释至2000mL)—水(300：100：600)用氨溶液调节pH值至7.0；流速：1.0mL/min；检测波长：254nm。理论塔板数：应不低于3000。取吡啶对照溶液20μL注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准差低于3.0%。

②对照溶液：精密称取吡啶约1g，置100mL量瓶中。加水溶解并稀释至刻度，精密量取10mL，置另一100mL量瓶中，加水稀释至刻度，于15℃以下贮存。临用前精密量取2mL，置200mL量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液(称取无水磷酸氢二钠5.68g、磷酸二氢钾3.63g，加水溶解并稀释至1000mL)稀释至刻度，作为对照溶液。

③测定方法：精密称取约660mg本品，置100mL量瓶中，加上述pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度(于15℃以下贮存，1小时内进样完毕)，摇匀，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吡啶对照溶液同法测定。按外标法计算出供试品中吡啶的含量。本品含吡啶的量低于0.12%。

(4)头孢他啶聚合物含量：柱色谱法测定。

①色谱条件与系统适用性试验：填充剂：葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)，玻璃柱内径：1.3～1.5cm；床体积：50～60mL；流动相A：含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g，加水1000mL使溶解，调节pH值至7.0)，流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠溶液；流速：1.0mL/min检测波长：254nm。以流动相A为流动相，用1mg/mL蓝色葡聚糖2000溶液进样200μL进行测定，理论塔板数：按蓝色葡聚糖2000峰计算应不低于600；拖尾因子：0.75～1.5，对照品溶液以流动相B为流动相，重复进样200μL，峰面积值的相对标准差应小于5.0%。

②对照品溶液的制备：取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水制成每1mL中含头孢他啶100μg的溶液，摇匀。

③测定方法：取本品适量，精密称定，加水制成每1mL中约含头孢他啶20mg的溶液，立即进样200μL，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200μL注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图，按外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得过0.3%。

(5)干燥失重：60℃减压干燥至恒重，减失重量应为13.0%～15.0%。

(6)炽灼残碴：取1.0g本品检查，遗留残渣不得过0.2%。

(7)重金属：取(6)项下的残渣依第二法检查，重金属含量小于百万分之二十。

(8)热原：用无菌无热原碳酸钠溶液(1→100)制成每1mL中含80mg本品的溶液，依法检查，剂量按家兔体重每1kg注射1mL，应符合规定。

(9)无菌：取本品，分别加入100mL无菌碳酸钠溶液(1→100)中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

【含量测定】高效液相色谱法

(1)色谱条件及系统适用性试验填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：乙腈—pH7.0磷酸盐缓冲液(称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000mL)—水(40：200：1760)；流速：1.5ml/min；检测波长：254nm。取头孢他啶对照品溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢他啶峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

(2)对照品溶液制备：取头孢他啶对照品，精密称定，加水制成每1mL中约含头孢他啶1mg的溶液，摇匀，作为储备液，临用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

(3)测定方法：精密称取本品细粉适量(约相当于头孢他啶250mg)，置250mL量瓶中，加水使头孢他啶溶解并稀释至刻度，摇匀，临用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他啶对照品溶液同法测定，按外标法计算出供试品中头孢他啶含量。按干燥品计算，含量不得少于95.0%。

参考文献

[1]杜琳,薛克栋.头孢噻甲羧肟致消化道大出血2例[J];临床医学;1997年01期.

[2]赵连才,袁飞.静脉滴注头孢他啶后饮酒致休克6例[J];淮海医药;2007年01期.

[3]盛平,黄文硕.头孢他啶致老年肾功能不全患者的中枢神经系统不良反应分析[J];中国实用医药;2007年06期.