环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效

环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效

邓桂香陈晓燕张秀庆

邓桂香陈晓燕张秀庆（潍坊市潍城区人民医院山东潍坊261021）

【中图分类号】R978.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）25-0105-02

【摘要】目的观察环孢素A治疗难治性肾病综合症的疗效。方法选择符合难治性肾病综合症诊断标准的患者20例，口服环孢素A5mg.kg-1.d-1,维持血药浓度在100～200ug/L，用药3个月后按病情逐渐减量至6个月停药，同时联合激素治疗，定期观察肝、肾功能，血、尿常规，环孢素A血药浓度，观察肾外症状，毛发增多情况，胃肠道不良反应。结果20例患者经治疗后，16例完全缓解，部分缓解3例，未缓解1例。完全缓解的病例中有4例在减药或者停药后复发，复发后重新用环孢素A治疗仍有效。结论环孢素A治疗难治性肾病综合征安全有效。

难治性肾病综合征是指肾上腺皮质激素依赖、激素耐药及频繁复发的肾病综合征，必须应用激素及免疫抑制剂的治疗。环孢素A是一种较强的免疫抑制剂，因其存在肾毒性，环孢素A的使用一直存在较大的争议，本研究是通过环孢素A治疗20例难治性肾病综合征患者的血药浓度、血生化、尿常规、尿蛋白等指标的变化，探讨环孢素A治疗难治性肾病综合征安全有效。我科2009年1月～2011年12月使用环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效观察，现报到如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年1月～2011年12月诊断为难治性肾病综合征的患者20例，男13例，女7例，年龄16～65岁，平均年龄42.36±0.45岁，应用环孢素A治疗前的病程9个月～4年，均符合难治性肾病综合征的诊断和标准[1]。临床分型为12例单纯型，肾炎型8例。环孢素A治疗肾穿刺病理检查，微小病变（MCD）7例，局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)5例，系膜增生性肾炎(MsPGN)8例，排除系统性红斑狼疮，过敏性紫癜等疾病所致的继发性肾病综合症。

1.2治疗法案选用环孢素A5mg.kg-1.d-1，用药一周后检测环孢素A的血药浓度,维持血药浓度在100～200ug/L，用药3个月后按病情逐渐减量至6个月停药，同时联合激素治疗，治疗前检测血、尿常规，24小时尿蛋白，肝、肾功能等。

1.3观察指标观察肾病综合征的有关症状，血、尿常规，24小时尿蛋白，肝、肾功能，与药物不良反应有关的临床表现及相关指标，停药后至少随诊1年。

1.4疗效判定[2]（1）完全缓解：临床症状消失、体征消失、尿蛋白连续3次转阴、24小时尿蛋白定量<0.15g。（2）部分缓解：临床症状消失，尿蛋白定性（+～++），24小时尿蛋白<50mg/kg。（3）无效：环孢素A治疗达2个月，血药浓度>100ng/L，临床症状无好转，尿蛋白>(+++)或者24小时尿蛋白定量>50mg/kg。

1.5统计学处理应用spss13.0软件进行处理，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用x2检验,p<0.05为差异有统计学意义。

2结果

表1治疗前后20例患者检测指标变化

表2环孢素A治疗不同病例类型肾病综合征的疗效

3讨论

环孢素A是一种强效选择性高的免疫抑制剂，并广泛应用于器官移植与免疫性疾病的治疗，对部分传统免疫抑制剂治疗抵抗、依赖甚至无效的肾病综合征患者，环孢素A仍然有效[3-4]。此外，环孢素A有非免疫抑制作用，可改变肾内血流动力学及肾小球基底膜通透性，抑制肾小球系膜细胞的增殖，从而减轻蛋白尿。

值得注意的是，环孢素A减药撤药过程中肾病综合征的复发问题，本组20例病例中，有4例复发，复发率为20%，在控制感染等干扰因素的情况下，再次应用环孢素A及激素治疗，均能够得到缓解。目前，关于环孢素A的疗程尚无统一的标准，多数学者主张肾病综合症缓解后小剂量维持1～2周，以减少复发。

环孢素A的不良反应有多毛、齿龈增生、恶心、呕吐、厌食、震颤、感觉异常、高血压、肝肾毒性等。其中，最受关注的是肾毒性，kranz等[5]报道对MCD组患儿使用中等剂量、长疗程的环孢素A的观察结果显示，并未出现明显的肾毒性反应。本研究监测环孢素A前后肝功能，治疗后ALT升高，但仍在正常范围之内。

本次研究的结果显示，环孢素A治疗难治性肾病综合征有效、安全，尤其是对微小病变（MCD）、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、系膜增生性肾炎(MsPGN)近期效果显著。临床上只要严格掌握环孢素A的适应症、用药浓度、用药剂量和疗程，同时注意监测肝、肾功，血、尿常规等指标，可使环孢素A最大程度的发挥其治疗效果。

参考文献

[1]何庆南，易著文，党西强，等.霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中华肾脏病杂志，2002,18（2）：131.

[2]王慕荻.儿科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2000:331.

[3]环孢素A在肾内科的应用专家协组.环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识[J].中华肾脏病杂志，2005,21（9）:556-557.