全麻后认知功能障碍的老年患者血清H2S

全麻后认知功能障碍的老年患者血清H2S

胡笑明刘衬云叶玉燕

胡笑明刘衬云叶玉燕

（东莞市人民医院麻醉科523000）

【摘要】目的通过对麻醉术后老年患者血清硫化氢(H2S)水平的测定，探讨术后认知功能障碍发生的可能机制。方法选择157例老年患者行全麻手术，分别在

手术前1d及术后1、3、7d用简易精神状态检查量表(MMSE)测试所有患者的认知功能，并采集空腹静脉血5ml，离心取得血清置-20℃冰箱中保存待测，血清H2S浓度测定采用去蛋白法技术测定。结果术后7d内55例患者出现术后认知功能障碍(POCD)(35%)。POCD组患者术后1、3、7d血清H2S浓度均较术前明显升高(P＜0.05)，无POCD组各时间点血清H2S浓度均明显高于POCD组(P＜0.05)。结论老年患者全麻术后血清H2S浓度降低可能参与了POCD的发生发展。

【关键词】硫化氢；术后认知功能障碍；全麻

ThedetectionandclinicalsignificanceofserumlevelsofH2SainelderlypatientswithCognitivedysfunctionafteranesthesia

HuXiaoming，LiuChunyunYeYuyan

TheAnesthesiologyOfDongguanCityPeople'sHospital

【Abstract】ObjectiveToexplorethepossiblemechanismofpostoperativecognitivedysfunction.byserumhydrogensulfide(H2S)inseruminelderlypatientsAfteranesthesia.MethodsSelect157casesofelderlypatientswithgeneralanesthesia,inPreoperativeandpostoperative1,3,7d1dusingtheMiniMentalStateExamination(MMSE)testallpatientswithcognitivefunctionrespectively,andcollectedfastingblood5ml,centrifugedtoobtainserumstoredat-20℃hometestserumconcentrationofH2Swasmeasuredusingtechnologytoproteindeterminationmethod.Results55patientshadpostoperativecognitivedysfunction(POCD)afteranesthesia(35%)Within7d.POCDgroupofpatients1,3,7dH2Sconcentrationinserumwassignificantlyincreasedcomparedwithbeforesurgery(P<0.05),postoperativePOCDgroupateachtimepointweresignificantlylowerserumconcentrationofH2SwithoutPOCDgroup(P<0.05).ConclusionsTheserumconcentrationofH2SisreducedinelderlypatientsaftergeneralanesthesiamaybeinvolvedinthedevelopmentofPOCD.

【Keywords】hydrogensulfide;postoperativecognitivedysfunction;anesthesia

麻醉手术术后患者持续存在的社交能力、抽象思维、记忆力、定向力及认知能力的障碍，称为术后认知功能障碍(postoperativecognitivedysfunction，POCD)[1]，是老年患者麻醉手术术后常见的神经系统功能异常表现，目前，其病理生理学机制还未完全明了[5]。国内外专家热为手术本身可以干扰人体内环境稳定，这样体内免疫级联反启动，导致大量炎性介质分泌，神经系统功能从而从而受到影响[3]。硫化氢(hydrogensulphide,H2S)以往的研究都是针对其毒性开展[4]，而现在越来越多的研究证实大鼠、牛和人类等脑中含相当高的内源性H2S，因此认为它具有重要的生理功能[5]。且最近的研究证据表明,H2S可能涉及学习和记忆及多种遗传性疾病(如阿尔茨海默病)等的脑功能障碍的发病机制[6]。因此本课题通过对全麻术后老年患者血H2S水平的测定探讨术后认知功能障碍发生的可能机制。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2011年12月至2013年4月行非心脏手术的老年患者157例，其中男89例，女58例；年龄59～84岁；所有患者排除明显循环、呼吸、消化及神经系统疾病及其它精神类药物及酒精滥用史。且手术前1d使用简易精神状态检查量表(MMSE)检测法进行评分，基础评分低于20分，

1.2麻醉方法所有患者麻醉前30min肌内注射0.1g苯巴比妥钠和0.5mg阿托品。入手术室后建立静脉通路，密切监测心电图、血压、心率及血氧饱和度等的变化。麻醉诱导采用咪达唑仑0.05mg/kg、依托咪酯0.2～0.3mg/kg、芬太尼34μg/kg、琥珀胆碱1.5mg/kg，气管插管后行机械通气。术中麻醉维持:间断静脉注射维库溴铵，持续静脉注射异丙酚和瑞芬太尼，间断吸入异氟醚调整麻醉深度。术毕前10min停用上述麻醉药物。所有患者术后均使用静脉镇痛，曲马多600mg和芬太尼0.2mg，用0.9%氯化钠注射溶液稀释，持续给药速度为2ml/h。

1.3术后认知障碍的评估用MMSE分别测试在手术前1d及术后1、3、7d所有患者的认知功能，评定患者术前及术后7d内认知功能障碍。评定总分共30分。术后MMSE评分与术前MMSE评分比较下降大于2分，作为发生术后认知功能障碍(POCD)，根据是否发生POCD分为POCD组(n=55)及非POCD组(n=102)。为避免误差认知障碍的评估由同一个测试者完成。POCD组和非POCD组在性别、年龄、体重、手术时间上、术前MMSE评分、高血压和糖尿病人数的比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.4血标本采集患者分别在术前1d、术后1、3、7d采集空腹静脉血5ml，离心取得血清置－20℃冰箱中保存待

1.5血清硫化氢测定——去蛋白法

实验原理：用醋酸锌沉淀血浆中的硫离子，再用对苯二胺盐酸盐和三氯化铁显色，之后用三氯醋酸沉淀蛋白，离心取上清，用分光光度计检测670nm波长处的吸光度，根据硫化氢标准曲线计算上清液中硫化氢的含量。

测定步骤：①在0.1mL试者血清中加入1%醋酸锌溶液0.5mL充分震荡，至充分形成硫化锌沉淀；②加入20mmol/L对苯二胺盐酸盐0.5mL和30mmol/L三氯化铁0.5mL并混匀，室温静置20min；③加入10%三氯醋酸1mL混匀；④加入蒸馏水补足体积至5mL；⑤6000转/分，离心5min后；⑥吸取上清，用分光光度计检测670nm波长处的吸光度；⑦根据硫化氢标准曲线计算上清液中硫化氢的含量。

1.5统计学处理数据分析采用SPSS13.0统计软件。先对数据进行正态性检验,对符合正态性分布的数据以x±s表示；组间比较经方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料比较157例老年患者术后有55例7d内发生POCD，占35%。

2.2两组H2S水平比较POCD组患者术后1、3、7d血清H2S浓度均较术前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，尤以术后1、3d更为显著；无POCD组患者术后1、3d血清H2S浓度较术前有所降低，但无POCD组显著，术后7d基本恢复术前水平。组间比较，POCD组各时间点血清H2S浓度均明显高于无POCD组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表1。

3讨论

POCD在老年患者全麻术后发生较常见，目前的研究均显示老年非心脏手术POCD的发生率高达百分之50以上[7]，而本研究中老年患者POCD的发生率为35%，与文献报道基本一致[8]。POCD主要表现为社交能力、焦虑、精神错乱、人格改变及记忆能力减退等多个方面症状[9]，但大多数为暂时性，不久后恢复正常，仅给日常生活带来短暂不便，严重者可持续数月，难以恢复，直至发展为阿尔茨海默病等重大神经系统疾病[10]，严重者自理能力丧失或减退，给家庭和社会带来沉重的压力[11]，因此POCD备受医学工作者的关注，但其其发病机制仍为清楚。随着分子生物学技术的发展和研究水平的提高，认为POCD是多种因素共同作用的结果，包括镇痛药、麻醉药物、麻醉方式、低血压、低氧血症、手术类型、炎性反应、睡眠紊乱等[12-14]。

H2S主要受NMDA受体调节。大部分静脉全麻药物如噻胺酮、噻环乙胺及氯胺酮的麻醉作用机制主要阻断中枢神经系统的NMDA受体的PCP位点,从而导致兴奋性冲动在突触后传递受到抑制抑制,从而产生麻醉作用。此外，越来越多的研究结果表明,神经系统内源性的H2S是一种神经调质[15]。因此推断其与麻醉及POCD之间存在相关性。我们的研究表明两组H2S水平比较POCD组患者术后1、3、7d血清H2S浓度均较术前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，尤以术后1、3d更为显著，说明血清H2S浓度与POCD存在相关性，无POCD组患者术后1、3d血清H2S浓度较术前有所降低，但无POCD组显著说明麻醉后神经系统的抑制也与H2S浓度关系密切。

目前,内源性的H2S已经被人们视为一种新的非典型气体神经递质，它在大脑内的生理作用也变得不可代替,其在大脑内的功能研究必将开辟一个崭新的医学研究和应用领域。内源性H2S气体分子的研究是当前生物医学领域中的又一崭新课题,尤其在麻醉学领域具有重要的理论和临床意义。

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