26例头孢他啶致慢性肾衰竭患者神经精神症状的临床分析

26例头孢他啶致慢性肾衰竭患者神经精神症状的临床分析

王珊

山东省寿光市人民医院262700

摘要：目的总结头孢他啶导致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状的临床表现、治疗转归及其相关因素。方法对我院2009年3月～2014年12月收治的在给予头孢他啶治疗中发生神经精神症状的26慢性肾功能衰竭患者临床资料作以回顾分析。结果26例患者均在用药后1～10天内出现嗜睡、昏迷等神经精神异常，其中1例突发四肢抽搐死亡；给予停药、对症处理3～5天后，25例患者神经精神症状均大部分缓解或消失。年龄在65岁及以上患者昏迷发生率明显高于年龄在65岁以下者（x2=6.00，P<0.05）；发生昏迷的患者血肌酐水平、肌酐清除率均明显高于嗜睡患者（P<0.05）；头孢他啶用药剂量为3～4g/d的患者昏迷、嗜睡发生率明显高于2～3g/d剂量组（x2=7.80，P<0.01；x2=7.49，P<0.01）。结论头孢他啶可致慢性肾功能衰竭患者出现神经精神异常，且其所致精神神经异常严重程度主要与患者年龄、肾功能及头孢他啶应用剂量有关。及早识别、及时停药，患者预后良好。

关键词：慢性肾衰竭；头孢他啶；药物副作用；神经精神症状

1资料与方法

1.1一般资料回顾病例共26例，均为慢性肾功能衰竭合并感染给予头孢他啶治疗中出现神经精神症状患者。其中男13例，女14例；年龄38～75岁，平均（67.3±8.3）岁，其中55岁以上者共20例，占76.92%；65岁及以上者14例，占53.85%；患者血肌酐357～989umol/L，平均（754.5±248.9）umol/L；尿素氮8.3～29.8mmol/L，平均（18.6±6.4）mmol/L；肌酐清除率4.3～14.6ml/min，平均（7.6±3.2）ml/min。26例患者原发病为糖尿病肾病者8例，为多囊肾者2例，为慢性肾小球肾炎者14例，为高血压性肾动脉硬化者2例；其中16例患者在进行维持性血液透析治疗，每周2次。给予头孢他啶的病因：腹腔感染6例，肺部感染15例，泌尿道感染5例。

1.2用药方法26例患者均给予头孢他啶静脉注射抗感染治疗，其中给予2～3g/d者14例，给予3～4g/d者12例，均分2次给药，用药时间为1～10天。给予头孢他啶治疗期间26例患者均未给予其他抗生素。

1.3与头孢他啶相关神经精神症状诊断标准[2]符合如下所有条件者即可诊断为与头孢他啶相关神经精神症状：（1）患者发病前后均进行规律透析，无明显酸碱、电解质紊乱，血糖控制良好；或患者血肌酐、尿素氮均稳定，无明显波动。（2）患者发病时未合并低氧血症，之前感染不严重或已有感染已控制，并排除尿毒症脑病、中毒性脑病及透析失衡综合征。（3）患者既往无癫痫、精神病病史，并排除高血压脑病、急性CNS器质性病变。（4）停药头孢他啶后患者神经精神症状逐渐减退并消失。

1.4分析方法回顾26例患者神经精神症状出现时间、临床表现、治疗及转归，并对头孢他啶所致神经精神症状与患者年龄、肾功能、用药剂量的关系进行分析。

1.5统计学方法以SPSS13.0进行数据描述与统计。其中定量资料以（均数±标准差）表示，两组间定量资料比较进行t检验；定性资料以率表示；两组间比较进行卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床表现26例患者均在用药后1～10天内出现神经精神异常，其中23例患者有定向力障碍、情感淡漠、嗜睡、昏迷等神经精神异常；5例患者出现了四肢震颤、肌痉挛等椎体外系症状，且其中1例突发四肢抽搐，双眼外翻，口吐白沫，意识丧失至昏迷，持续数分钟后死亡；10例患者表现有胡言乱语、行为异常等精神症状。26例患者出现上述症状后及时进行脑电图、肾功能、血气分析等检查，其中18例患者还进行头CT检查，除2例患者有脑萎缩外，其余患者均无明显异常。所有患者均排除高血压脑病、中毒性脑病、尿毒症脑病等，并怀疑为头孢他啶所致神经精神异常。从患者出现上述症状到停药，间隔1～4天，在该期间内患者上述症状均逐渐加重。

2.2治疗与转归主要采取及时停药，并换用其他抗生素抗感染治疗。对患者出现的神经精神异常均进行对症处理，如给予地西泮镇静治疗，给予丙戊酸钠治疗癫痫样抽搐等。停药3～5天后，25例患者神经精神症状均大部分缓解或消失，其中14例年龄在65岁及以上患者给予了强化血液透析或血液滤过治疗，2～4天后患者症状减轻，5～10天后完全消失，预后良好。

2.3相关因素

2.3.1头孢他啶相关神经精神症状与年龄的关系26例患者中发生昏迷者共11例，其中年龄在65岁及以上者9例，占81.82%。年龄在65岁及以上患者昏迷发生率明显高于年龄在65岁以下者（x2=6.00，P<0.05）。

2.3.2头孢他啶相关神经精神症状与患者肾功能的关系。发生昏迷的患者血肌酐水平、肌酐清除率均明显高于嗜睡患者（P<0.05）。

2.3.3头孢他啶相关神经精神症状与用药剂量的关系。头孢他啶用药剂量为3～4g/d的患者中有10例出现昏迷、8例嗜睡，昏迷、嗜睡发生率明显高于2～3g/d剂量组（x2=7.80，P<0.01；x2=7.49，P<0.01）。

3讨论

头孢他啶为广谱抗菌药物，其在慢性肾功能衰竭合并呼吸道感染等患者中应用较为广泛。头孢他啶主要以原形方式从肾脏排泄，肾功能正常人群应用该药几乎不发生中枢神经精神改变，但对肾功能严重受损患者，在应用头孢他啶过程中极易发生药物蓄积中毒而出现神经精神异常，如本研究所观察到的定向力障碍、情感淡漠、嗜睡、昏迷四肢震颤、肌痉挛、胡言乱语、行为异常等症状。头孢他啶所致神经精神症状主要与其能对中枢神经抑制性神经递质γ-氨基丁酸产生拮抗作用有关，当机体γ-氨基丁酸水平降低时，其对中枢神经系统的抑制作用减弱，大脑兴奋性增加，患者因而表现为兴奋、烦躁、四肢震颤、抽搐等神经精神异常。目前已有大量研究证明头孢他啶在动物实验及临床实验中均可引起肢体抽搐。临床上一旦在头孢他啶应用过程中出现患者突发抽搐，而患者既往无癫痫、精神病病史，并可排除尿毒症脑病、中毒性脑病、透析失衡综合征、高血压脑病、急性CNS器质性病变等，应怀疑为头孢他啶所致精神神经症状，并立即给予安定静推或滴注以快速解除痉挛抽搐以防患者猝死。本研究中即有1例患者突发四肢抽搐，双眼外翻，口吐白沫，意识丧失至昏迷并死亡。

从本研究分析结果还可以看出，头孢他啶所致精神神经异常严重程度主要与患者年龄、肾功能及头孢他啶应用剂量有关。其中年龄超过65岁患者头孢他啶所致昏迷明显高于年龄小于65岁者；患者血肌酐水平越高、肌酐清除率越低者，头孢他啶所致神经精神症状越严重。同时头孢他啶剂量为3～4g/d者所致神经精神症状也较2～3g/d者更为严重。这些分析结果均提示我们在对肾功能衰竭患者应用头孢他啶时应对年龄超过65岁的老年患者进行重点关注，头孢他啶用药过程中应监测患者肾功能，对血肌酐水平过高、肌酐清除率过低患者在抗感染治疗同时应对患者进行维持性血透等处理，并根据患者肾功能情况调整用药剂量。目前有学者[8]认为对维持性血液透析的慢性肾衰竭患者，头孢他啶用量以1～2g/d为宜。

头孢他啶所致神经精神症状治疗上以停药、对症治疗为主，多数患者预后良好。由于头孢他啶所致神经精神症状多发生于患者肾功能减退或衰竭的情况下，在应用头孢他啶前，临床医生应先了解患者肾功能情况并适当调整用药剂量或选择其他抗菌药物，必要时可监测患者血药浓度以避免发生头孢他啶蓄积所致不良反应。

总之，头孢他啶可致慢性肾功能衰竭患者出现神经精神异常，且其所致精神神经异常严重程度主要与患者年龄、肾功能及头孢他啶应用剂量有关，及早识别、及时停药，患者预后良好。

参考文献：

[1]王维平，熊长青，何萍.抗菌药物致慢性肾衰竭患者神经症状[J].临床分析，现代中西医结合杂志，2010，19（16）：1982-1983

[2]祝冬梅，冯胜刚，李胜前.头孢菌素致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状27例分析[J].实用医院临床杂志，2010，7（4）：101-103