头孢呋辛酯片处方工艺研究

头孢呋辛酯片处方工艺研究

史航

哈尔滨圣泰生物制药有限公司

摘要：头孢呋辛酯片适用于儿童咽炎或扁桃体炎，急性中耳炎及脓疱病等。片剂创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。本文对头孢呋辛酯片处方工艺进行研究。

关键词：头孢呋辛酯;处方;工艺

头孢呋辛酯片适用于儿童咽炎或扁桃体炎，急性中耳炎及脓疱病等[1-2]。片剂创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。片剂具有剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高等特点。片剂按种类分为普通压制片、包衣片、分散片、舌下片、口含片、植入片、糖衣片、薄膜衣片、咀嚼片、多层片、溶液片、肠溶衣片、泡腾片、缓释片等。片剂的常用辅料分为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。本文对头孢呋辛酯片处方工艺进行研究。

1仪器与试药

1.1仪器：TGF-9075A电热恒温鼓风干燥箱（上海喆图科学仪器有限公司）；电子分析天平（上海花潮电器有限公司）；CH-20-小型实验室槽形混合机（湖南中诚制药机械厂）；YK-60小型摇摆式颗粒机械（湖南中诚制药机械厂）；SPCC-220E-国产全自动实验室洗瓶机(东莞市谱标实验器材科技有限公司);ZXTA-20双极反渗透实验室超纯水机(北京卓信博澳仪器有限公司)；赛默飞Spectronic200可见分光光度计（百道亨仪器设备（北京）有限公司）；SCQ-K001空气超声波清洗器(上海声彦超声仪器有限公司)；LC-10T高效梯度液相色谱系统（赛智科技（杭州）有限公司）；精诚TDP-1.5手摇电动两用压片机（山东精诚医药装备制造有限公司）；

黄海RCZ-6C3智能溶出试验仪溶出仪（上海黄海药检仪器销售有限公司）。

1.2色谱柱：依利特hypersilBDSC18色谱柱(4.6*250*5u)。

1.3对照品：头孢呋辛酯购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂及辅料：甲醇（盛阳润泽（北京）科技有限公司）、磷酸二氢钾（云南新蓝景化学工业有限公司）、磷酸（云南新蓝景化学工业有限公司）、三乙胺（云南新蓝景化学工业有限公司）、乙腈（盛阳润泽（北京）科技有限公司）、乙醇（盛阳润泽（北京）科技有限公司）。微晶纤维素（任丘市力辉化工有限公司）、交联聚维酮（任丘市力辉化工有限公司)、羧甲基淀粉钠（任丘市力辉化工有限公司）、乳糖（湖北鑫润德化工有限公司）、羟丙基纤维素（湖北鑫润德化工有限公司）、微粉硅胶（曲阜市天利药用辅料有限公司）、硬脂酸镁（曲阜市天利药用辅料有限公司）、可压性淀粉（曲阜市天利药用辅料有限公司）。

2制备工艺

将头孢呋辛酯及辅料过60目，投入CH槽形混合机中，混合约10分钟，加粘合剂适量，混合约15分钟，制成软材。将软材放在摇摆式颗粒机中，用14目筛制粒；将颗粒置干燥箱干燥，干燥温度40-50摄氏度，干燥时间20分钟，整粒，加入硬脂酸镁混合5分钟，压片。

3处方的选择

处方1：头孢呋辛酯131g、微晶纤维素110g、羧甲基淀粉钠15g、硬脂酸镁2.5g，10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液为粘合剂；处方2：头孢呋辛酯131g、微晶纤维素110g、羧甲基淀粉钠15g、硬脂酸镁2.5g，5%羟丙甲纤维素的水溶液为粘合剂；处方3：头孢呋辛酯131g、微晶纤维素110g、羧甲基淀粉钠15g、硬脂酸镁2.5g，50%为粘合剂；处方4：头孢呋辛酯131克、微晶纤维素90克、微粉硅胶25克、硬脂酸镁2.5克、可压性淀粉10克，5%羟丙甲纤维素的水溶液为粘合剂；处方5：头孢呋辛酯131克、微晶纤维素90克、微粉硅胶20克、乳糖15克、硬脂酸镁2.5克，75%乙醇为粘合剂；处方6：头孢呋辛酯131克、微晶纤维素100克、羟丙基纤维素10克、微粉硅胶10克、硬脂酸镁1.5克、交联聚维酮1克、羧甲基淀粉钠15克，75%乙醇为粘合剂。

4含量测定方法

分别考察乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾(含0.5%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0)(30:70)，0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62:38），乙腈-水(40∶60)，水-乙腈-三乙胺(75∶25：0.01)，0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（50:50），甲醇-水(30∶70)，0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（80:20），乙腈-水-三乙胺（30:70:0.1）不同比例的流动相，结果以0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62:38）为流动相为流动相。确定色谱条件如下[3-5]。流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62:38），检测波长：278nm，流速：1.0m?min-1。柱温：30℃。

5讨论

本文对头孢呋辛酯片处方工艺进行研究，确定处方1效果最好。实验获得最佳工艺为：头孢呋辛酯131g、微晶纤维素110g、羧甲基淀粉钠15g过60目，投入CH槽形混合机中，混合约10分钟，加10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量，混合约15分钟，制成软材。将软材放在摇摆式颗粒机中，用14目筛制粒；将颗粒置干燥箱干燥，干燥温度40-50摄氏度，干燥时间20分钟，整粒，加入2.5克硬脂酸镁混合5分钟，压片。

参考文献

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