原发性肝癌非手术治疗的研究进展

原发性肝癌非手术治疗的研究进展

吴发胜1陆飞国2梁健1

吴发胜1陆飞国2梁健1

1广西中医药大学广西南宁530001

2广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

广西科技攻关项目（桂科攻1298003-2-12）

广西区中管局中医药面上重大项目（GZKZ-Z1103）

国家国际科技合作专项S2012ZR0128

摘要:综述近年来非手术疗法治疗原发性肝癌的研究进展情况，找出目前肝癌治疗研究中存在的问题，发现多种方法联合治疗肝癌具有疗效优势，新兴疗法将成为今后肿瘤治疗领域发展的新方向和热点。

关键词：原发性肝癌；非手术治疗；综述

原发性肝癌(primaryhepaticcarcinoma，PHC，简称肝癌)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的生命及健康[1]。外科手术局部切除仍作为肝癌的首选治疗方案，但由于其起病隐匿，进展迅速，大多数患者常发现并确诊时，已为中晚期，失去手术根治的机会。现阶段介入、化疗、放疗、生物治疗、中医药治疗等方法运用，为中晚期肝癌患者的治疗提供多种选择途径，提高了PHC临床疗效，得到了快速的发展。本文就PHC非手术治疗的进展作一综述。

1.介入治疗

1.1经导管肝动脉化疗栓塞术经导管肝动脉化疗栓塞法(Transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是目前国内外公认的PHC非手术治疗的首选措施[2-4]，在改善中晚期PHC患者的生活质量、提高患者生存率方面疗效显著。且TACE联合其他疗法的治疗能更好的提高远期疗效。皇甫娟等[5]采用TACE治疗中晚期PHC，结果所有患者经介入治疗后临床症状均有明显改善，疗效肯定。刘颖[6]对失去手术指征的131例PHC患者采用TACE治疗，结果临床受益率50.4%，0.5、1、2、3和5年生存率分别为61.1%、27.4%、14.5%、6.9%和3.1%。周焕明等[7]用中药羟基喜树碱、鸦胆子油、康艾注射液联合TACE治疗中晚期肝癌患者，结果术后治疗组WBC、肝功能、生存期等指标明显优于对照组。陈秀峰[8]用TACE联合3DCRT治疗PHC患者，结果观察组中1、2、3年生存率分别为80.4％、58.2％、41.3％，均高于单纯TACE治疗组。

1.2无水酒精注射术无水酒精注射术(percutaneousethanolinjection，PEI)具有有效、安全、操作简便、适用范围广、费用低廉等优点，是我国常用的非血管性介入治疗方法。赖江琼等[9]应用B超探头引导下PEI治疗肝癌62例，结果AFP下降率达77.6%，转阴率达48.8%。涂强等[10]对142例PHC患者在CT引导下行PEI治疗，结果AFP下降率为77.7%；总体1、2年生存率分别为88%、69.7%。

2.射频消融治疗射频消融（radiofrequencyabla-tion,RFA）因其微创性、安全性、有效性和可重复性的显著效果而被广泛应用于PHC的治疗，特别是成为治疗小肝癌的首选方法。刘婧等[11]回顾性分析48例小肝癌患者经射频消融治疗的临床资料，结果术后癌细胞灭活率、患者的1、3、5年生存率均显著提高。周乐杜等对195例PHC射频治疗有效率行单因素分析，射频消融治疗肝癌1、2、3、5年生存率分别为80.5%，67.4%，49.1%，32.7%；其中＜3cm的小肝癌的1、2、3、5年生存率分别为91.7%，81.2%，60.5%，40.4%。可达到与手术切除近乎相同的疗效，与TACE、PEI等方法的联合应用，疗效优于单独采用RFA的疗效。

近年来，随着新一代电极问世、现代影像技术和腹腔镜技术的快速发展，空腔脏器穿孔、腹腔内出血、心血管意外等并发症发生率明显减少，RFA的治疗范围也进一步扩大。

3.放射治疗传统的放射性治疗PHC因精确度不高，容易造成肝脏损害严重，而达不到满意的临床疗效。近年来，三维适形放疗(3-DRCT)技术逐渐成熟，可提高对肿瘤部位的照射剂量，实现较精确的治疗，已成为肝癌放射性治疗的主要手段。张立忱[13]对36例中晚期PHC患者采用3DCRT技术。结果总有效率为69.4%，且无严重放射性肝损伤发生。李佰君等[14]采用3DCRT治疗86例PHC，总有效率为62.8%，1、2、3年生存率分别为68.4%、42.7%、28.3%。洪淑英对30例PHC患者先行TACE治疗，停3～4周后再行3DCRT，结果近期有效率为83.3%，1、2年生存率分别为76.7%、53.3%。

3-DCRT联合TACE治疗PHC能协同杀伤癌细胞，起到“取长补短”的作用，是一种更为有效的非手术治疗PHC的方法，使肝癌的局部控制率、患者总的生存率、生活质量都得到进一步的提高，但在寻找与其他手段的最佳结合方式、放疗剂量和如何防止肝损害等问题上仍是目前研究的重点。

5.化疗化疗是治疗肿瘤的传统方法，其在治疗PHC上有着不可或缺的作用。崔茹龙选用MTT比色法，发现肝癌患者对化疗药物的敏感性不尽相同。基于此，在临床应用中，根据患者本身对化疗药物的敏感性，采用多种药物联合应用，以减少毒副作用以及耐药性的发生。随着介入技术的发展，经导管肝动脉化疗栓塞因已逐渐成为PHC治疗的新手段，单纯化疗因毒副作用大、疗效不确切等，目前临床已少用。

6.其它疗法

6.1免疫治疗常用的免疫治疗有细胞因子、微生物及其产物、肝癌肿瘤疫苗、过继免疫疗法等。但上述方案因疗效欠佳，在临床上应用较少，多用作辅助治疗，如何在临床治疗上发挥更重要作用还有待新的研究。

6.2基因治疗基因治疗主要有基因矫正和基因增补两类方式，近年来反义基因、自杀基因、抑癌基因、凋亡基因等成为研究热点。但是基因治疗肝癌的疗效还多停留在体外实验和动物实验阶段。如何改造基因治疗载体的安全性、提高其有效性是未来基因治疗研究和临床试验的一大热点问题。

6.3靶向治疗分子靶向治疗是一类现代分子医学，其分子选择性较高，杀伤肿瘤细胞的同时能减少对正常组织的损伤，而且耐药性低、安全性高，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。尽管目前分子靶向治疗前景广阔，但能用于临床的有效药仍屈指可数。

6.4中西医结合治疗单纯中医或者西医治疗PHC都有各自的缺点，中西医结合则能很好的做到“优势互补”。李金昌等[17]在介入治疗PHC的同期或前后服用中药，结果显示治疗组患者在肝区疼痛、疲乏无力等症状改善程度方面明显优于单纯介入组。陈洪国等用中药内服、外敷联合FAM方案化疗PHC，在改善主要症状、提高半年生存率方面明显优于单纯FAM方案化疗组。中药联合免疫疗法、中药配合RFA、PEI、放疗、腹腔灌注联合治疗等方法治疗PHC也有文献报道。中西医结合治疗PHC可以更好的减少患者痛苦，提高患者的生存质量，延长生存期。研发效果确切的纯中药制剂、制定统一的肝癌临床辨证标准和疗效标准是中西医结合治疗的研究发展方向。

7.小结

7.1非手术疗法不可或缺尽管手术切除仍然是目前公认的PHC的根治手段，但由于大部分患者在临床确诊时已处于疾病中晚期而错失手术治疗的机会，故非手术治疗成为中晚期PHC的“主力军”，甚至某些疗法，如射频消融，在治疗小肝癌时疗效几乎可以与手术疗法相媲美。

7.2多种方法联合治疗成为趋势由于中晚期肝癌并发症较多，机体抵抗力日趋下降，治疗难度大，单一的治疗方法已不能达到很好的治疗效果，所以多种方法联合治疗成为治疗中晚期PHC的主要方法，并已取得了良好的疗效。但是联合治疗的配伍及适应症的确定尚缺乏统一的标准，是今后研究的重点。

7.3新兴疗法为治疗发展的新方向随着传统疗法发展的受限和患者对临床治疗疗效高质量的追求，免疫治疗、基因治疗和靶向治疗等新兴疗法将为今后肿瘤治疗领域发展的新方向，成为今后研究的热点。尤其是生物疗法前景广阔，是今后研究的重中之重。当前新兴疗法研究多停留在实验论证阶段或辅助治疗水平，其安全性、疗效性和稳定性仍需得到更多确切的临床研究验证。

参考文献：

[1]JemalA,BrayF,CenterMM,etal.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.

[2]王传玺,吴德华,孙爱民等.低分割三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效评价[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17:245-248.

[3]张宁,司爽,陈曙光.多种方法联合互补治疗无法切除的原发性肝癌[J].中国肿瘤临床与康复，2010，17:230-232.

[4]周信达.重视原发性肝癌的综合治疗[J].肝胆外科杂志，2000，8:401-402.

[5]皇甫娟,李文永,谢玉兰.46例PHC介入治疗的疗效观察[J].中国医药科学,2012,12:250-251.

[6]刘颖.PHC介入治疗131例临床分析[J].中国厂矿医学,2009,06:653-654.

[7]周焕明,张爱琴,张智慧.中医药联合肝动脉栓塞化疗治疗PHC应用研究[J].中国卫生产业,2011,23:88-89.

[8]陈秀峰.PHC介入治疗与三维适形放疗临床观察[J].亚太传统医药,2012,09:105-106.

[9]赖江琼,潘兴南,刘国安.超声引导下经皮注射无水酒精治疗62例肝癌分析[J].内蒙古中医药,2010,18:74-75.

[10]涂强,饶荣生,周新文,何均.CT引导下经皮肝穿刺无水酒精注射治疗PHC142例[J].江西医药,2010,02:122-123.

作者简介：吴发胜，男，河南南阳人(1980.10-）,硕士，主治医师，研究方向：消化系肿瘤的中西医结合防治研究。

通讯作者简介：梁健，男，广西平南人（1963.10-），汉族,博士，主任医师，研究方向：中西医结合防治消化系疾病及肿瘤研究。