线粒体细胞病的诊断和临床治疗

线粒体细胞病的诊断和临床治疗

闫怀江

闫怀江(黑龙江省鸡西市铁路地区中心医院158100)

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)11-0132-02

【摘要】目的探讨线粒体细胞病的诊断和临床治疗方法。方法根据其临床表现和检查结果进行诊断，针对线粒体脑肌病、乳酸中毒和卒中样发作、肌阵挛癫痫伴随RRF(MERRF)、线粒体性神经胃肠脑肌病(MNGIE)、Kearns-Sayre综合征、不完全型Kearns-Sayre综合征、慢性进行眼外肌瘫(CPEO)、单纯性线粒体肌病进行对症治疗。

【关键词】线粒体细胞病诊断临床治疗

线粒体细胞病是一类数量正在不断增加的疾病，这类疾病是由于线粒体中各种酶的生化缺陷所引起。在电镜下可见到线粒体常常有结构的异常，通常累及肌肉的线粒体(故最初的名称叫线粒体肌病)。但现在已清楚许多器官的线粒体也可受累(出现临床或亚临床表现)。在光镜下用改良Gomori三色染色可在肌肉中见到蓬毛样红纤维(RRF)。

一线粒体脑肌病、乳酸中毒和卒中样发作

线粒体脑肌病、乳酸中毒和卒中样发作(缩写为MELAS)是线粒体性脑肌病中主要的一种，MELAS的患者多在3～1l岁发病，但大于此年龄发病的亦有少数几例报道。系母性遗传。

【诊断精要】

1.脑病表现：生长发育迟缓，头痛及发作性呕吐，癫痫发作、复发性大脑卒中样发作，可引起偏瘫、偏盲或皮质盲。头痛、听力丧失与痴呆也是常见的特征。

2肌肉病：运动不耐受，近端对称性无力。临床表现在同一个家族中很难发现超过1个患者具有MELAS的全部症状，母系遗传的亲属常出现单发症状或无症状。

3全身系统性症状：色素视网膜病、心肌病(15%)、身材矮小和糖尿病。其他系统的症状也可以孤立表现。

4.血和脑脊液出现乳酸血症以及血肌酸磷酸激酶升高，肌电图显示正常或肌原性肌改变。骨骼肌出现线粒体酶复合体I和Ⅳ的活性下降。

5.CT可以显示局灶改变，但特别注意这种病变不是以典型的血管走行分布。有些患者显示基底节区钙化。其他常见的病理改变有海绵状变性和局灶性脑软化。MRI检查可以发现大脑皮层出现多发性长T1长T2信号的病灶。部分患者出现基底节钙化，脑萎缩和脑室扩大。

6.肌活检则显示有蓬毛样红纤维(RRF)及线粒体异常的晶体包含物。

基底节钙化，大脑皮层出现假分层坏死和萎缩，表现为皮层神经细胞脱失伴随毛细血管和胶质细胞增生，小脑出现皮层萎缩和普肯野细胞树突出现肿胀伴随线粒体增加。大脑和小脑白质出现胶质细胞增生。

7.主要为3243位点tRNAleu(UUR)突变，占80%。

二肌阵挛癫痫伴随RRF(MERRF)

MERRF是三种主要线粒体性脑肌病之一，有时MERRF可以和MELAS重叠出现。本病为母性遗传，同一家庭累及成员严重程度可不尽相同。有些成员甚至缺乏典型的RRF特征。生化研究已显示有复合体Ⅲ，复合体Ⅳ和联合有复合体I与复合体Ⅳ的缺陷。

【诊断精要】

临床特征变化较大。

1.通常在5～12岁发病，但也可发生于成年人。

2.在完全型，MERRF综合征以进行性肌阵挛、小脑共济失调和肌无力为特征。

3.不常见特征包括：

①全身性癫痫；②视神经萎缩；③感觉神经性耳聋；④痴呆、偏颅性头痛、足畸形、锥体束征和周围感觉神经病；⑤MRI主要表现为大脑和小脑萎缩。肌肉发现RRF和COX阴性肌纤维。

4.神经病理学包括神经元的丧失和胶质增生。特别是齿状核和下橄榄核，小脑上脚变性，脊髓后柱和脊髓小脑束变性。视神经、苍白球、红核、黑质、小脑皮质和Clark柱也受累。

5.肌活检显示线粒体病的典型改变，伴有RRF和COX阴性纤维及超微结构有异常线粒体和副品包含物。

6.主要为mtDNA第8344位点上A突变为G。

三线粒体性神经胃肠脑肌病(MNGIE)

常染色体隐性遗传病。发病年龄5个月～43岁。平均38岁死亡(18～53岁)。

【诊断精要】

临床特征：

1.进行性眼外肌瘫(上睑下垂、眼外肌麻痹)、肢体无力等肌病症状。

2.周围神经病(周围神经障碍症状，可导致感觉丧失及肌肉无力)。

3胃肠病伴慢性难治性腹泻与假性肠梗阻。

4.脑病损害(脑白质营养不良)。

5.血乳酸中毒、心电图异常及脑脊液出现高蛋白。

6.肌活检显示有RRF，生化分析显示有部分COX缺陷。肌肉mtDNA的Southern分析不能显示大的缺失，其分子的缺陷仍不知。

7.头颅MRI检查证实脑白质营养不良改变。

8.肌电图出现神经原性或神经原性加肌原性损害。

9.肌纤维出现RRF和COX阴性肌纤维，部分患者出现SDH深染的肌纤维以及神经原性肌肉损害。周围神经存在轴索脱失和脱髓鞘。肠道平滑肌细胞和神经节细胞内也存在大量异常线粒体。

参考文献

[1]Barragn-CamposH.M.ValléeJ.-N.L.D.高中宝.线粒体细胞病患者的脑部MRI表现.《世界核心医学期刊文摘.神经病学分册》，2005年09期.

[2]KornblumC.，KunzW.S.,KlockgetherT.,宋虎平.线粒体DNA分析在诊断慢性进行性外眼肌麻痹中的作用.世界核心医学期刊文摘.眼科学分册,2005年05期.